周　靜　李　智

1　荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院病理教研室， 湖北省荊門市　448000；　2　荊門市東寶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科

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參麥注射液對老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能影響

周靜1李智2

1荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院病理教研室， 湖北省荊門市448000；2荊門市東寶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科

肺癌是全世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤之一，約半數(shù)發(fā)生于70歲以上人群。老年肺癌的合并癥也更多見，諸如心血管疾病、呼吸系統(tǒng)其他疾病、糖尿病等,合并癥往往是影響患者生存及預(yù)后的獨立因素[1]。其中肺癌合并糖尿病患者往往因為免疫功能低下而影響治療、生活質(zhì)量及預(yù)后[2]。本研究旨在觀察參麥注射液對老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者治療過程中免疫功能的影響，以評價參麥注射液對此類患者的臨床藥物價值，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象42例老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者于2010年10月-2014年10月在荊楚理工學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行治療，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和/或組織學(xué)證實為肺癌，入院檢測空腹血糖≥7.0mmol/L，并排除Ⅰ型糖尿病史。其中男30例，女12例；年齡60～75歲，平均年齡67.5歲；鱗癌15例，腺癌14例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞肺癌2例，小細(xì)胞肺癌9例；Ⅱ期1例，Ⅲa期15例，Ⅲb期13例，Ⅳ期13例(骨轉(zhuǎn)移6例，腦轉(zhuǎn)移4例，皮膚及附件轉(zhuǎn)移3例)；KPS≥70分，預(yù)計生存時間超過3個月。將研究對象隨機(jī)分為實驗組(放化療結(jié)合參麥注射液)和對照組(單純放化療)。

1.2T細(xì)胞亞群檢測所有患者均于治療開始和治療完成后3周分別抽取靜脈血，采用單克隆抗體免疫酶標(biāo)法APAAP(堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶橋聯(lián)法)試劑盒，按說明書由專人操作。

1.3治療方法

1.3.1放射治療：全組患者均采用15MV的X線后程逐量加速超分割放療，非小細(xì)胞肺癌前3周為常規(guī)照射2Gy/(F·d)，5d/周,3周總劑量30Gy/15F，小細(xì)胞肺癌前2周實行常規(guī)照射2Gy/(F·d)，5d/周，2周總劑量20Gy/15F。常規(guī)放射后均給予3周的逐量超分割，分次劑量分別為1.3Gy、1.4Gy、1.5Gy，2F/d，5d/周，間隔6～8h，脊髓劑量限制在40Gy以下。

1.3.2化學(xué)治療：于放療開始同步化療，每4周為1個周期(非小細(xì)胞肺癌采用NP方案：蓋諾25mg/m2，靜滴第1天、第8天，順鉑25mg/m2，靜滴第1～3天，同時水化、堿化利尿、止吐等對癥處理，小細(xì)胞肺癌采用EP方案：VP16 60mg/m2,靜滴第1～5天,順鉑25mg/m2，靜滴第1～3天，同時水化、利尿、止吐)。總共化療4～6個周期。

1.3.3參麥注射液：于化療期間給予實驗組參麥注射液50ml加生理鹽水250ml靜脈滴注，1次/d，每周期6d，總計4～6個周期。

1.4儀器與試劑放療設(shè)備為醫(yī)用直線加速器(美國瓦里安公司，6MV/15MV-X射線，批號CL2300C/D-137)。T細(xì)胞亞群檢測所用儀器：Olympus光學(xué)顯微鏡(日本產(chǎn)，批號BH-2)、普通離心機(jī)(北京產(chǎn)，批號LD-4)、37℃恒溫箱(上海產(chǎn)，批號PYX-PHS)、水溫箱(上海產(chǎn)，批號S648)。T細(xì)胞亞群檢測試劑盒由北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司提供。

1.5評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1T細(xì)胞亞群正常參考標(biāo)準(zhǔn)：正常外周血中CD3陽性細(xì)胞一般在60%～80%，CD4陽性細(xì)胞一般在35%～55%，CD8陽性細(xì)胞一般在20%～30%，CD4/CD8比值在1.5～2.0范圍。

1.5.2臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO評估標(biāo)準(zhǔn)，CR：腫塊完全消失；PR：腫塊縮小50%以上；SD：腫塊縮小小于50%，或者增大未超過25%；PD：一個或多個病變增加25%以上，或出現(xiàn)新的病變。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料結(jié)果用(±s)表示，采用配對資料t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前、后T細(xì)胞亞群水平變化的比較兩組患者均于治療開始和治療完成后3周用APAAP法進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測，包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8，結(jié)果見表1。

表1　兩組治療前、后T細(xì)胞亞群水平(±s)

表1　兩組治療前、后T細(xì)胞亞群水平(±s)

組別n時間CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8對照組21治療前60.26±5.42 33.12±5.38 25.22±5.38 1.31±0.32 治療后55.64±6.73*28.14±7.23*33.14±4.16*0.94±0.56*實驗組21治療前60.79±6.13 32.76±6.02 26.14±5.21 1.33±0.48 治療后63.12±5.79*34.45±7.89 26.43±5.38 1.38±0.43

注：*與治療前比較，P<0.05。

2.2兩組治療有效患者治療后T細(xì)胞亞群水平變化的比較兩組患者治療后根據(jù)影像學(xué)資料進(jìn)行療效評價，將臨床達(dá)CR和PR患者歸為治療有效。對兩組治療有效者進(jìn)行T細(xì)胞亞群水平的比較，結(jié)果見表2。

2.3兩組患者治療前、后KPS評分比較治療前、后分別對兩組患者進(jìn)行KPS評分，結(jié)果見表3。

表2　兩組治療有效者治療前、后T細(xì)胞亞群水平(±s)

表2　兩組治療有效者治療前、后T細(xì)胞亞群水平(±s)

組別n時間CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8對照組12治療前60.74±5.11 32.08±5.98 24.79±5.21 1.28±0.57 治療后56.42±5.26*30.12±6.33 30.12±4.23*1.04±0.64 實驗組14治療前61.02±5.97 30.44±6.13 27.25±5.07 1.28±0.41 治療后64.31±7.46*35.17±6.78*22.11±4.06*1.46±0.48*

注：*與治療前比較，P<0.05。

表3　兩組治療前、后KPS分值的變化(±s,分)

表3　兩組治療前、后KPS分值的變化(±s,分)

組別n治療前治療后對照組2171.69±10.2272.45±9.06 實驗組2172.13±10.1276.24±11.07*

注：*與治療前比較，P<0.05。

3討論

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答和免疫監(jiān)視密切相關(guān)，其中細(xì)胞性免疫應(yīng)答和免疫監(jiān)視功能對腫瘤的消滅和監(jiān)控占有重要的主導(dǎo)地位[3]。目前認(rèn)為在抗腫瘤細(xì)胞免疫機(jī)制中起作用的效應(yīng)細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、噬酸性粒細(xì)胞及樹突細(xì)胞等。其中特異性細(xì)胞免疫主要與T細(xì)胞功能有關(guān)， CD3、CD4、CD8在活性、數(shù)量、比例上的變化與疾病的發(fā)展、演變均有關(guān)系，只有在CD4/CD8 比值正常時，才能發(fā)揮正常抗腫瘤作用[4]。

糖尿病是肺癌患者常見合并癥，有學(xué)者報道其發(fā)生率為肺癌患者的11%[5]。糖尿病患者本身亦會出現(xiàn)免疫力低下而出現(xiàn)其他并發(fā)癥。而老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者，首先由于年齡及基礎(chǔ)疾病需要加以重視，其次由于往往存在共同的危險因素，兩者代謝的特點也導(dǎo)致彼此促進(jìn)病情發(fā)展，以至于對患者整體治療效果及預(yù)后的影響比較大[6]。目前臨床對于此類人群的治療研究報道尚不多見。

手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療是經(jīng)典的肺癌治療的三大支柱，當(dāng)今醫(yī)學(xué)所處的時代，治療對象也從“以病為中心”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙匀藶橹行摹盵7]，中醫(yī)正符合這個要求，中醫(yī)講求整體觀，擅長于扶正固本、調(diào)節(jié)陰陽氣血臟腑的失調(diào)、增強(qiáng)患者機(jī)體功能等。20多年來中醫(yī)藥治療肺癌尤其是對非小細(xì)胞肺癌的報道甚多，運用中醫(yī)藥治療能明顯延長生存期和改善生存質(zhì)量，改善惡病質(zhì)等作用，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的特點和優(yōu)勢[8]。參麥注射液組方源于《千金要方》之生脈散，是生脈散衍變方，由人參與麥冬經(jīng)超濾法和水醇法制成的純中藥制劑，其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃。有研究表明參麥注射液對Ⅱ型糖尿病患者胰島素抵抗的改善效果[9]。也有臨床研究表明參麥注射液在肺癌的治療中，能夠提高患者的免疫功能，提高療效，減少毒副作用[10]。

本研究表明，入組的兩組病例治療前免疫狀況無顯著性差異，治療后對照組CD3、CD4、CD4/CD8均降低，CD8升高，結(jié)果有顯著性差異，說明肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者接受放化療后機(jī)體的免疫功能抑制顯著。實驗組結(jié)果表明，CD3、CD4、CD4/CD8治療后升高,尤其對于治療有效患者差異具有統(tǒng)計學(xué)

意義(P<0.05)，說明參麥注射液有提高免疫功能作用。對兩組患者的KPS進(jìn)行評分，治療前兩組無顯著性差異，治療后對照組的分值較治療前升高，但差異無顯著性，實驗組較治療前分值顯著性升高(P<0.05)。結(jié)果表明放化療后隨著腫瘤負(fù)荷的減小患者的生存質(zhì)量有改善，配合參麥注射液治療后生存質(zhì)量明顯提高。通過對比研究，參麥注射液提高了實驗組患者的免疫功能，免疫功能的改善有助于生存質(zhì)量的提高。

綜上所述，本研究表明參麥注射液可以提高老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能，同時使得生存質(zhì)量明顯改善，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的優(yōu)勢，中西醫(yī)綜合治療值得進(jìn)一步推廣和探討。

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(編輯雅文)

摘要目的：本研究旨在觀察參麥注射液對老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者治療過程中免疫功能的影響，以評價參麥注射液對此類患者的臨床藥物價值。方法：將42例符合標(biāo)準(zhǔn)的入院患者隨機(jī)分成兩組，實驗組在放化療治療過程中給予參麥注射液，對照組單純進(jìn)行放化療。兩組的放化療方案一致。分別在治療開始以及治療完成后3周對患者進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測。治療前后同時對兩組進(jìn)行KPS評分比較。結(jié)果：對照組CD3、CD4、CD4/CD8顯著降低(P<0.05)，而CD8顯著升高(P<0.05)；實驗組CD3、CD4、CD4/CD8升高，尤其對于治療有效者差異具有顯著性。并且實驗組KPS評分較治療前顯著升高。結(jié)論：參麥注射液可以提高老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能，從而對治療效果及患者的生存質(zhì)量起到促進(jìn)作用。

關(guān)鍵詞肺癌T細(xì)胞亞群參麥注射液糖尿病

The Effect of Aging Lung Cancer Combined with Type Ⅱ Diabetes Mellitus by Shenmai Injection

ZHOU Jing*,LI Zhi.*DepartmentofPathology,JingchuUniversityofTechnology,JingmenCity,HubeiProvince448000

ABSTRACTObjective:This research is to observe the immunity state of aging lung cancer combined with type Ⅱ diabetes mellitus by Shenmai injection,and to evaluate the clinic medicine value.Methods:Forty-two admission patients who fitted to the standard have been falled into two groups.The experimental group have been given Shenmai injection combined with chemoradiation,but the control group just only have been give chemoradiation.All the two groups were carried out T-cell subgroup experiment at the beginning and three weeks after the therapy. At the same time,we appraise the KPS scores of the two groups.Results:After therapy CD3,CD4 and CD4/CD8 all indicates significant lower level (P<0.05)in the group of simple radiotherapy in sync with chemotherapy.But in the group of radiotherapy in sync with chemotherapy combined with Shenmai injection CD3,CD4 and CD4/CD8 all indicates higher lever after the therapy, especially to the CR and PR patients(P<0.05).And in the experimental group,the patients had higher KPS scores after therapy(P<0.05).Conclusion:Shenmai injection can enhance the immune function of the organism ,meanwhile can improve treatment effectiveness the existence quality.

KEY WORDSLung cancer,T-cell subset,Shenmai injection,diabetes

收稿日期2015-05-12

中圖分類號：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)18-2426-03