唐文莊，文海燕，王 彧

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液凈化科,?？?570102)

質子泵抑制劑致急性間質性腎炎的臨床及病理特征分析

唐文莊，文海燕△，王 彧

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液凈化科,?？?570102)

目的 探討質子泵抑制劑(PPI)所致的急性間質性腎炎(AIN)的臨床及病理特征。方法分析12例PPI致AIN患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、病理特征及治療和預后情況。結果PPI致AIN患者臨床表現(xiàn)以發(fā)熱(66.7%)、腰痛(75.0%)、少尿(50.0%)為主。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肌酐、尿素、尿酸升高，肌酐清除率降低，尿蛋白或潛血陽性，尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、尿α1微球蛋白、尿視黃醇蛋白升高。PPI致AIN患者主要病理學表現(xiàn)包括腎小管上皮細胞變性(66.7%)、腎間質水腫(66.7%)、腎間質彌漫性細胞浸潤(58.3%)。經糖皮質激素治療后10例治愈。結論PPI致AIN患者臨床表現(xiàn)不典型，可出現(xiàn)腎功能及尿檢異常，病理表現(xiàn)以腎間質小管損傷為主。

質子泵抑制劑；急性病；腎炎，間質性；臨床表現(xiàn)；病理

急性間質性腎炎(acute interstitial nephritis,AIN)又稱急性腎小管間質性腎炎，是一種主要影響腎小管及間質組織的腎功能損傷綜合征，藥物是引起AIN的重要原因之一[1-4]。近年來，質子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)得到廣泛應用，目前已經收入致AIN藥物目錄中[5]。為了充分認識PPI致AIN的臨床及病理特征，以及治療和預后，本文對本院12例應用PPI制劑致AIN患者進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2001年8月至2014年3月本院12例PPI致AIN患者為觀察對象，所有患者均經臨床及病理檢查確診，病歷資料完整。排除既往有慢性腎功能異常者，排除其他疾病如慢性腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病等引起的腎小管間質損害者。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 (1)一般情況：年齡，性別，起病時主要癥狀，應用PPI類型、劑量、持續(xù)時間；(2)實驗室檢查：血清肌酐(Cr)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、內生肌酐清除率(Ccr)；尿24 h蛋白定量、尿潛血、尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1MG)、尿視黃醇蛋白(RBP)。

1.2.2 腎活組織病理檢查 采用超聲引導下經皮腎穿刺活檢術取材，制備石蠟包埋切片，蘇木素-伊紅(HE)染色，光鏡下觀察腎小管及腎間質病變。

1.2.3 治療方法 一經確證AIN，即刻停用PPI制劑，給予糖皮質激素治療。所有患者給予潑尼松0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，待病情有效緩解后逐漸減量，以5 mg/d維持，療程8 周，輔以百令膠囊、血尿膠囊、丹參片等對癥支持治療。病情嚴重者給予腎臟替代治療。

2 結 果

2.1 一般情況 12例患者中，男7例，女5例，發(fā)病年齡38～84歲，平均(56.8±23.2)歲。服用PPI至發(fā)現(xiàn)AIN時間最短2周，最長6個月，平均(12.5±8.5)周。其中，5例患者服用奧美拉唑20 mg，2次/天；2例服用奧美拉唑20 mg，1次/天；2例服用雷貝拉唑10 mg，2次/天；2例服用埃索美拉唑40 mg，2次/天；1例服用蘭索拉唑30 mg，2次/天。

2.2 臨床表現(xiàn) PPI致AIN患者臨床表現(xiàn)以發(fā)熱(66.7%)、腰痛(75.0%)、少尿(50.0%)為主；部分患者可出現(xiàn)皮疹(33.3%)、肉眼血尿(33.3%)、水腫(25.0%)、關節(jié)痛(16.7%)或高血壓(33.3%)；另外有2例(16.7%)患者無任何臨床癥狀。

2.3 實驗室檢查 血清腎功能表現(xiàn)為Cr、BUN、UA升高，其中Cr升高6例(50.0%)，BUN升高5例(41.7%)，UA升高3例(25.0%)，Ccr降低6例(50.0%)，尿蛋白陽性9例(75.0%)，尿潛血陽性8例(66.7%)，尿中NAG升高8例(66.7%)、α1MG升高9例(75.0%)，RBP升高6例(50.0%)。

2.4 病理學特征 PPI致AIN患者主要病理學表現(xiàn)包括腎小管上皮細胞變性(66.7%)、腎間質水腫(66.7%)、腎間質彌漫性細胞浸潤(58.3%)，還包括小管炎(50.0%)、刷狀緣脫落(50.0%)、腎小管再生(33.3%)、嗜酸性細胞浸潤(33.3%)、裸膜(25.0%)等。

2.5 治療及轉歸 治療結束后復診，10例患者癥狀消失，實驗室異常指標恢復正常，臨床治愈。其中，2例患者在上述治療基礎上采用腎臟替代治療，1例經短期血液透析治療(1周)，療程結束后臨床治愈；另1例患者轉化為慢性腎功能不全，需長期血液透析治療。

3 討 論

PPI致AIN是一種少見的藥物不良反應，但近年來各種類型PPI均有引起AIN的報道，包括奧美拉唑[6-7]、泮托拉唑[8]、蘭索拉唑[9]、埃索美拉唑[10]、雷貝拉唑[11]。其中，以奧美拉唑報道居多。本組資料中除泮托拉唑未發(fā)現(xiàn)AIN外，其余4種PPI制劑均有AIN發(fā)生?？梢?，AIN是PPI類藥物所共有的不良反應，本組資料中以奧美拉唑為主。PPI致AIN的原因仍不明確，無法確定是否與用藥劑量及療程相關。本組資料中以每日2次口服PPI居多，自服藥至出現(xiàn)AIN的PPI應用時間從2周至6個月。本組資料還顯示PPI致AIN從青壯年至老年均可發(fā)病，男女發(fā)病比例無差異。

PPI致AIN缺乏特異性臨床表現(xiàn)，各家病例報道不一：有以惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀為主[12]，也有以發(fā)熱、皮疹、腰痛為主[13]。本組12例患者中臨床表現(xiàn)多樣，以發(fā)熱、腰痛、尿少為主，還可表現(xiàn)為皮疹、肉眼血尿、水腫、關節(jié)痛或高血壓，而消化道癥狀不明顯，并且有2例患者無任何臨床癥狀而在體檢過程中發(fā)現(xiàn)。可見，單憑臨床癥狀很難診斷PPI所致的AIN。實驗室檢查主要出現(xiàn)腎功能異常的表現(xiàn)，主要包括血Cr、BUN升高，Ccr降低，尿蛋白及潛血陽性。另外尿NAG、α1MG及RBP可反映腎間質炎性細胞浸潤、腎小管水腫程度，可作為PPI致AIN的輔助檢查項目。PPI致AIN主要引起腎間質水腫和炎癥細胞浸潤，導致腎小管功能障礙和濾過功能下降，病理活檢是診斷其的金標準[14]。本組資料病理表現(xiàn)主要包括腎小管上皮細胞變性(66.7%)、腎間質水腫(66.7%)、腎間質彌漫性細胞浸潤(58.3%)，還可合并小管炎、裸膜、刷狀緣脫落、腎小管再生、嗜酸性細胞浸潤等。

PPI致AIN的治療首先應停用PPI，給予糖皮質激素調節(jié)免疫功能，多數患者預后較好，本組僅2例需腎替代治療，1例轉為慢性腎功能不全。為了預防PPI致AIN，臨床醫(yī)生應嚴格把握用藥原則及適應證，詳細詢問患者有無PPI類藥物過敏史及既往腎病史，盡量避免與腎損傷藥物聯(lián)用。另外，在用藥過程中加強對腎功能、尿常規(guī)的監(jiān)測，如出現(xiàn)AIN可疑癥狀時及早診斷和合理治療。

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唐文莊(1975-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事腎臟疾病臨床研究。

△通訊作者，E-mail:wenhaiyan1977@126.com。

驗交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.23.038

R320.2435

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1671-8348(2015)23-3271-02

2015-02-15

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