于輝月，葉龍英，吳自強(qiáng)，劉建文

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2型糖尿病合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征hs-CRP、IL-6和HbA1c的變化及相關(guān)性

于輝月，葉龍英，吳自強(qiáng)，劉建文

目的 探討2型糖尿病(DM)合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者外周血炎性因子hs-CRP、IL-6和HbA1c的變化及相關(guān)性。方法 2014年1—11月診治2型DM合并ACS患者64例為觀察組，另選擇單純2型DM患者56例為對(duì)照組，比較分析2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和HbA1c水平的差異，并分析炎性因子和HbA1c與冠狀動(dòng)脈狹窄程度間的關(guān)系。結(jié)果 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c水平患者均高于對(duì)照組(t=2.562、2.382、2.809,P均<0.05)，三者的陽(yáng)性率觀察組高于對(duì)照組(χ2=2.653、P=0.037，χ2=3.592、P<0.01，χ2=3.221、P<0.01)?；颊哐録s-CRP、IL-6、HbA1c水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加逐步升高(F=2.825、P=0.039，F(xiàn)=3.025、P=0.019，F(xiàn)=2.938、P=0.027)。冠狀動(dòng)脈病變程度與血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化呈正相關(guān)(r=0.421、P=0.036，r=0.382、P=0.032，r=0.576、P=0.024)。結(jié)論 糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、IL-6活性均不同程度增高，炎性因子和HbA1c可能在糖尿病的發(fā)生及糖尿病誘發(fā)冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。

2型糖尿病；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；hs-CRP；IL-6；HbA1c

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.003

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是2型糖尿病(DM)常見(jiàn)的也是最嚴(yán)重的血管并發(fā)癥，約60%的2型DM患者死于ACS。炎性學(xué)說(shuō)認(rèn)為，慢性炎性過(guò)程在2型DM和ACS的發(fā)生進(jìn)展中均占有重要地位。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)已被大量研究證實(shí)為敏感性炎性急性期標(biāo)志物[1～3]，在2型DM和ACS的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。糖化血紅蛋白(HbA1c)是評(píng)價(jià)糖尿病患者生存質(zhì)量的重要指標(biāo)，與ACS發(fā)病的病理基礎(chǔ)動(dòng)脈粥樣硬化也顯著相關(guān)[4]?，F(xiàn)探討hs-CRP、IL-6和HbA1c與2型糖尿病合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征之間的相關(guān)性，為早期診斷、防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1—11月我院診治2型DM合并ACS患者64例為觀察組，均符合WHO關(guān)于2型DM和ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除伴發(fā)急性炎性、感染、創(chuàng)傷或患有全身免疫性疾病、惡性腫瘤者。其中男28例，女36例，年齡47～75(63.2±9.6)歲，包括不穩(wěn)定型心絞痛31例和急性心肌梗死33例；冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈單支病變27例、雙支病變25例、三支病變12例；病程1個(gè)月～10年，中位病程5.6年；合并高血壓患者16例，高血脂患者11例。另選擇同期入院診斷為單純2型DM患者56例為對(duì)照組，其中男25例，女31例，年齡42～75(63.1±8.6)歲；病程2個(gè)月～13年，中位病程5.8年；合并高血壓患者13例，高血脂患者12例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀測(cè)方法 2組患者就診后均測(cè)量血壓、血脂、血糖、肝腎功能等，發(fā)病72h內(nèi)采集空腹肘靜脈血5ml，分離血清后凍存于-70℃冰箱待測(cè)。采用美國(guó)DPCIMMULITE1000儀器以ELISA法檢測(cè)血清IL-6水平，固相(包被珠)包被有鼠單克隆IL-6抗體，試劑含有堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗IL-6多克隆抗體。試劑與樣本中的IL-6同時(shí)與包被有鼠單克隆IL-6抗體的包被珠溫育，形成抗體夾心復(fù)合物。未結(jié)合的酶標(biāo)記物經(jīng)離心去除，最終加入化學(xué)發(fā)光底物，產(chǎn)生與結(jié)合酶成比例的光信號(hào)。采用東芝TB40全自動(dòng)生化儀以放射免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，由伯樂(lè)BIO-RADD10TM公司提供的糖化血紅蛋白儀以膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定HbA1c濃度。檢測(cè)步驟嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，由同一檢驗(yàn)醫(yī)師完成，以hs-CRP>3mg/L、IL-6>0.463ng/L、HbA1c>6.2%為異常標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1hs-CRP、IL-6和HbA1c比較 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和HbA1c檢測(cè)結(jié)果分析

2.2hs-CRP、IL-6和HbA1c陽(yáng)性率比較 觀察組hs-CRP、IL-6和HbA1c陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和HbA1c陽(yáng)性率比較 [例(%)]

2.3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和HbA1c變化 觀察組患者血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加逐步升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 冠狀動(dòng)脈病變程度與hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化

2.4 相關(guān)性分析 冠狀動(dòng)脈病變程度與血清hs-CRP、IL-6和HbA1c水平變化呈正相關(guān)(r=0.421，P=0.036；r=0.382，P=0.032；r=0.576，P=0.024)。

3 討 論

ACS是糖尿病最嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥之一，除血糖、血脂等公認(rèn)危險(xiǎn)因子外，許多炎性因子在該病發(fā)展發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮了重要作用。研究表明[6～8]，冠狀動(dòng)脈炎性反應(yīng)與巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的活化增生相關(guān)，這也證實(shí)炎性反應(yīng)的發(fā)生早于ACS事件。CRP是評(píng)估全身性低水平炎性反應(yīng)的敏感性標(biāo)志物，微量存在于血清中，該指標(biāo)持續(xù)上升時(shí)表明機(jī)體慢性炎性病變正在發(fā)生。2型DM患者如果長(zhǎng)期受輕度炎性反應(yīng)刺激，機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞很容易增生、遷移現(xiàn)象并導(dǎo)致平滑肌局部損傷，使機(jī)體凝血機(jī)制和內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)而加劇炎性反應(yīng)的發(fā)展，惡性循環(huán)下有很大風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，形成ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)[9～12]。因此，hs-CRP濃度高低被證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，故臨床用于評(píng)價(jià)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)性高低[13]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型DM合并ACS患者中，單支病變組hs-CRP水平最低，隨著病變支數(shù)增加，該指標(biāo)水平也呈上升趨勢(shì)，且三支病變組血清hs-CRP水平與單支、雙支病變組指標(biāo)比較有明顯差異。因此，hs-CRP可作為評(píng)估2型DM合并ACS患者病情是否進(jìn)展的重要預(yù)測(cè)因子。

研究表明[14，15]，包括hs-CRP在內(nèi)的C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生受細(xì)胞因子，主要是IL-6的調(diào)控。IL-6是急性時(shí)炎相性反應(yīng)中誘導(dǎo)釋放hs-CRP等炎性因子的多效性細(xì)胞因子，病理環(huán)境中會(huì)加快平滑肌細(xì)胞增殖、有絲分裂，誘導(dǎo)肝臟急性時(shí)相蛋白如hs-CRP的生成釋放，進(jìn)而參與炎性反應(yīng)。本文結(jié)果顯示：觀察組血清hs-CRP、IL-6水平顯著提高，陽(yáng)性病例數(shù)也顯著多于對(duì)照組，且IL-6與hs-CRP水平在不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)亞組的檢驗(yàn)結(jié)果中也呈平行變化趨勢(shì)，表明血清IL-6同樣可能參與了2型DM合并ACS的發(fā)生，其可能在于粥樣硬化斑塊內(nèi)局部炎性反應(yīng)產(chǎn)生的IL-6直接或間接地增加了肝臟hs-CRP的合成釋放，從而推動(dòng)了ACS的發(fā)展[16]。以上分析表明，2型DM患者體內(nèi)炎性標(biāo)志物釋放會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷與功能改變，加快冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成，進(jìn)而參與ACS發(fā)生發(fā)展。

HbA1c是評(píng)價(jià)2型DM患者近期血糖控制效果的特異性指標(biāo)，其濃度不受運(yùn)動(dòng)、食物等外在因素影響。因其屬于血糖與紅細(xì)胞血紅蛋白結(jié)合的穩(wěn)定產(chǎn)物，故其含量比重越高，糖尿病病情進(jìn)展越嚴(yán)重[17]。本研究HbA1c定量檢測(cè)結(jié)果顯示：觀察組HbA1c濃度值顯著高于對(duì)照組，HbA1c陽(yáng)性率也明顯高于對(duì)照組。提示高HbA1c與ACS的發(fā)生可能存在一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。有研究認(rèn)為，血紅蛋白糖基化會(huì)大量形成高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物，并由此引起鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，加快氧化應(yīng)激現(xiàn)象的發(fā)生，通過(guò)誘導(dǎo)刺激部分血管黏附分子、細(xì)胞因子的合成釋放，最終加速動(dòng)脈硬化和ACS的發(fā)生[18]。

綜上，hs-CRP、IL-6等血清炎性標(biāo)志物和血糖控制指標(biāo)HbA1c水平與2型DM合并ACS的發(fā)生發(fā)展有重要聯(lián)系，將以上檢驗(yàn)項(xiàng)目納入2型DM患者定期復(fù)診項(xiàng)目，有利于早期診斷、防治ACS等并發(fā)癥的發(fā)生。

1 郁海燕,顧永傳,李亞維,等.血清HMGB-1水平與2型糖尿病患者合并冠心病的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,43(11):841-843.

2 李玉芝,王艷,李素霞,等.2型糖尿病合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者早期血糖波動(dòng)觀察[J].中國(guó)心血管雜志,2014,19(2):112-114.

3 王建軍,葉云,高紅艷,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,44(4):291-293.

4 吳鳳麗,馬曉光.聯(lián)合檢測(cè)血清IMA、hs-CRP與cTnI在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(3):417-419.

5 余宏斌.HbA1c和hs-CRP與急性冠狀動(dòng)脈綜合征預(yù)后的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(28):3374-3376.

6 梁建嫦.2型糖尿病合并冠心病患者h(yuǎn)s-CRP和HbA1c測(cè)定的意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(7):1396-1397.

7 黃顯豐.超敏C反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與糖尿病合并冠心病患者的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(16):1753-1754.

8 周英，李方雄.糖尿病合并冠心病患者血漿hs-CRP和尿酸水平的變化及臨床意義[J].疑難病雜志，2008，7(1):8-10.

9 郭曉穎,袁健.2型糖尿病合并冠心病與炎癥因子的相關(guān)性研究概況[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,31(3):112-114.

10 王席.血漿超敏C反應(yīng)蛋白、血脂檢測(cè)與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(32):93-94.

11 蘇林.血管內(nèi)皮功能與冠心病、糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展及臨床觀察[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

12 白懷生，常海強(qiáng)，侯艷峰，等.冠心病合并2型糖尿病患者生化指標(biāo)與冠脈病變特點(diǎn)分析[J].疑難病雜志，2006，5(4):247-250.

13 程曉丹.糖化血紅蛋白在非糖尿病冠心病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(4):102-103.

14 李毓娟.糖尿病合并冠心病臨床治療的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2014,36(3):419-421.

15BlasiC,KimE,KnowltonAA.Improvedmetaboliccontrolindiabetes,HSP60,andproinflammatorymediators[J].AutoimmuneDis,2012(5):346501.

16LukinA,NovakK,PolicS,etal.PrognosticvalueoflowandmoderatelyelevatedC-reactiveproteininacutecoronarysyndrome:A2-yearfollow-upstudy[J].MedicalScienceMonitor,2013,19(19):777-786.

17EsteghamatiA,Hafezi-NejadN,ZandiehA,etal.Homocysteineandmetabolicsyndrome:fromclusteringtoadditionalutilityinpredictionofcoronaryheartdisease[J].JCardiol,2014,64(4):290-296.

18 朱慧,劉新,順華.NT-proBNP、hs-CRP和同型半胱氨酸對(duì)診斷2型糖尿病合并冠心病的意義[J].心腦血管病防治,2014,14(3):213-215.

Correlation among the levels of hs-CRP, IL-6, HbA1cand type 2 diabetes mellitus complicated with acute coronary syndrome

YUHuiyue,YELongying,WUZiqiang,LIUJianwen.

DepartmentofInternalMedicine,ThirdPeople’sHospitalofLiwanDistrict,Guangzhou510000,China

Objective To investigate the changes of peripheral blood inflammatory factors of hs-CRP, IL-6 and HbA1cand correlation with type 2 diabetes mellitus (DM) complicated with acute coronary syndrome(ACS).Methods From January 2014 to November 2014, 64 patients with type 2 DM and ACS were enrolled as observation group, the other 56 cases of simple type 2 DM patients were enrolled as control group, compared the differences of hs-CRP, IL-6 and HbA1cbetween the 2 groups, and analyzed the relationship between inflammatory factors，HbA1cand coronary stenosis degree.Results The levels of hs-CRP, IL-6 and HbA1cin observation group were higher than those in control group (t=2.562,2.382,2.809,P<0.05),thepositiverateoftheobservationgroupishigherthanthoseofcontrolgroup(χ2=2.653,P=0.037,χ2=3.592,P<0.01,χ2=3.221,P<0.01).Thelevelsofserumhs-CRP,IL-6,HbA1cweregraduallyincreasedwiththebranchamountofcoronaryarterystenosisincreased(F=2.825,P=0.039,F=3.025,P=0.019,F=2.938,P=0.027).Therewerepositivecorrelationbetweentheseverityofcoronarylesionandserumhs-CRP,IL-6andHbA1c(r=0.421,P=0.036,r=0.382,P=0.032,r=0.576,P=0.024).Conclusion Serum hs-CRP, IL-6’s activity were increased in patients with diabetes combined coronary heart disease, inflammatory factor and HbA1cplay a significant role in the occurrence of diabetes and development process of diabetes induced coronary heart disease.

Type 2 diabetes mellitus; Acute coronary syndrome;High sensitive C-reactive protein;Interleukin-6;Hemoglobulin A1c

廣州市荔灣區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.20141215060)

510000 廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科

2014-11-29)