周東 鄢波

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 成都 610041)

早期識別和手術(shù)治療促進(jìn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇預(yù)后*

周東 鄢波

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 成都 610041)

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是最常見的部分性癲癇。目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇為進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，長期癲癇藥物治療并不能治愈顳葉內(nèi)側(cè)癲癇。癲癇手術(shù)治療是耐藥性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的主要治療手段，早期識別耐藥性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇，并行早期手術(shù)治療，將促進(jìn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇患者預(yù)后。本文就早期識別和手術(shù)治療促進(jìn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇預(yù)后做一述評，以供基礎(chǔ)與臨床研究借鑒。

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇； 手術(shù)治療； 預(yù)后

執(zhí)行編委簡介：周東，博士，教授，神經(jīng)病學(xué)博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任，德國愛郎根大學(xué)癲癇中心客座醫(yī)師。兼任中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)專委會癲癇與腦電圖學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分委會委員、四川省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)專委會主任委員、成都市神經(jīng)專委會副主委，《中華老年心腦血管雜志》《中國腦血管病雜志》《臨床腦電圖雜志》及《西部醫(yī)學(xué)》等10余種雜志編委，常務(wù)編委，主要致力于難治性癲癇的臨床與基礎(chǔ)研究。先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、國際合作基金、國家“九五”、“十五”攻關(guān)項目及省部級課題多項。E-mail：zhoudong66@yahoo.de

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是最常見的部分性癲癇。海馬和杏仁核是顳葉內(nèi)側(cè)癲癇重要的致癇灶，存在諸如神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)化等病理改變。癲癇反復(fù)發(fā)作，可以導(dǎo)致大腦突觸環(huán)路重構(gòu)，神經(jīng)系統(tǒng)改變，進(jìn)而導(dǎo)致癲癇進(jìn)展并伴發(fā)認(rèn)知及行為障礙。本文就早期識別和手術(shù)治療促進(jìn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇預(yù)后做一述評，以供基礎(chǔ)與臨床研究借鑒。

1 顳葉內(nèi)側(cè)癲癇為進(jìn)展性疾病

盡管基于不同的研究結(jié)果，顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是否是進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)疾病尚有爭論。目前越來越多的證據(jù)表明，顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 其中約75%的患者為難治性癲癇患者，需要早期診斷及早期開始有效治療[1]。早期有效治療可以在控制癲癇發(fā)作的同時有效降低顳葉內(nèi)側(cè)癲癇神經(jīng)結(jié)構(gòu)、認(rèn)知及行為等進(jìn)展性損害。

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的進(jìn)展性表現(xiàn)在不同方面。從臨床表現(xiàn)來看，顳葉內(nèi)側(cè)癲癇表現(xiàn)為進(jìn)展性記憶和認(rèn)知功能障礙，并且與患者病程相關(guān)。部分患者出現(xiàn)抑郁等并發(fā)癥，提示顳葉內(nèi)側(cè)癲癇情感環(huán)路存在異常；此外，癲癇發(fā)作持續(xù)時間和發(fā)作頻率的增加也體現(xiàn)了疾病的進(jìn)展；另有一部分癲癇發(fā)作，除發(fā)作閾值降低之外，部分患者在成年期發(fā)展為耐藥性癲癇。從神經(jīng)結(jié)構(gòu)來看，神經(jīng)影像學(xué)的發(fā)展也為定量研究腦結(jié)構(gòu)改變提供了工具。目前的縱向橫斷面研究發(fā)現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇海馬、內(nèi)嗅皮層及杏仁核萎縮，并隨病程加重。近期有研究發(fā)現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)癲癇并不僅僅累及顳葉結(jié)構(gòu)，顳葉以外結(jié)構(gòu)也存在改變，如皮質(zhì)厚度、結(jié)構(gòu)體積等，并且改變程度與病程相關(guān)[2]。另外，海馬CA1區(qū)、內(nèi)嗅皮層前外側(cè)及杏仁核進(jìn)展性萎縮，而且海馬萎縮進(jìn)展速度與癲癇發(fā)作頻率呈正相關(guān)；內(nèi)嗅皮層萎縮進(jìn)展的程度可以預(yù)測手術(shù)后癲癇控制效果[3]。反復(fù)癲癇發(fā)作和進(jìn)展性結(jié)構(gòu)改變可能導(dǎo)致癇性放電和進(jìn)一步損傷顳葉內(nèi)側(cè)以外結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)的改變以及相應(yīng)的病理改變形成癲癇網(wǎng)絡(luò)。在組織病理學(xué)方面，其進(jìn)展性表現(xiàn)在神經(jīng)元持續(xù)丟失、苔蘚纖維牙生以及膠質(zhì)化等。這些均提示癲癇患者大腦持續(xù)性突觸環(huán)路網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)改變。顳葉內(nèi)側(cè)癲癇進(jìn)展的原因目前還不清楚，研究發(fā)現(xiàn)其進(jìn)展性可能與炎癥因素相關(guān)[4]。目前研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)癲癇發(fā)作、異常炎癥反應(yīng)以及血腦屏障破壞之間相互作用，并形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致顳葉內(nèi)側(cè)癲癇進(jìn)展。所以，顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是進(jìn)展性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2 顳葉內(nèi)側(cè)癲癇早期術(shù)前評估

目前顳葉內(nèi)側(cè)癲癇治療主要包括抗癲癇藥物治療和手術(shù)治療。癲癇手術(shù)治療是耐藥性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇的主要治療手段，且已被證實具有良好的效果。手術(shù)可以阻斷顳葉內(nèi)側(cè)癲癇發(fā)作，同時可以阻止癲癇進(jìn)展，這也已經(jīng)被術(shù)后患者神經(jīng)功能改善所證實。長期癲癇藥物治療并不能治愈顳葉內(nèi)側(cè)癲癇，而且有可能減少癲癇術(shù)后心理社會功能康復(fù)的機(jī)會。癲癇手術(shù)以往局限在10～50歲年齡段，目前提示任何年齡段顳葉內(nèi)側(cè)癲癇，只要符合耐藥性癲癇，均可納入手術(shù)治療，其具有均等獲益。手術(shù)治療應(yīng)該在疾病早期評估后進(jìn)行。

3 小結(jié)與啟示

顳葉內(nèi)側(cè)癲癇是慢性進(jìn)展性癲癇，大部分患者耐藥，其耐藥的發(fā)生提示早期干預(yù)及治療的重要性[5]。所以早期識別耐藥性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇，并行早期手術(shù)治療，對患者的預(yù)后大有裨益。

[1] Pitkanen A, Sutula TP. Is epilepsy a progressive disorder. Prospects for new therapeutic approaches in temporal-lobe epilepsy[J]. Lancet Neurol， 2002，1:173-181.

[2] Bernhardt BC, Worsley KJ, Kim H,etal. Longitudinal and cross-sectional analysis of atrophy in pharmacoresistant temporal lobe epilepsy[J]. Neurology, 2009,72:1747-1754.

[3] Bernhardt BC, Kim H, Bernasconi N. Patterns of subregional mesiotemporal disease progression in temporal lobe epilepsy[J]. Neurology, 2013,81:1840-1847.

[4] Yang T, Zhou D, Stefan H. Why mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis is progressive: uncontrolled inflammation drives disease progression[J]. J Neurol Sci, 2010,296:1-6.

[5] Spencer SS. When should temporal-lobe epilepsy be treated surgically[J]. Lancet Neurol, 2002,1:375-382.

Prognosis of mesial temporal lobe epilepsy could be improved by early recognition and surgical treatment

ZHOU Dong, YAN Bo

(DepartmentofNeurology，WestChinaHospital,SichuanUniversity，Chengdu610041)

Mesial temporal lobe epilepsy is the most common form of partial seizure. Studies have shown that mesial temporal lobe epilepsy is progressive, and in most patients long-term anti-epileptic drugs treatment fail. Surgery is the mean treatment for drug-resistant mesial temporal lobe epilepsy. Early recognition of drug-resistant mesial temporal lobe epilepsy and prompt surgical treatment may improve the prognosis of mesial temporal lobe epilepsy.

Mesial temporal lobe epilepsy； Surgical treatment； Prognosis

國家自然科學(xué)基金面上項目(H1802)

R 742.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.06.001

2015-01-27； 編輯： 母存培)