李 萍，柴靜波，姬白嫣

硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型子癇前期41例

李 萍，柴靜波，姬白嫣

(河北省邯鄲市第二醫(yī)院產(chǎn)科，河北 邯鄲 056001)

目的 觀察硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型子癇前期的療效。方法 選擇早發(fā)型子癇前期患者82例，采取隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41例。對照組采用硫酸鎂治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈣治療。結(jié)果 觀察組治療后平均動脈壓為（122.39±4.11）mmHg，24 h尿量為（2 331.64±178.39）mL，24 h尿蛋白為（4.21±1.04）g；對照組治療后平均動脈壓為（132.93± 7.99）mmHg，24 h尿量為（1 514.29±123.48）mL，24 h尿蛋白為（6.34±1.99）g。觀察組治療后全血比黏度為（9.14±0.67）mPa·s，血細胞比容為（35.12±0.13）%；對照組治療后全血比黏度為（13.79±1.35）mPa·s，血細胞比容為（37.04±0.39）%。觀察組治療后白細胞介素-10為（5.96±0.75）pg／mL，D-二聚體為（1.88±0.45）mg／L；對照組治療后白細胞介素-10為（3.88±0.41）pg／mL，D-二聚體為（2.98±0.94）mg／L。組間對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型子癇前期，能有效降低血壓，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白細胞介素-10濃度，降低 D-二聚體濃度，值得臨床推廣。

低分子肝素；硫酸鎂；早發(fā)型子癇前期

妊娠高血壓病屬于產(chǎn)科常見疾病，一般以子癇前期最常見，患者病情較重，一般依據(jù)孕周時間分為早發(fā)型與晚發(fā)型。早發(fā)型子癇前期一般指孕32周前發(fā)病，病程進展快，并發(fā)癥多，嚴重影響產(chǎn)婦和圍生兒生命安全和生活質(zhì)量[1]。最有效的治療子癇方法是終止妊娠，但過早終止妊娠會導(dǎo)致胎兒不成熟，出現(xiàn)新生兒窒息或圍產(chǎn)兒死亡，因此臨床需要采取一種安全、有效的治療方案。目前認為，血管內(nèi)皮損傷及血液高凝狀態(tài)是形成子癇前期的發(fā)病因素之一，這為低分子肝素的應(yīng)用提供了基礎(chǔ)[2]。筆者觀察了低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月至2014年12月早發(fā)型子癇前期患者82例，納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g／24 h；重度子癇前期患者則合并以下任意一項，即血壓持續(xù)升高即收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg，24 h尿蛋白超過2.0 g，血肌酐超過1.2 mg／dL，血小板計數(shù)低于100×109／L，出現(xiàn)持續(xù)性頭痛或視覺障礙、持續(xù)性上腹部疼痛[3]；年齡18～40歲，孕周低于34周；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除對本研究中使用藥物過敏，合并嚴重肝、腎功能不全，伴哮喘、嚴重肺部疾病，合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神疾病的患者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（41例）和對照組（41例）。觀察組中，年齡21～35歲，平均（28.93±1.89）歲；孕周 22～32周，平均（30.05±0.88）周。對照組中，年齡22～36歲，平均（28.78±1.81）歲；孕周23～32周，平均（30.01±0.89）周。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括降壓、鎮(zhèn)靜、擴容、利尿以及激素治療，同時用25%硫酸鎂注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20043974，規(guī)格為每支 10 mL∶2.5 g）5 g+0.9%氯化鈉注射液50 mL靜脈注射，再以25%硫酸鎂注射液10 g+ 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，控制在1～2 g／h，總量保持30 g／d以下。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣注射液（商品名為賽博利，深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格為每支1.0 mL∶5 000 AXa單位）5 000 U皮下注射治療，1次／日，連續(xù)應(yīng)用5 d。記錄患者治療前后平均動脈壓、24 h尿量以及24 h尿蛋白濃度，全血比黏度、血細胞比容、白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采取SPSS 19.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2校驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者平均動脈壓、24 h尿量及24 h尿蛋白水平對比（±s，n=41）

表1 兩組患者平均動脈壓、24 h尿量及24 h尿蛋白水平對比（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=7.511 2，24.122 7，6.074 1， P＜0.05。

組別 平均動脈壓（mmHg） 24 h尿量（mL） 24 h尿蛋白（g）觀察組對照組治療前144.92±10.04 143.98±10.02治療后122.39±4.11 132.93±7.99治療前967.37±87.38 971.03±88.04治療后2 331.64±178.39 1 514.29±123.48治療前9.87±3.88 9.91±3.91治療后4.21±1.04 6.34±1.99

表2 兩組患者血液黏稠度指標(biāo)變化比較（±s，n=41）

表2 兩組患者血液黏稠度指標(biāo)變化比較（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=19.756 0，29.905 4， P＜0.05。

全血比黏度（mPa·s） 血細胞比容（%）組別觀察組對照組治療前18.45±1.87 18.53±1.91治療后9.14±0.67 13.79±1.35治療前38.77±0.68 39.03±0.71治療后35.12±0.13 37.04±0.39

3 討論

早發(fā)型子癇前期屬于妊娠過程中較常見的疾病，發(fā)病早且病情較重，多臟器會同時受到損傷，造成的并發(fā)癥較多，容易引起圍生期的結(jié)局不良，且再次妊娠時患者再發(fā)的風(fēng)險較高，一直是臨床處理的難點。隨著妊娠時間延長，患者會出現(xiàn)大量蛋白丟失，易引起低蛋白血癥，腹腔會出現(xiàn)大量腹腔積液，最終誘發(fā)腎功能障礙及腎功能衰竭，圍生兒病死率顯著提高[4]。研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期發(fā)病同多種因素相關(guān)，由于患者體內(nèi)出現(xiàn)缺血缺氧，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化性增強，因此產(chǎn)生大量氧化產(chǎn)物與自由基，血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)損傷，產(chǎn)生大量血管收縮物質(zhì)造成全身小動脈痙攣；同時，患者體內(nèi)促凝血物質(zhì)分泌增多，抗凝血物質(zhì)分泌減少，從而激活凝血系統(tǒng)在患者血管內(nèi)形成微血栓，臟器血流灌注減少，進而引發(fā)臟器缺血缺氧。以上兩種病理過程互為因果，形成惡性循環(huán)，使患者病情逐漸加重[5-6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，D-二聚體主要來自纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白，其濃度升高反映體內(nèi)凝血與纖溶系統(tǒng)激活情況，因此可評判患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)的功能變化。

表3 兩組患者白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化比較（±s，n=41）

表3 兩組患者白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化比較（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=15.581 7，6.758 5， P＜0.05。

治療后1.88±0.45 2.98±0.94組別 白細胞介素-10（pg／mL） D-二聚體（mg／L）觀察組對照組治療前1.24±0.13 1.19±0.11治療后5.96±0.75 3.88±0.41治療前6.98±1.43 7.12±1.49

以往主要采取期待療法，同時配合硫酸鎂解痙治療防止抽搐發(fā)生，再以鎮(zhèn)靜、降壓、促進胎肺成熟等治療方法輔助。但研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂中毒劑量同治療劑量的濃度極為接近，極易出現(xiàn)藥物中毒，因此在使用過程中要嚴密監(jiān)視患者呼吸、膝腱反射及尿量，此外部分患者對于硫酸鎂擴血管功能不耐受，會出現(xiàn)頭痛、面部潮紅、氣促及心慌等體征，使治療依從性降低[7-8]。低分子肝素是普通肝素經(jīng)化學(xué)分解或酶催裂形成的分子量較小的肝素片段，平均分子量較小，因此不易被細胞的外基質(zhì)、血漿蛋白與細胞受體所結(jié)合并滅活，皮下注射后生物利用度能達90%以上，生物半衰期較長，可達普通肝素的2～4倍，因此抗凝效果更明顯；其次，低分子肝素抗Ⅹa／Ⅱa的活性高于普通肝素，其抑制凝血酶產(chǎn)生的作用更明顯，因此出血等不良反應(yīng)很小；再次，低分子肝素對活化部分凝血酶時間影響不明顯，量效關(guān)系好，因此可根據(jù)體重給藥，無需監(jiān)控凝血指標(biāo)，因此應(yīng)用更方便、安全性更高。低分子肝素應(yīng)用于早發(fā)型子癇前期患者，能同抗凝血酶Ⅲ結(jié)合形成復(fù)合物，可阻斷凝血連鎖反應(yīng)，抑制血小板聚集，促進血管內(nèi)源性氨基酸糖醛同組織型纖溶酶原的結(jié)合，恢復(fù)被損傷的內(nèi)皮細胞負電荷保護血管內(nèi)皮細胞，降低患者體內(nèi)血液黏稠度；此外，低分子肝素由于有胰島素樣生長因子-1的生物學(xué)活性變?yōu)橛坞x型，可促進胎兒發(fā)育[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血壓降低、尿量增加、腎臟功能改善，全血比黏度、血細胞比容、白細胞介素-10、D-二聚體改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療能提高妊娠質(zhì)量，改善胎兒宮內(nèi)血液供應(yīng)。

綜上所述，低分子肝素鈣注射液聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期，能有效降低血壓，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白細胞介素-10濃度，降低 D-二聚體濃度，值得臨床推廣。

[1]張娜娜，呂英璞，郭 清.硫酸鎂聯(lián)合酚妥拉明、低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（41）：4 118-4 121.

[2]葉柳青，汪麗萍，黃啟濤，等.低分子量肝素聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（9）：864-866.

[3]張榮華.丹參注射液聯(lián)合低分子量肝素治療48例早發(fā)型子癇前期的療效評價[J].中國藥業(yè)，2013，22（14）：15-16.

[4]趙文華.硫酸鎂和低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（10）：131-132.

[5]蔣玉蓉，肖 俏.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效[J].中國臨床研究，2014，27(9)：1 127-1 128.

[6]張 園，鐘 梅，劉鳳巖.低分子肝素抑制子癇前期樣大鼠胎盤細胞凋亡[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，32（6）：862-866.

[7]張 園，鐘 梅，劉鳳巖.低分子肝素對子癇前期樣大鼠肝臟保護作用研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（2）：66-70，73.

[8]王小梅，張建玲，郭偉男.維生素E、低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期的研究[J].河北醫(yī)藥，2014，36(13)：1 963-1 964.

[9]彭愛珍.低分子肝素對早發(fā)型重度子癇前期患者IL-10及 D-二聚體的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(34)：58-59.

[10]吳 萍，譚曉燕.低分子肝素鈉聯(lián)合丹參注射液治療重度子癇前期療效評價[J].中國藥業(yè)，2013，22(8)：97-98.

R969.4；R984

A

1006-4931(2015)17-0131-02

2015-03-30)