謝艷秋，趙平，李瑩，戴維維，高麗娟

（1.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120；2.山東省煤炭臨沂溫泉療養(yǎng)院，臨沂276032；3.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津300070）

掌跖膿皰?。≒almoplantar pustulosis，PPP）是一種發(fā)生在掌跖部位的膿皰性皮膚病，其病因復(fù)雜，遺傳、免疫、感染、金屬致敏等都與發(fā)病有關(guān)。我們通過對90 例PPP 患者的臨床資料進行綜合分析，并通過檢測掌跖膿皰病患者外周血白細胞介素（IL）-17 的水平，及經(jīng)雷公藤多苷片治療后IL-17 的變化情況，探討其發(fā)病的相關(guān)因素及IL-17 在掌跖膿皰病發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011 年3 月—2014 年2 月于天津市長征醫(yī)院皮膚科就診的PPP 患者，所有患者符合PPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。治療納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20~75 歲，性別不限，1 個月內(nèi)未曾系統(tǒng)性使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及維A 酸類藥物，1 周內(nèi)未使用過外用制劑，無雷公藤治療禁忌證的其他系統(tǒng)性疾病患者。健康對照組30 例，女16 例，男14 例。

1.2 檢測方法 相關(guān)信息采集：采用問卷調(diào)查表的形式對PPP 患者的臨床資料進行登記。對確診為PPP的患者自肘正中靜脈抽取外周血5 mL 離心后取上清液，保存于冰箱備用。另外抽取對照組外周血作為對照，血清按同樣條件保存?zhèn)溆谩０凑丈鲜鐾瑯臃椒ㄊ占疨PP 患者經(jīng)雷公藤多苷片治療后外周血上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測血清中IL-17 水平，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.3 治療方法及療效判定 PPP 患者口服雷公藤多苷片1 mg/（kg·d），分3 次口服，治療期間檢查肝腎功能以及血尿常規(guī)，如有異常則減量或停止服藥，治療每2 周復(fù)診，8 周后評價療效。病情的嚴(yán)重程度根據(jù)改良的PASI 評分方法（PPPASI）進行評分[2-3]。痊愈：癥狀體征基本消退，積分下降指數(shù)≥90%；顯效：癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，積分下降指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，積分下降指數(shù)20%～59%；無效：癥狀體征減輕不明顯或加重，積分下降指數(shù)＜20%。以痊愈率加顯效率計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0 軟件進行統(tǒng)計分析，P＜0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床因素 調(diào)查對象100 例，其中男39 例，女61 例，年齡（47.67±11.35）歲。吸煙者39.0%（39 例）。誘發(fā)因素方面:有明確發(fā)病誘因者占68.0%（68 例），其中感染誘發(fā)為30.0%（30 例），主要為咽炎及扁桃體炎（25 例）；接觸金屬或鑲牙為11.0%（11 例）。伴發(fā)疾病方面：48 例患者伴發(fā)一種或多種疾病，主要為扁桃體炎25 例，高血壓9 例，糖尿病8 例，咽炎3例，冠心病3 例，銀屑病2 例，慢性胃炎2 例等。

2.2 PPP 患者和對照組血清中IL-17 水平的比較PPP 組血清中IL-17 的水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.15，P<0.05），見表1。

表1 PPP 患者和對照組外周血血清中IL-17 的水平比較 （±s，pg/mL）

表1 PPP 患者和對照組外周血血清中IL-17 的水平比較 （±s，pg/mL）

組別 n IL-17 PPP 組 100 13.12±3.18對照組 030 07.68±2.85

2.3 PPP 患者雷公藤治療前后IL-17 細胞因子水平的比較，見表2。PPP 患者口服雷公藤治療8 周后，14 例（14.0%）痊愈，62 例（60.0%）顯效，18 例（18．0%）好轉(zhuǎn)，6 例（6．0%）無效，總有效率76．0%。PPP 患者治療后血清中IL-17 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.11，P<0.05）。

表2 PPP 患者治療前后外周血血清中IL-17水平的比較 （±s，pg/mL）

表2 PPP 患者治療前后外周血血清中IL-17水平的比較 （±s，pg/mL）

組別 n IL-17治療前 100 13.12±3.18治療后 100 09.18±2.25

3 討論

本組資料中，女性PPP 發(fā)病率高于男性，考慮與女性經(jīng)常接觸金屬首飾、洗滌劑有關(guān)。吸煙患者占42.22%，提示吸煙可能在PPP 的發(fā)病中起一定作用。感染是本病最常見的誘發(fā)因素，文獻報道切除扁桃體后，患者癥狀明顯改善，其機制可能與鏈球菌引起T 細胞高表達IL-6、INF-γ、TNF-α 及皮膚淋巴細胞相關(guān)抗元（CLA）有關(guān)，CLA 是一種皮膚歸巢受體，可加速T 細胞的皮膚遷移[4-5]。PPP 是作為銀屑病的一個分型由Barber 首次報道，并且Brunasso 等[6]從臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)、遺傳等方面比較PPP 與掌跖型銀屑病，發(fā)現(xiàn)兩者在多個方面具有相同特點，而我們調(diào)查的100 例PPP 患者中伴發(fā)銀屑病的僅2 例，推測PPP 可能是獨立于銀屑病之外的一種疾病。

IL-17 是活化的CD4+Th17 細胞產(chǎn)生的主要的細胞因子，具有強大的促炎作用[7-8]。我們采用ELISA 法對PPP 患者及正常對照組Th17 型細胞因子IL-17 進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PPP 組的外周血IL-17 的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義,可見IL-17 在PPP 的發(fā)病及進展過程中發(fā)揮一定的作用。

雷公藤多苷具有抗炎作用，并對體液免疫和細胞免疫有抑制作用，已經(jīng)在臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡及銀屑病等疾病。我們應(yīng)用雷公藤多苷治療PPP 取得了較好的療效，患者血清中IL-17 的水平經(jīng)雷公藤多苷治療后，隨病情好轉(zhuǎn)IL-17 水平明顯降低，和治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。推測雷公藤多苷可能是通過抑制CD4+細胞和CD4+CD45RA-記憶性T 細胞表達細胞內(nèi)IL-17，并抑制PBMCs 產(chǎn)生IL-17[9]。由此提示IL-17 或許可作為監(jiān)測PPP 病情變化及評價臨床療效的指標(biāo)。

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