氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合四聯(lián)療法治療伴焦慮抑郁消化性潰瘍患者的臨床觀察

王震胡?？“凫o*

安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科(241000)

背景：研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者易伴有焦慮抑郁情緒，并影響潰瘍的治療。目的：觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合四聯(lián)療法治療伴焦慮抑郁的消化性潰瘍患者的臨床療效。方法：選取2012年5月-2013年5月蕪湖市第二人民醫(yī)院68例伴有焦慮抑郁的消化性潰瘍患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組采用四聯(lián)療法(雷貝拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g+枸櫞酸鉍鉀口服溶液10 mL，bid)，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛，療程均為2周。治療結(jié)束后比較兩組潰瘍治療有效率、幽門(mén)螺桿菌(Hp)根除率、焦慮抑郁治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和1年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)率。結(jié)果：與對(duì)照組相比，觀察組潰瘍治療有效率和Hp根除率明顯升高(P<0.05)，焦慮抑郁癥狀明顯改善(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，1年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.05)。結(jié)論：對(duì)于伴有焦慮抑郁的消化性潰瘍患者，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合四聯(lián)療法能顯著提高治療效果并能有效降低復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞消化性潰瘍;氟哌噻噸美利曲辛;幽門(mén)螺桿菌；焦慮；抑郁；治療

消化性潰瘍(peptic ulcer, PU)主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，流行病學(xué)研究表明幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染與PU之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性，超過(guò)半數(shù)的世界人口伴有胃和十二指腸黏膜的慢性Hp感染，但僅5%~10%發(fā)展成潰瘍，根除Hp對(duì)治療PU具有重要意義[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)PU不僅與Hp有關(guān)，與焦慮抑郁等精神障礙亦有重要關(guān)聯(lián)，且兩者相互影響，相互作用[2-3]。本研究通過(guò)給予伴有焦慮抑郁癥狀的PU患者氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合四聯(lián)療法，旨在探討其療效及其相互影響。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2012年5月-2013年5月蕪湖市第二人民醫(yī)院收治的PU患者68例，其中男36例，女32例；年齡32~68歲，平均42.5歲；潰瘍面積12~38 mm2，平均18.2 mm2；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍26例，復(fù)合型潰瘍10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療前未服用過(guò)任何抗焦慮抑郁藥物，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分>10分；②近3個(gè)月內(nèi)未口服治療潰瘍的藥物；③胃鏡檢查證實(shí)PU，潰瘍個(gè)數(shù)≤3個(gè)；④14C-呼氣試驗(yàn)Hp陽(yáng)性；⑤取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究方案中任一藥物過(guò)敏者；②妊娠期和哺乳期婦女；③伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重心肺肝腎等疾病者；④潰瘍合并嚴(yán)重并發(fā)癥(穿孔、出血)者。按隨機(jī)、雙盲法將患者分成對(duì)照組和觀察組，每組各34例，兩組性別、年齡、潰瘍面積、潰瘍類(lèi)型等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、研究方法

1. 治療方法：對(duì)照組患者采用四聯(lián)療法，雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)20 mg+阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司)1.0 g +克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.5 g +枸櫞酸鉍鉀口服溶液(河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司)10 mL，均為每天兩次，觀察組患者采用氟哌噻噸美利曲辛[丹麥靈北制藥(天津)有限公司]10.5 mg bid聯(lián)合四聯(lián)療法，療程均為2周，注意清淡飲食，禁煙酒。

2. 觀查指標(biāo)：兩組患者治療結(jié)束后檢測(cè)肝腎功能和血常規(guī)，記錄服藥期間惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)情況。治療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查胃鏡和14C-呼氣試驗(yàn)，評(píng)定潰瘍治療療效和Hp根除療效。采用HAMD評(píng)分評(píng)定焦慮抑郁癥狀治療療效。隨訪1年，觀察潰瘍復(fù)發(fā)情況。

3. 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：消化道不適癥狀完全消失，胃鏡下潰瘍完全愈合，局部無(wú)紅腫；有效：消化道不適癥狀基本消失，胃鏡下潰瘍愈合面積≥50%，局部輕度紅腫；無(wú)效：消化道不適癥狀無(wú)改善，胃鏡下潰瘍愈合面積<50%，局部紅腫明顯。潰瘍治療總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。焦慮抑郁癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用HAMD減分率對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，減分率(%)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，根據(jù)減分率將療效分為4級(jí)：痊愈，≥75%；顯效，50%~74%；有效，25%~49%；無(wú)效，<25%，焦慮抑郁治療總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、潰瘍治療有效率

對(duì)照組潰瘍?nèi)?例，有效18例，無(wú)效8例，總有效率達(dá)76.5%；觀察組痊愈10例，有效23例，無(wú)效1例，總有效率達(dá)97.1%。觀察組潰瘍治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

二、Hp根除率

對(duì)照組9例患者Hp陽(yáng)性，25例Hp陰性，根除率達(dá)73.5%；觀察組2例患者Hp陽(yáng)性，32例Hp陰性，根除率達(dá)94.1%。觀察組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

三、治療前后HAMD評(píng)分

治療后，對(duì)照組和觀察組HAMD評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組HAMD評(píng)分又顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(表3)。

四、焦慮抑郁癥狀治療有效率

對(duì)照組痊愈6例，顯效9例，有效7例，無(wú)效12例，總有效率達(dá)64.7%；觀察組痊愈10例，顯效15例，有效6例，無(wú)效3例，總有效率達(dá)91.2%。觀察組焦慮抑郁癥狀治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表1　兩組潰瘍治療結(jié)果比較 n(%)

*與對(duì)照組比較，P<0.05

表2　兩組Hp根除率比較 n(%)

表3　兩組HAMD評(píng)分比較(±s)

表3　兩組HAMD評(píng)分比較(±s)

組 別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3415.16±3.2911.32±2.16*觀察組3415.97±4.867.35±1.78*#

*與同組治療前比較，P<0.05；#與治療后對(duì)照組比較，P<0.05

表4　兩組焦慮抑郁癥狀治療結(jié)果比較 n(%)

*與對(duì)照組比較，P<0.05

五、不良反應(yīng)

用藥期間對(duì)照組2例患者出現(xiàn)輕度頭暈，觀察組2例患者惡心、嘔吐，1例患者肝功能輕度異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

六、潰瘍復(fù)發(fā)率

出院1年內(nèi)，隨訪發(fā)現(xiàn)對(duì)照組13例患者出現(xiàn)潰瘍的臨床癥狀，經(jīng)胃鏡檢查診斷為PU，復(fù)發(fā)率達(dá)38.2%；觀察組4例出現(xiàn)潰瘍的臨床癥狀，經(jīng)胃鏡檢查診斷為 PU，復(fù)發(fā)率達(dá)11.8%。觀察組潰瘍復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討論

PU是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，Hp感染是其發(fā)病的重要因素。此外，非甾體消炎藥(NSAIDs)、吸煙和過(guò)度飲酒、情緒緊張和心理因素均會(huì)導(dǎo)致PU的發(fā)生[1]。PU的發(fā)病機(jī)制主要是防御因子(黏液-碳酸氫鹽層、前列腺素、細(xì)胞再生、黏膜血流量)與侵襲因素(鹽酸、胃蛋白酶、乙醇、膽汁鹽、藥物)之間的失衡，NSAIDs在其發(fā)病中起重要作用[4-5]。

目前PU的治療主要以藥物為主，手術(shù)治療主要用于伴有胃穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，通?；颊呓?jīng)規(guī)律藥物治療后可取得良好的效果。PU最有效的治療方法為根除Hp，研究發(fā)現(xiàn)，使用四聯(lián)療法(雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍)較三聯(lián)療法(雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素)更能提高PU患者的治療效果和Hp轉(zhuǎn)陰率[6]。雷貝拉唑在體內(nèi)可快速分解為磺烯酸，從而抑制H+轉(zhuǎn)運(yùn)，避免阿莫西林和克拉霉素被胃酸分解，更有利于抗菌藥物在體內(nèi)發(fā)揮殺菌作用[7]。在實(shí)際工作中，根據(jù)患者的不同情況選擇采用三聯(lián)或四聯(lián)療法根除Hp。目前臨床上最常用14C-呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染，該法簡(jiǎn)單方便，價(jià)廉，且患者容易接受。

PU與不良情緒的相關(guān)研究較多見(jiàn)，但Hp與不良情緒的研究很少見(jiàn)諸報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于伴有焦慮抑郁的PU患者，在原有四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行治療，Hp根除率和焦慮抑郁治療有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這可能與患者焦慮抑郁情緒改善后自身抵抗力增強(qiáng)以及服藥依從性增強(qiáng)等因素有關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛后，潰瘍治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，1年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)率明顯降低，且不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。

在臨床工作中發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的PU患者伴有焦慮抑郁。Lim等[2]的研究發(fā)現(xiàn)壓力和精神焦慮與PU發(fā)生具有重要關(guān)系，PU患者更容易產(chǎn)生焦慮抑郁等精神障礙。本研究發(fā)現(xiàn)，原本無(wú)精神障礙的患者在患PU后開(kāi)始出現(xiàn)焦慮抑郁；而隨著PU的治愈，部分對(duì)照組患者在未使用抗焦慮抑郁藥物治療的情況下，焦慮抑郁情緒也隨之改善或痊愈。采用氟哌噻噸美利曲辛治療后，焦慮抑郁癥狀明顯改善，并能顯著提高四聯(lián)療法治療PU的療效。

總之，焦慮抑郁影響PU的機(jī)制目前尚不清楚，亟待進(jìn)一步研究。對(duì)于PU伴有焦慮抑郁的患者，采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合四聯(lián)療法較單用四聯(lián)療法更能取得滿意的治療效果，值得推廣。

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(2014-12-25收稿；2015-01-09修回)

·綜述·

Clinical Observation on Effect of Flupentixol and Melitracen Combined with Quadruple Therapy on Peptic Ulcer Patients with Anxiety and DepressionWANGZhen,HUBaokui,DINGBaijing.DepartmentofGastroenterology,WuhuNo.2People’sHospital,Wuhu,AnhuiProvince(241000)

Correspondence to: DING Baijing, Email: baijingd@sina.com

Background: Studies have shown that patients with peptic ulcer are susceptible to the accompanying of anxiety and depression, and affects the treatment of ulcer. Aims: To study the effect of flupentixol and melitracen combined with quadruple therapy on peptic ulcer patients with anxiety and depression. Methods: Sixty-eight peptic ulcer patients with anxiety and depression from May 2012 to May 2013 at Wuhu No.2 People’s Hospital were enrolled, and were randomly divided into control group and observation group. Patients in control group were given quadruple therapy (rabeprazole 20 mg+amoxicillin 1.0 g+clarithromycin 0.5 g+colloidal bismuth subcitrate solution 10 mL, bid), while patients in observation group were given flupentixol and melitracen in addition to quadruple therapy, the treatment course were both for 2 weeks. Therapeutic efficacy of ulcer,Helicobacterpylori(Hp) eradication, therapeutic efficacy of anxiety and depression, incidence of adverse reaction and recurrence rate of ulcer within one year after treatment were compared between the two groups.Results: Compared with control group, the therapeutic efficacy of ulcer and Hp eradication in observation group were significantly increased (P<0.05), therapeutic efficacy of anxiety and depression was significantly increased (P<0.05), no significant difference in the incidence of adverse reaction was found between the two groups, and the recurrence rate of ulcer within one year was significantly decreased (P<0.05). Conclusions: Flupentixol and melitracen combined with quadruple therapy could significantly improve the therapeutic efficacy and effectively reduce the recurrence rate in peptic ulcer patients with anxiety and depression.

Key wordsPeptic Ulcer;Flupentixol and Melitracen;Helicobacter pylori;Anxiety;Depression;Therapy

通信作者*本文，Email: baijingd@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.06.007