哈爾濱獸醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)降解艾滋病病毒的細(xì)胞分子

近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊在研究中獲得重要發(fā)現(xiàn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)I型α-甘露糖苷酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，繼而抑制艾滋病病毒的復(fù)制，最終有望達(dá)到治療的目的。該研究結(jié)果發(fā)表在近期美國出版的《生物化學(xué)雜志》上。這是該團(tuán)隊繼去年首次揭示人體內(nèi)存在降解艾滋病病毒囊膜糖蛋白的天然免疫通路后，在這一研究領(lǐng)域取得的又一個重要研究成果。

由于艾滋病病毒感染人體后會在細(xì)胞內(nèi)形成一個潛伏病毒庫，在中斷治療后能迅速釋放病毒，導(dǎo)致繼續(xù)感染。因此，臨床上治療艾滋病的藥物只能抑制病毒的生長，而不能徹底清除艾滋病患者體內(nèi)的病毒，致使艾滋病無法得到治愈。這一難題長期困擾著世界各國從事艾滋病研究的科研人員，也激發(fā)了科研人員破譯艾滋病病毒的信心和決心。

由于艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動病毒感染的關(guān)鍵蛋白，抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用，而直接阻斷其在細(xì)胞內(nèi)的合成則能達(dá)到根除病毒感染的目的。

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫研究團(tuán)隊在首席科學(xué)家鄭永輝研究員的帶領(lǐng)下，以抑制艾滋病囊膜蛋白功能為主要研究方向，經(jīng)過不懈努力終于取得重要研究進(jìn)展。

研究人員在對艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入細(xì)致的研究后，篩選出一個能夠抑制該降解通路的小分子化合物，該化合物通過抑制I型α-甘露糖苷酶的活性有效阻斷了病毒囊膜蛋白的降解。通過對I型α-甘露糖苷酶家族的進(jìn)一步篩選，最終發(fā)現(xiàn)其家族成員之一的ERManI酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，并抑制艾滋病病毒的復(fù)制。ERManI酶是糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行糖基化過程中所需要的一種酶，該酶對確保蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中正確折疊起著關(guān)鍵作用。該研究顯示，艾滋病病毒在感染人體細(xì)胞時會在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成大量病毒囊膜糖蛋白，并消耗大量細(xì)胞資源進(jìn)行糖基化修飾和折疊，誘發(fā)細(xì)胞抵抗機(jī)制，導(dǎo)致ERManI酶激活，從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白，達(dá)到清除病毒的目的。

鄭永輝研究員介紹，該研究不僅對艾滋病治療意義深遠(yuǎn)，對開發(fā)廣譜高效的抗病毒方法治療其它病毒感染，尤其是應(yīng)對新型、突發(fā)性、高致病性病毒感染，如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒等具有重要的借鑒意義。

（通訊員 王斌 張曉鵬 本刊記者 秦紅麗）