李 俠，王貴臣

(河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

比索洛爾治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病61例療效評價

李 俠，王貴臣

(河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

目的 觀察高選擇性1受體阻滯劑比索洛爾對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的療效。方法 將122例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各61例。對照組應(yīng)用羧甲司坦片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療。結(jié)果 兩組治療后靜息心率、BODE評分、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著低于治療前(P＜0.05)，第1秒用力呼氣量（FEV1）顯著高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后 BODE評分為（1.84±0.51）分，靜息心率為（74.42±5.25）次／分，CRP為（17.34±5.25）mg／L，SAA為(41.67± 4.05) g／L，均明顯低于對照組的(2.21±0.58)分、(77.06±5.48)次／分、(21.65±6.32)mg／L及(47.72±5.47) g／L；FEV1為（1.40±0.19）L，顯著高于對照組的（1.32±0.22）L（P＜0.05）。結(jié)論 比索洛爾可有效控制穩(wěn)定期COPD患者的靜息心率，提高運(yùn)動耐量，降低全身炎癥水平，提高生活質(zhì)量。

比索洛爾；慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；運(yùn)動耐量；靜息心率；炎癥水平

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）治療上除抗炎、祛痰外，還應(yīng)積極控制心率、降低心肌耗氧、提高運(yùn)動耐量[1]。β1受體阻滯劑可降低機(jī)體對交感腎上腺素能神經(jīng)的活性，從而減慢心率、降低心肌耗氧量、降低心肌收縮力，有效提高患者運(yùn)動耐量，臨床廣泛用于心絞痛、高血壓的治療。比索洛爾無內(nèi)在擬交感活性[2]，對 β2受體親和力很低，更適用于伴有心率加快的COPD患者。本研究中應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾治療穩(wěn)定期COPD患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸內(nèi)科2013年至 2014年 2月收治的穩(wěn)定期COPD患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療期間無COPD急性加重或其他疾病急性發(fā)作；對此研究及治療知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘、活動性肺結(jié)核、腫瘤、肺間質(zhì)纖維化、控制不良的糖尿病、心力衰竭、腎功能不全；血壓低于110／70 mmHg；合并其他嚴(yán)重心肺疾?。恢委熎陂g使用其他藥物如激素類吸入劑，其他吸入性β受體阻滯劑。依據(jù)全球倡議的COPD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)（GOLD）確診，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣量（FEV1）＜80%預(yù)計(jì)值且FEV1／用力肺活量(FVC)＜70%預(yù)計(jì)值[3]。122例患者中，男 72例，女50例；年齡52～76歲，平均（63.7±7.8）歲；GOLD分級2 級74例，3級48例。按隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組，各61例。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=61)

1.2 方法

對照組口服羧甲司坦片（廣州白云山制藥有限公司廣州白云山制藥總廠，批號為1140011，規(guī)格為每片0.25 g）治療，每次0.5 g，3次／日，15 d為1個療程，連續(xù)服用2個療程；觀察組在此基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片（德國默克公司，批號為139056，規(guī)格為每片5 mg），每次5 mg，1次／日，服藥療程同對照組。2個療程后對比臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

BODE評分：為4個維度評分之和，見表2。其中受試者在吸入短效β2受體激動劑沙丁胺醇?xì)忪F劑400 μg，15 min后測試氣流阻塞程度，利用肺功能儀記錄每例患者FEV1，F(xiàn)VC、FEV1%及FEV1／FVC；采用改良呼吸困難量表（MMRC）[4]評價呼吸困難程度，分?jǐn)?shù)從0～4分，分值越高呼吸困難程度越明顯；采用6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）評價運(yùn)動能力。

表2 BODE評分表

炎癥指標(biāo)檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清淀粉樣蛋白A（SAA）指標(biāo)。

靜息心率檢測：指患者在清醒、不活動的安靜狀態(tài)下時測得的心率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件分析。定量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行兩樣本 u檢驗(yàn)；定性數(shù)據(jù)比較行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表3。

3 討論

研究表明，COPD是以炎癥為核心的多因素共同參與的疾病[5]。其病理生理過程中，單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等移行至病灶處，釋放炎性介質(zhì)、氧自由基、蛋白激酶等因子，引起氧化／抗氧化失衡、蛋白酶 ／抗蛋白酶失衡，最終導(dǎo)致水腫、黏膜充血、局部炎癥、變性壞死等病理改變，使纖維組織增生、肉芽組織形成，導(dǎo)致氣道管腔狹窄、氣流受限[6]。COPD急性加重期患者表現(xiàn)為咳嗽、氣短、咳痰、喘息加重，痰量增多，發(fā)熱癥狀甚至呼吸衰竭，穩(wěn)定期上述癥狀則明顯好轉(zhuǎn)，但慢性炎癥依然存在。

表3 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s，n=61）

表3 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s，n=61）

觀察指標(biāo)BODE評分(分) u值6.631 2.732 P值＜0.001 0.007靜息心率（次／分）6.537 3.391 ＜0.001 0.001 FEV1(L)8.273 6.678 ＜0.001 ＜0.001 CRP(mg／L)8.893 7.009 ＜0.001 ＜0.001 SAA( g／L)組別觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值治療前2.61±0.75 2.52±0.67 0.699 0.486 81.42±6.51 80.54±5.85 0.785 0.434 1.15±0.14 1.18±0.20 0.960 0.339 28.60±8.38 30.41±7.44 1.262 0.209 52.42±4.91 53.35±5.14 1.022 0.309治療后1.84±0.51 2.21±0.58 3.742 ＜0.001 74.42±5.25 77.06±5.48 2.717 0.008 1.40±0.19 1.32±0.22 2.149 0.034 17.34±5.25 21.65±6.32 4.097 ＜0.001 41.67±4.05 47.72±5.47 6.943 ＜0.001 13.191 5.858 ＜0.001 ＜0.001

C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥標(biāo)志物中最敏感的一種，健康人體內(nèi)CRP含量較低，在急性炎癥反應(yīng)階段含量可迅速增加1 000多倍。COPD患者無論是急性加重期還是穩(wěn)定期，血清CRP水平均顯著增加，且CRP的增加與不良預(yù)后正相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)比索洛爾治療后，COPD患者血清CRP水平顯著下降，提示比索洛爾不僅具有降低心率作用，還具有抗炎活性，與Madej等[8]的研究結(jié)果相似。SAA是組織淀粉樣A蛋白的前體，感染性疾病尤其是病毒感染的患者體內(nèi)可檢測到，臨床常用于急性炎癥的監(jiān)測。機(jī)體在各種炎癥刺激時，SAA水平可在8～12 h達(dá)峰值，其半衰期短；當(dāng)炎癥控制后，SAA可迅速降至正常水平，提示SAA主要參與宿主的防御反應(yīng)。在COPD急性發(fā)作期患者中，SAA是比CRP更敏感的炎癥標(biāo)記物。本研究結(jié)果也顯示，經(jīng)比索洛爾治療后COPD患者血清SAA水平顯著下降。

在COPD患者的疾病中、晚期，患者因缺氧及二氧化碳潴留，反射性刺激主動脈體及頸動脈竇，興奮交感神經(jīng)，促進(jìn)兒茶酚胺分泌，導(dǎo)致心肌耗氧增加，心率加快，患者運(yùn)動耐量下降，出現(xiàn)氣短、胸悶等癥狀。靜息心率升高是心血管事件的獨(dú)立危險因子[9]，控制靜息心率，可降低患者心血管事件導(dǎo)致的死亡率，提高運(yùn)動耐量，延長壽命，提高生活質(zhì)量。比索洛爾是高選擇性β1受體阻滯劑，通過對心臟β1受體的阻滯作用而抑制交感腎上腺素能的活性，引起心率減慢，心肌耗氧量、心肌收縮力下降，提高運(yùn)動耐量；同時其對支配血管、支氣管平滑肌的β2受體親和力很低，故并不會導(dǎo)致COPD患者氣道收縮、痙攣，臨床應(yīng)用安全[10]。比索洛爾可顯著改善COPD患者肺功能[11]，并顯著降低患者靜息心率。本研究結(jié)果也表明，觀察組患者靜息心率較治療前顯著下降，每分鐘下降13次左右，提示比索洛爾可降低患者心肌耗氧量，提高患者生活質(zhì)量。

COPD患者住院后均會進(jìn)行肺功能檢測，但單純應(yīng)用 FEV1和FVC來評價COPD存在一定的局限性，因此臨床常采用BODE評分來系統(tǒng)評價 COPD患者的呼吸及全身各系統(tǒng)功能狀態(tài)[12]。BODE量表主要用來測定患者氣流阻塞程度、呼吸困難程度、運(yùn)動能力等，對COPD危險事件的預(yù)測要強(qiáng)于FEV1。有學(xué)者對COPD各種評價方案進(jìn)行綜合分析后認(rèn)為，BODE評分是判斷COPD患者預(yù)后的理想指標(biāo)之一[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者口服比索洛爾治療后，BODE評分顯著降低，F(xiàn)EV1水平顯著升高，提示患者肺功能顯著改善，生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，選用高選擇性 β1受體阻滯劑比索洛爾治療穩(wěn)定期的COPD患者，可有效控制其靜息心率，提高運(yùn)動耐量，降低全身炎癥水平，提高生活質(zhì)量。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11(6)：603-607.

[2]熊亞瓊，洪永青，王立新，等.比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的療效及作用機(jī)制[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(32)：82-84.

[3]黃俊芳，王廣發(fā).慢性阻塞性肺病全球倡議慢性阻塞性肺病指南（2013更新版）解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，11（3）：65-69.

[4]Kluve-Beckerman B，Hardwick J,Du L,et al.Antisense oligonucleotide suppression of serum amyloid A reduces amyloid deposition in mice with AA amyloidosis[J].Amyloid，2011,18(3)：136-46.

[5]李小莉，黃 平，杜秀芳.慢性阻塞性肺疾病治療期間呼出氣冷凝液中8-異前列腺素、IL-6、IL-10的變化與氣道炎癥的相關(guān)性研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2014，87(6)：79-80.

[6]李 寧，吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J].中國藥業(yè)，2013，22(11)：24-25.

[7]Gao P，Zhang J，He X，et al.Sputum inflammatory cell-based classification of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].PLoS One，2013，8(5)：e57 678.

[8]Madej A，Buldak L，Basiak M，et al.The effects of 1month antihypertensive treatment with perindopril，bisoprolol or both on the ex vivo ability ofmonocytes to secrete inflammatory cytokines[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2009，47(11)：686-694.

[9]李 婧，陳漢想，李 偉，等.心率與急性心肌梗死心源性休克發(fā)生率的關(guān)系[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(1)：19-20.

[10]Ageev FT，Makarova GV，Patrusheva IF，et al.The efficacy and safety of the combination of -blocker bisoprolol and if inhibitor I(f)ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease[J].Kardiologiia，2010，50(10)：22-26.

[11]Lainscak M，Podbregar M，Kovacic D，et al.Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease：a randomized trial[J].Respir Med，2011，105（Suppl）：S44-S49.

[12]尹平輝，陳 欣，吳文欽.BODE指數(shù)評估中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺康復(fù)治療[J].臨床肺科雜志，2009，14(8)：46-48.

[13]王鳳燕，趙海金，蔡紹曦.慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的臨床預(yù)后指標(biāo)[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2014，17(4)：21-22.

R969.4；R972+.2

A

1006-4931(2015)17-0050-02

2014-11-13)