張景義，許穎，張會(huì)芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北聯(lián)合大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院，河北唐山063000)

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糖尿病足患者血清膽紅素水平變化

張景義，許穎，張會(huì)芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北聯(lián)合大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要：目的觀察糖尿病足患者血清膽紅素水平變化。方法 選取62例糖尿病足患者(觀察1組)、62例2型糖尿病無(wú)足部病變患者(觀察2組)和98例健康體檢者(對(duì)照組)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三組血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)。結(jié)果 觀察1組、觀察2組、對(duì)照組血清TBIL分別為(11.50±4.86)、(13.52±4.90)、(18.07±8.31)μmol/L，血清DBIL分別為(4.33±3.25)、(4.29±1.52)、(4.79±2.26)μmol/L，血清IBIL分別為(7.19±3.36)、(9.24±4.05)、(13.28±6.85)μmol/L，三組間血清TBIL、IBIL比較，P均<0.05。觀察1組與觀察2組HbA1c≤8%者TBIL分別為(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，血糖控制不佳者(HbA1c>8%)TBIL分別為(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與HbA1c>8%者比較，P<0.05；觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與觀察2組比較，P均<0.05。結(jié)論糖尿病足患者血清膽紅素水平降低，尤其是血糖控制不佳者血清膽紅素水平降低更明顯。

關(guān)鍵詞：糖尿病足；糖尿病；膽紅素；糖化血紅蛋白

糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。發(fā)病機(jī)制涉及神經(jīng)病變、血管病變和感染等多方面因素相互作用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年因糖尿病足而截肢的患者是非糖尿病患者的8倍[1]。近年研究[2,3]認(rèn)為，膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的抗氧化劑和抗炎物質(zhì)，對(duì)組織細(xì)胞具有保護(hù)作用。國(guó)外研究顯示，膽紅素與糖尿病發(fā)病之間呈顯著負(fù)相關(guān)，但血清膽紅素水平與糖尿病足間的關(guān)系尚缺乏足夠的臨床證據(jù)。2013年1月～2014年2月，我們對(duì)62例糖尿病足患者的血清膽紅素進(jìn)行了檢測(cè)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年1月～2014年2月我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病足患者62例(觀察1組)，男36例、女26例，年齡44～84(63.06±9.75)歲，病程(13.94±7.40)a；空腹血糖(FPG)為(11.15±6.59)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)為9.62%±2.26%，其中HbA1c≤8%者27例，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)為(337.86±11.78)g/L?；颊呔蟇HO關(guān)于糖尿病足的定義[5]，即糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變和各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍和/或深部組織的破壞。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭、肝功能受損、腎功能不全、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病。同期單純糖尿病患者62例(觀察2組)，男28例、女34例，年齡47～81(60.82±7.62)歲，病程(8.24±6.60)a;FPG為(9.73±3.49)mmol/L，HbA1c為9.08%±2.13%，其中HbA1c≤8%者32例。MCHC為(343.40±11.91)g/L?；颊呔?999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。同期我院查體中心44歲以上健康體檢者98例(正常對(duì)照組)，男56例、女42例，年齡51～79(61.75±9.36)歲。三組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2血清膽紅素檢測(cè)方法受試者均過(guò)夜空腹8 h以上采集肘前靜脈血。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)。

2結(jié)果

三組血清膽紅素水平比較見(jiàn)表1。觀察1組與觀察2組HbA1c≤8%者TBIL分別為(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，HbA1c>8%者TBIL分別為(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與HbA1c>8%者比較，P<0.05；觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與觀察2組比較，P均<0.05。

3討論

糖尿病足的發(fā)病機(jī)制目前普遍接受的觀點(diǎn)是三元學(xué)說(shuō)：糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病血管病變和足部感染。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)在糖尿病足發(fā)病中居首要地位[6]，患者往往會(huì)出現(xiàn)肢體麻木，觸覺(jué)下降，振動(dòng)覺(jué)、痛覺(jué)、溫度覺(jué)遲鈍，神經(jīng)傳導(dǎo)速度延遲，踝反射減弱或消失。由于高血糖、多元醇途徑激活、血脂異常、氧化應(yīng)激和糖基化終產(chǎn)物的蓄積等，可以導(dǎo)致微血管內(nèi)皮功能障礙，使周圍神經(jīng)發(fā)生慢性炎性脫髓鞘性病變[7]。

組別nTBILDBILIBIL觀察1組6211.50±4.86△*4.33±3.257.19±3.36△*觀察2組6213.52±4.90#4.29±1.529.24±4.05#對(duì)照組9818.07±8.314.79±2.2613.28±6.85

注：與對(duì)照組相比，#P<0.05，△P<0.01；與觀察2組相比，*P<0.05。

以往認(rèn)為膽紅素是血色素分解代謝途徑產(chǎn)生的廢棄物，并且是血液中潛在的有毒物質(zhì)。近年研究發(fā)現(xiàn)，血膽紅素輕度升高不僅對(duì)人體無(wú)損害，反而能發(fā)揮保護(hù)作用。早在1996年，關(guān)于血膽紅素水平與糖耐量實(shí)驗(yàn)異常間的負(fù)相關(guān)關(guān)系已有所報(bào)道[8]，隨后關(guān)于膽紅素與糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)間相關(guān)關(guān)系的報(bào)道越來(lái)越多。血膽紅素水平輕度升高不僅能大大降低糖尿病的發(fā)病率[9，10]，還能大大降低其微血管并發(fā)癥。例如神經(jīng)病變、腎病、視網(wǎng)膜病變及大血管并發(fā)癥[11,12]的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這一作用的確切機(jī)制尚未完全明確，目前存在以下兩種觀點(diǎn)：一種觀點(diǎn)認(rèn)為膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分，可有效清除超氧化物和過(guò)氧化物自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損害。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為膽紅素對(duì)抗機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)，而此兩者是參與2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病的重要機(jī)制。Chan等[12]發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中輕度升高的血清膽紅素與下肢非創(chuàng)傷性截肢的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)，考慮其可能是糖尿病足截肢的血清標(biāo)志物，輕度升高的血膽紅素水平可能是預(yù)防糖尿病足截肢的保護(hù)因素之一。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病足患者與無(wú)足部病變的糖尿病患者相比病程較長(zhǎng)，MCHC、TBIL、IBIL較低，兩組間HbA1c、FPG無(wú)明顯差異。說(shuō)明隨著病程的延長(zhǎng)，糖尿病足的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。糖尿病足患者與糖尿病患者相比MCHC較低，說(shuō)明貧血可能參與了糖尿病足的發(fā)病過(guò)程。糖尿病足患者血清膽紅素水平下降，可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力下降，使糖尿病患者更易發(fā)生足病，這說(shuō)明膽紅素水平下降可能是導(dǎo)致糖尿病足的危險(xiǎn)因素之一。有報(bào)道顯示血清膽紅素水平與HbA1c呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[13]，與本研究結(jié)果一致，這可能與血色素分解代謝途徑的血紅素加氧酶-1有關(guān)。

總之，糖尿病足患者血清膽紅素水平顯著下降，尤其是血糖控制不佳者降低更明顯。

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(收稿日期：2014-10-25)·綜述·

中圖分類號(hào)：R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)03-0084-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.034