王　娟

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 湛江　524400)

中晚期宮頸癌的治療方案比較研究*

王娟

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 湛江524400)

摘要：目的比較治療中晚期宮頸癌同步放化療的化療方案。方法96例中晚期宮頸癌患者同步放化療隨機(jī)分成順鉑同步放化療(30例)、紫杉醇同步放化療(32例)和貝伐單抗同步放化療組(28例)，觀察和比較3組的治療效果和副反應(yīng)。結(jié)果3組治療方案的近期有效率分別為96.7%、100%和100%,無顯著性差異(P>0.05)；順鉑同步放化療與紫杉醇同步放化療組相比，5年生存率無顯著性差異(P>0.05)；順鉑同步放化療和貝伐單抗同步放化療相比，5年生存率有顯著性差異(P<0.05)；紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療組相比，5年生存率有顯著性差異(P<0.05)。順鉑同步放化療、紫杉醇同步放化療有較明顯的消化道反應(yīng)和骨髓抑制,而且腎功損害明顯，貝伐單抗同步放化療組相比有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論貝伐單抗同步放化療方案與其它兩組方案相比，能明顯提高患者的生存率,同時(shí)副反應(yīng)相對(duì)較輕。

關(guān)鍵詞：中晚期宮頸癌；同步放化療；順鉑；紫杉醇；貝伐單抗

宮頸癌是最常見的婦科腫瘤之一,據(jù)WHO報(bào)道,每年全球新增宮頸癌病例約44萬多例,其中80%在發(fā)展中國家[1]。隨著其發(fā)病的普遍性,盡管現(xiàn)在早期宮頸癌的診斷率比以前大為提高, 關(guān)于它的相關(guān)研究近年來日益受到重視且也取得了可喜的進(jìn)展,但仍然有部分患者治療效果不理想、復(fù)發(fā)率高,術(shù)后5年生存率低下[2]。

當(dāng)前手術(shù)及化療是宮頸癌的主要治療手段，其中早期宮頸癌患者多以手術(shù)為主，IIB期以上的中晚期宮頸癌則以化療為主[3，4]。近年來，隨著藥物的發(fā)展，同步放化療治療中晚斯宮頸癌越來越受到重視。同步放化療可以顯著提高宮頸癌患者的生存率，控制腫瘤局部轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移[5]。目前,氟尿嘧啶、順鉑、博來霉素、紫杉醇、吉西他濱等藥物均被應(yīng)用于同步放化療的臨床研究[6]。同步放化療已經(jīng)成為改善宮頸癌療效的一種主要方法，但最佳的給藥方案目前沒有統(tǒng)一的方案。本文對(duì)收治的90例中晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分成順鉑同步放化療、紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療3組，進(jìn)行療效比較研究。

1資料與方法

1.1病例資料

90例中晚期宮頸癌患者入院后均已經(jīng)宮頸組織活檢、病理學(xué)診斷，確診為中晚期宮頸癌[7]。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤70歲；一般情況良好,心、肝、肺功能正常；卡氏評(píng)分≥70分,血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心肝腎功能檢查、胸透或胸片正常。將患者隨機(jī)分成順鉑同步放化療、紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療3組。各組臨床資料特點(diǎn)(年齡、體重指數(shù)、卡氏評(píng)分和分期)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1　各組患者一般資料比較

1.2治療方案

1.2.1放療采用體外照射加腔內(nèi)后裝照射治療，用6MV-X線全盆腔對(duì)穿大野照射，DT26-30GY時(shí)，中間擋鉛10×4 cm，給予20 Gy/20F,B點(diǎn)總量50 Gy。用Ir192腔內(nèi)治療，每次7.0GY，每周兩次，共6次。宮腔A點(diǎn)劑量68-72GY，外照射達(dá)46GY時(shí)，予宮旁補(bǔ)量6-10GY，B點(diǎn)劑量50-56GY結(jié)束放療[8]。

1.2.2同步放化療3組在同樣放療的基礎(chǔ)上,順鉑組同步給予順鉑40 mg/m2,每周1次,化療6周期；紫杉醇組同步給予多西紫杉醇25 mg/m2,每周1次,化療6周期；貝伐單抗組給予貝伐單抗5 ㎎/㎏，每2 周靜脈注射一次，治療6周期。

1.3療效評(píng)價(jià)

近期療效采用WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD和PD。完全緩解( CR) : 宮頸局部外觀無異常，周圍組織富有彈性，腫瘤100%消退，至少持續(xù)4星期以上；部分緩解(PR): 宮頸周圍組織彈性變差，腫瘤較前縮小1/2以上，至少持續(xù) 4星期以上；穩(wěn)定(SD): 宮旁組織增厚縮短同治療前，檢查腫瘤體積較前縮小低于1/2；進(jìn)展(PD): 腫瘤增大 1/4以上或出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移。完全緩解和部分緩解為治療有效，穩(wěn)定及病情進(jìn)展為治療無效。不良反應(yīng): 化療后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞( WBC) 計(jì)數(shù)減少%血小板(PLT) 計(jì)數(shù)減少%惡心嘔吐%腹瀉%脫發(fā)以及肝腎功能出現(xiàn)異常等[9]。

1.4隨訪方法

治療結(jié)束后，通過住院病歷及電話每1~2個(gè)月定期了解患者術(shù)后治療、復(fù)查情況、復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡時(shí)間等。隨診包括:盆腔和腹部檢查、鎖骨上淋巴結(jié)是否腫大、巴氏涂片和胸片,同時(shí)采用CT、MRI或正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)(PET)檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法,生存率的比較采用log-rank檢驗(yàn)。P值小于0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.13組患者近期療效分析

對(duì)治療結(jié)束的3組患者進(jìn)行臨床評(píng)估，總有效率順鉑同步放化療組為96.7%、紫杉醇同步放化療組為100%、貝伐單抗同步放化療組為100%。3組之間兩兩比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組患者近期療效比較

2.23組患者遠(yuǎn)期生存率分析

順鉑同步放化療、紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療3組患者的5年生存率分別為20%、18%、35%。順鉑同步放化療與紫杉醇同步放化療組相比，5年生存率無顯著性差異(P>0.05)；順鉑同步放化療和貝伐單抗同步放化療相比，5年生存率有顯著性差異(P<0.05)；紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療組相比，5年生存率有顯著性差異(P<0.05)。因此，貝伐單抗同步放化療治療方案比其它兩種治療方案更有利于提高患者的5年生存率。見圖1。

圖1　3組患者遠(yuǎn)期生存率比較

2.33組患者化療期間不良反應(yīng)分析

化療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)集中在骨髓抑制方面，而對(duì)照組患者的不良反應(yīng)集中在骨髓抑制以及消化道不適。從表3可以看出，三組患者治療后除了脫發(fā)反應(yīng)沒有顯著性差異(P>0.05)外，患者在WBC減少、PLT減少、惡心嘔吐、肝腎功能和骨髓抑制方面，貝伐單抗同步放化療組與順鉑同步放化療組和紫杉醇同步放化療組相比較具有顯著性差異(P>0.05)，貝伐單抗同步放化療組的有良反應(yīng)明顯低于其它兩組。見表3。

表3　患者化療期間不良反應(yīng)分析( 例)

3討論

目前對(duì)宮頸癌的治療手段主要是放療、手術(shù)及綜合治療，臨床研究表明，手術(shù)，放療和化療三者的合理應(yīng)用，能有效地改善中晚期宮頸癌的療效[10]。對(duì)于中晚期宮頸癌患者的治療，腔內(nèi)治療配合外照射一直是中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，國內(nèi)臨床研究表明，同步放化療可明顯提高腫瘤局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，而且提高宮頸癌的生存率可能[11]。其中主要原因可能是同步放化療后使癌細(xì)胞同步化，增加對(duì)放射線的敏感性；放化療直接殺滅原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶腫瘤。放療與化療聯(lián)合具有協(xié)同作用，二者分別作用于腫瘤細(xì)胞的不同時(shí)期，使腫瘤細(xì)胞周期同步化，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，干擾放療后腫瘤細(xì)胞的亞致死損傷的修復(fù)，可以提高放療的敏感性，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用[12]。

順鉑是一種廣譜抗癌藥，也臨床常用的放療治療增敏藥物。順鉑與細(xì)胞內(nèi)DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂。通過靜脈滴注順鉑還可有效控制機(jī)體內(nèi)存在的微小轉(zhuǎn)移灶。目前以順鉑為基礎(chǔ)的放化療方案，對(duì)中晚期宮頸癌的治療效果已經(jīng)得到了公認(rèn)，成為目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[13]。紫杉醇是新型抗微管藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期[14]。腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移必須依賴豐富的營養(yǎng)供應(yīng)。新生血管的生成為營養(yǎng)物進(jìn)入腫瘤組織，代謝產(chǎn)物運(yùn)出腫瘤組織外，以及腫瘤轉(zhuǎn)移提供了基本條件。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在腫瘤新生血管的生成過程中起著重要的作用。貝伐單抗是重組人源性抗 V E G F 單克隆抗體可與人類各種VEGF高親和結(jié)合，阻斷VEGF介導(dǎo)的血管形成，從而有效地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤轉(zhuǎn)移。

在本研究中，我們分析了順鉑同步放化療、紫杉醇同步放化療和貝伐單抗同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌患者的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗同步放化療對(duì)患者的遠(yuǎn)期生存率改善效果明顯優(yōu)于其它兩組，并且貝伐單抗的不良反應(yīng)也明顯低于其它兩組。因此,我們認(rèn)為, 貝伐單抗配合放療治療中晚期宮頸癌可提高患者遠(yuǎn)期生存率, 且不良反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步研究與觀察。但是,由于我們觀察的樣本量有限,適用于宮頸癌同步放化療的最佳方案和給藥周期仍有待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。隨著研究的深入,相信一定能找到療效更高、毒性更小的治療方案。

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Curative effect of therapy methods on medium-and advanced stage cervical cancer

WANGJuan

(Lianjiang City People's Hospital in Guangdong Province, Zhanjiang 524400，China)

Abstract:Objective: To compare better chemotherapy method of concurrent chemotherapy and radiotherapy onmedium-and advanced stage cervical cancer.Methods:The 90 cases with medium-and advanced stage cervical cancer treated by concurrent chetherapy and radiotherapy were randomized into three groups:Cisplatin group(30cases),docetaxel group(32 cases),and bevacizumab group (28 cases).The curative effectiveand side effect were observed and compared.Results: Effective rate was96.7%、100% and 100% for cisplatin group,docetaxel groupand bevacizumab group after radiotherapy,with no significant differenceamong them(P>0.05).The rate of 5-year survival was 20% and 18% for Cisplatin group,docetaxel group, lower than bevacizumab group 35% (P<0.05),but there was no significant differencebetween the cisplatin and docetaxel group (P>0.05).There was obviously side-effect of digestivetract and bone marrow inhibition and kidney damage in cisplatin and docetaxel group, when compared to bevacizumab group 35% (P<0.05). Conclusion:Bevacizumab can significantly improve the patients'survival, with less side-effect in medium-and advanced stage cervical cancer.

Key words:medium-and advanced stage cervical cancer； concurrent chemotherapy and radiotherapy； cisplatin, docetaxel； bevacizumab

(收稿日期2015-9-4)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.12.013

中圖分類號(hào)：R737.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1004-7115(2015)12-1356-04

作者簡(jiǎn)介：王娟(1983—)女，廣東湛江人，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦科腫瘤及內(nèi)分泌臨床工作。