張麗娜，安中平(天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；天津市環(huán)湖醫(yī)院)

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丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響

張麗娜1，安中平2(1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070；2天津市環(huán)湖醫(yī)院)

摘要：目的觀察丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響。方法選擇發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的患者150例，隨機(jī)分為治療組76例和對照組74例，分別靜注丁苯酞注射液和生理鹽水，療程14 d。兩組均于治療后第1、2、3、7、14、30、90 d進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)及簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分，并記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果隨著治療時間的延長，兩組MoCA及MMSE評分均逐漸升高；治療組治療后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE評分均高于對照組，P均<0.05。兩組各有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，給予護(hù)肝藥口服治療后，均恢復(fù)正常。結(jié)論丁苯酞注射液可較好改善急性缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：缺血性腦卒中；認(rèn)知障礙；丁苯酞注射液

腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，已成為我國國民的第一大死因。丁苯酞注射液是我國自主研制的一種新型神經(jīng)保護(hù)藥物，可作用于腦梗死致病病理的多個環(huán)節(jié)，具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用。2013年9～12月，我們觀察了丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇天津市環(huán)湖醫(yī)院就診的急性缺血性腦卒中患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院48 h的蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分≤18分(小學(xué)及以下)、≤24分(初中及以上)及簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分≤22分(小學(xué)及以下)、≤26分(初中及以上)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時即有神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，不能配合評定量表者；②伴嚴(yán)重全身疾病及影響認(rèn)知功能評估的疾病者；③同時應(yīng)用其他改善卒中后認(rèn)知功能障礙藥物的患者；④既往有芹菜過敏史或出血性腦卒中病史者。將患者隨機(jī)分為治療組76例，對照組74例。治療組男40例、女36例，年齡42～79(58.12±9.87)歲；對照組男39例、女35例，年齡43～75(56.98±10.15)歲。兩組性別、年齡均具有可比性(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組于入院當(dāng)天靜注丁苯酞注射液100 mL/12 h，每次靜注時間≥50 min，連續(xù)治療14 d。對照組以同樣的方法靜注生理鹽水100 mL。兩組均接受抗血小板聚集治療，但是不應(yīng)用其他神經(jīng)保護(hù)藥或腦代謝活化劑、血管擴(kuò)張藥及其他改善認(rèn)知功能的藥物。

1.2.2指標(biāo)觀察方法兩組均于入院第1、2、3、7、14、30、90 d進(jìn)行MoCA及MMSE評分，均由接受過培訓(xùn)的醫(yī)師完成。記錄兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后MoCA及MMSE評分比較見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組均有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，給予護(hù)肝藥口服治療后，均恢復(fù)正常。

3討論

腦血管病是成人致殘的主要病因[1]，急性缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響患者的社會適應(yīng)能力，給患者、家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有文獻(xiàn)報道，急性缺血性腦卒中后患癡呆的風(fēng)險加倍，而且從輕度認(rèn)知損害發(fā)展至癡呆的風(fēng)險明顯增加[2,3]。

丁苯酞是我國自主研制的一種新型神經(jīng)保護(hù)藥物，是人工合成的消旋體，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。研究表明，丁苯肽通過改善線粒體功能，提高腦血管內(nèi)皮NO和前列腺素的水平，抑制血小板聚集，降低血栓素A2的合成，減少谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及花生四烯酸含量[4]。目前認(rèn)為，自由基導(dǎo)致細(xì)胞及細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的破壞和過氧化及丙二醛產(chǎn)生，其最重要的機(jī)制是使富含于生物膜中的多價不飽和脂肪酸氧化生成脂質(zhì)過氧化物，引起膜流動性、通透性和完整性的破壞，使細(xì)胞膜和溶酶體損傷并釋放出多種酶， 導(dǎo)致局部腦組織的損傷，從而對學(xué)習(xí)記憶有明顯的損害作用[5]。

多項(xiàng)研究表明，丁苯酞具有多靶點(diǎn)抗腦缺血、血栓形成、血小板聚集，改善線粒體功能，改善腦缺血區(qū)微循環(huán)和血流量及腦功能代謝、清除自由基等作用[6～10]，臨床廣泛用于缺血性腦血管病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。吳娟等[11]將62例輕中度血管性癡呆患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予丁苯酞，對照組給予維生素E軟膠囊，結(jié)果顯示丁苯酞可顯著改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能。另外，方傳勤等[12]將178例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對照組,3個月后發(fā)現(xiàn)，丁苯酞治療組卒中后癡呆發(fā)生率顯著低于對照組，表明丁苯酞能顯著改善患者的認(rèn)知和行為能力，可減少卒中后癡呆的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，隨著治療時間的延長，治療組和對照組的MoCA及MMSE評分均逐漸升高；但治療組治療后第7、14、30、90 d的MoCA及MMSE評分均顯著高于對照組。對照組認(rèn)知功能也逐漸改善，可能是由于同時接收了抗血小板聚集治療，雖然沒有應(yīng)用其他神經(jīng)保護(hù)藥或腦代謝活化劑、血管擴(kuò)張藥及其他改善認(rèn)知功能的藥物，但對于原發(fā)性疾病仍有一定的治療作用[13]。兩組均有1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，給予護(hù)肝藥口服治療后，均恢復(fù)正常。

綜上所述，丁苯酞注射液可較好改善急性缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能，且安全性較高。因此，丁苯酞注射液作為新的神經(jīng)保護(hù)藥，值得臨床推廣。

組別nMoCAMMSE治療組76 治療后1d16.26±6.0118.12±5.23 治療后2d16.30±5.9818.16±5.25 治療后3d16.31±6.0318.15±5.32 治療后7d19.51±5.52*20.95±5.01* 治療后14d20.15±5.05*21.12±4.86* 治療后30d22.75±5.76*23.94±5.59* 治療后90d24.37±5.53*24.24±4.91*對照組74 治療后1d16.20±3.0217.56±5.65 治療后2d16.25±3.0518.01±5.57 治療后3d16.26±2.9917.59±5.87 治療后7d17.52±4.2618.32±5.23 治療后14d17.65±4.1518.59±5.43 治療后30d19.56±4.9620.05±4.98 治療后90d20.74±4.4521.48±5.67

注：與對照組治療后同時點(diǎn)比較，*P<0.05。

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(收稿日期：2014-06-29)

中圖分類號：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)04-0051-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.020

通信作者：安中平，E-mail: azpaf@126.com