通信作者：王喜艷，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，研究方向：胰腺腫瘤的基礎(chǔ)和臨床，E-mail: wangxiyan2415@163.com。

哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的建立

郭文佳1， 賈小莉2， 王喜艷1

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1腫瘤防治研究所，2內(nèi)窺鏡科， 烏魯木齊830011)

摘要：目的建立哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本數(shù)據(jù)庫，為哈薩克族食管癌遺傳易感性的研究提供實(shí)驗(yàn)標(biāo)本和研究資料。方法對新疆縣級及以上醫(yī)院確診的哈薩克族食管癌先證者及其血緣父母進(jìn)行調(diào)查和填寫調(diào)查表，并采集組織標(biāo)本及外周靜脈血。結(jié)果共收集哈薩克族食管癌核心家系60例，具備完整的血液標(biāo)本及相關(guān)資料。調(diào)查發(fā)現(xiàn)8例家系有食管癌家族史。結(jié)論哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫資料真實(shí)可靠,可以為哈薩克族食管癌后續(xù)研究提供質(zhì)量保證。

關(guān)鍵詞：哈薩克族食管癌； 核心家系； 標(biāo)本庫

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(81460361); 新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新基金(XJC2013113)

作者簡介：郭文佳(1984-)，女，碩士，助理研究員，研究方向：哈薩克族食管癌發(fā)病機(jī)理。

中圖分類號：R735. 7

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.03.003

[收稿日期：2014-11-19]

The establishment of nuclear family of Kazak′s esophageal cancer

GUO Wenjia1, JIA Xiaoli2, WANG Xiyan1

(1TumorResearchInstitute,2DepartmentofEndoscopy，TumorAffiliatedHospital

ofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the nuclear family of Kazak′s esophageal cancer and establish the bio-bank，for providing samples and data to study genetic susceptibility of Kazak′s esophageal cancer. MethodsThe probands and their parents of Kazak′s esophageal cancer diagnosed by county or above level hospital were investigated and then the survey tables were filled out. Peripheral blood and tumor tissue were collected from each person. ResultsThere were 60 families with Kazak′s esophageal cancer family history, with complete blood samples and related information. There were 8 families with family history. ConclusionEstablishment of the standardized database and bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family is the basic premise for studying genetics of esophageal cancer. Complete blood samples and relevant information provide a guarantee for the follow-up studies. The ethical， social and other issues occurred in the process of establishing bio-bank of Kazak′s esophageal cancer nuclear family are worth exploring.

Key words： Kazak′s esophageal cancer; nuclear family; Bio-bank

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全國惡性腫瘤死亡人數(shù)中僅次于胃癌，位居第二位[1]。研究表明食管癌的發(fā)病具有明顯的地域分布特征，表現(xiàn)為高發(fā)區(qū)集中，明顯的地區(qū)發(fā)病[2]。新疆哈薩克族居住區(qū)是我國食管癌六大高發(fā)區(qū)之一，相關(guān)流行病學(xué)研究顯示其發(fā)病率為68.58/10萬，明顯高于一般正常人群(10/10萬)，其中新疆托里縣哈薩克族食管癌發(fā)病率高達(dá)155.9/10萬[3]，嚴(yán)重威脅著人民的健康。目前哈薩克族食管癌的病因?qū)W研究已經(jīng)深入到分子水平，哈薩克族食管癌核心家系相關(guān)基因及遺傳易感性的研究也逐步成為熱點(diǎn)，但尚未見有其核心家系標(biāo)本庫的報(bào)道。本研究通過對哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的建立進(jìn)行探討，以期尋找建立規(guī)范化哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫，為哈薩克族食管癌遺傳易感性的研究提供實(shí)驗(yàn)標(biāo)本和詳細(xì)資料。

1材料和方法

1.1研究對象選取2011年1月-2014年12月在縣級及以上醫(yī)院明確診斷并且生物學(xué)父母健在的哈薩克族食管癌患者(先證者)60例。食管癌確診依據(jù)食管癌專業(yè)委員會(huì)修訂的2009年第7版食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2研究方法經(jīng)患者及其家屬同意后，開始調(diào)查。采集哈薩克族食管癌先證者及核心家系成員(生物學(xué)父母)外周靜脈血液各8 mL，分別離心并-20℃凍存。

1.3資料登記和整理相關(guān)工作人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，現(xiàn)場填寫統(tǒng)一編制的哈薩“克族食管癌核心家系登記表”。調(diào)查內(nèi)容包括：(1)先證者及其生物學(xué)父母的姓名、性別、年齡、籍貫和職業(yè)等；(2)先證者首次診斷時(shí)間、相關(guān)檢查結(jié)果、病理診斷、臨床分期等相關(guān)信息；(3)先證者及其生物學(xué)父母的飲食習(xí)慣、煙酒史、癌癥家族史以及個(gè)人生活習(xí)慣等。

1.4標(biāo)本存放每個(gè)核心家系收集的血液樣本包括先證者和先證者生物學(xué)父母共3份。血液標(biāo)本經(jīng)過離心獲得血漿、血細(xì)胞和血清成分，標(biāo)本統(tǒng)一編號分別裝入2 mL滅菌凍存管，血液存放于-20℃冰箱。利用腫瘤資源庫管理系統(tǒng)(本院開發(fā))軟件對哈薩克族食管癌核心家系資料進(jìn)行信息化管理，記錄入庫時(shí)間、存放位置和其他標(biāo)本資料等。有專職工作人員負(fù)責(zé)對存放的核心家系標(biāo)本定期質(zhì)量檢測。

2結(jié)果

2.1哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的初步建立2011年1月-2014年12月共收集哈薩克族食管癌核心家系60例，擁有血液標(biāo)本及相關(guān)資料。先證者中男性38例(63.3%)，女性22例(36.7%)；農(nóng)民28例(46.7%)，工人10例(16.7%)，干部9例(15%)，其他13例(21.6%)。年齡20～29歲2例(3.3%)，30～39歲11例(18.3%)，40～49歲46例(76.7%)，50～60歲1例(1.7%)。病理類型：鱗癌56例(93.3%)，腺癌4例(6.7%)。臨床分期：Ⅰ期3例(5%)，Ⅱ期14例(23.3%)，Ⅲ期24例(40%)，Ⅳ期19例(31.7%)。

2.2哈薩克族食管癌核心家系中食管癌家族史60例哈薩克族食管癌核心家系的家族中有食管癌病史的家系8例，5例為先證者的一級親屬(先證者的生物學(xué)父母、兄弟姐妹)。

2.3建立哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫管理方案通過建立規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的實(shí)踐，摸索總結(jié)出一套與患者及其家屬交流、采集標(biāo)本、保存樣本、資料整理以及信息化管理的經(jīng)驗(yàn)體系，培養(yǎng)專業(yè)的標(biāo)本庫管理專職人員。

3討論

3.1哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的建立經(jīng)驗(yàn)以往的基于鼻咽癌、肝癌、大腸癌核心家系以及高發(fā)家系的研究不少，但是哈薩克族食管癌的家系資料卻未見報(bào)道。本研究中，調(diào)查人員制定“哈薩克族食管癌核心家系調(diào)查表”，按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)采集血液樣本，核心家系登記采用紙質(zhì)版與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)相結(jié)合的方式。標(biāo)本管理系統(tǒng)中包含患者信息，為家系后期隨訪提供條件。存儲(chǔ)的標(biāo)本都在標(biāo)本管理系統(tǒng)中有對應(yīng)的詳細(xì)資料，可以通過先證者標(biāo)本編號查詢先證者臨床信息及聯(lián)系方式，并鏈接到先證者父母的一般信息。標(biāo)本管理系統(tǒng)后期的開發(fā)還準(zhǔn)備將家系圖譜存儲(chǔ)進(jìn)數(shù)據(jù)庫，以完善哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的信息資料及管理。

3.2核心家系調(diào)查資料的安全性與保密性哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫的建立涉及到倫理學(xué)及法律方面的問題，例如患者的知情權(quán)、隱私權(quán)等，目前世界各地區(qū)都無明確的規(guī)定[5-6]。本研究中核心家系原始資料來源于本人，在調(diào)查取樣的同時(shí)，充分尊重與滿足被調(diào)查者的隱私需求，完全由調(diào)查者獨(dú)立完成，檢查結(jié)果也由工作人員負(fù)責(zé)管理。所有資料必須由有擁有權(quán)限的工作人員操作，做到完全保障人群資料的安全性與保密性。

3.3核心家系標(biāo)本的質(zhì)量控制哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本來之不易，必須妥善保存標(biāo)本，保證標(biāo)本質(zhì)量。凍存標(biāo)本之前須仔細(xì)核對先證者姓名、編號，及時(shí)分離立即凍存，盡量縮短標(biāo)本在室溫中的時(shí)間，為哈薩克族食管癌遺傳易感性研究提供實(shí)驗(yàn)標(biāo)本和研究資料。采取專人負(fù)責(zé)、實(shí)時(shí)監(jiān)測制和定期抽檢的方式對標(biāo)本的采集處理、資料的收集整理實(shí)行全程監(jiān)控，避免有可能發(fā)生的錯(cuò)誤或遺漏，為標(biāo)本質(zhì)量提供有力保證。

3.4哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫建立的前景與展望近年來通過對腫瘤臨床和基礎(chǔ)研究資料的系統(tǒng)分析和總結(jié)表明，提高早診率及合理治療水平是延長腫瘤患者生存期和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵[7]。

以往的研究通過篩選和鑒定出一些腫瘤相關(guān)的分子標(biāo)志物，發(fā)展了用于臨床樣本的檢測方法，并具有較好的特異性和敏感性，能將分期及組織病理學(xué)類型相同的病例按臨床生物學(xué)行為及預(yù)后劃分成為不同的亞群[8-9]。但是這些研究結(jié)果往往缺乏系統(tǒng)的、大樣本、前瞻性臨床驗(yàn)證，其臨床生物學(xué)意義和價(jià)值有待進(jìn)一步確定。有鑒于此，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵是能否將基礎(chǔ)性的工作做到位。

總之，在充分利用新疆哈薩克族食管癌高發(fā)的基礎(chǔ)上，建立擁有規(guī)范化體系的哈薩克族食管癌核心家系標(biāo)本庫，建立高質(zhì)量的系統(tǒng)臨床隨訪資料庫，建立多中心的臨床隊(duì)列研究，為研究闡明新疆哈薩克族食管癌的遺傳易感性和基因的復(fù)雜性，提高食管癌醫(yī)學(xué)預(yù)防、診療水平，改善新疆人民健康水平與生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wu X, Ajani JA, Gu J, et al. MicroRNA expression signatures duringmalignant progression from Barrett's esophagus to esophageal adenocarcinoma [J] . Cancer Prev Res (Phila), 2013, 6(3):196-205.

[2]趙鳳娟, 云妙英, 張 嚴(yán), 等. 新疆哈薩克族食管癌研究進(jìn)展[J]. 中央民族大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2009, 18(3):85-90.

[3]劉 玲, 張景萍, 李 卉, 等. 哈薩克族食管癌中cdc42 啟動(dòng)子區(qū)CpG島及全基因共構(gòu)建真核表達(dá)載體[J] .新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 33(7): 735-738.

[4]Willis J, Cooper GS, Isenberg G, et al. Correlation of EUS measuremen twith pathologic assessment of neoadjuvant therapy response in esophageal carcinoma[J]. Gastrointest Endose, 2010, 55: 655-661.

[5]Ransohoff DF, Gourlay ML. Sources of bias in specimens for research about molecular markers for cancer[J]. J Clin Oncol,2010,28:698-704.

[6]Vaught J, Caboux E, Hainaut P. International efforts to develop biospecimen best practices[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2010,19:912-915.

[7]Dastjerdi MN.TP53 codon 72 polymorphism and P53 protein expression in colorectal cancer specimens in Isfahan[J]. Acta Med Iran, 2011, 49(2):71-77.

[8]Alves TR, Lima FR, Kahn SA, et al. Glioblastoma cells: a heterogeneous and fatal tumor interacting with the parenchyma [J]. Life Sci, 2011, 89(15):532-539.

[9]Zhang L, Hinz AJ, Nadeau JP, et al. Pseudomonas aeruginosa tssC1Links Type VI Secretion and Biofilm-Specific Antibiotic Resistance [J]. J Bacterial, 2011,193(19):5510-5513.

(本文編輯周芳)