侯明飛

山東省濟(jì)寧市任城區(qū)南張街道衛(wèi)生院，山東濟(jì)寧 272000

卡維地洛對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者血糖血脂的影響

侯明飛

山東省濟(jì)寧市任城區(qū)南張街道衛(wèi)生院，山東濟(jì)寧 272000

目的觀察卡維地洛對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者血糖血脂的影響。方法選擇2010年1月—2013年12月該科治療的穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者45例，全部患者根據(jù)病情給予治療前即服用的抗血小板藥物，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物、降糖藥物等不變。加用卡維地洛3.125 mg bid，在1～2周內(nèi)逐漸加量至25 mg/d的最大用量。服藥6個(gè)月后進(jìn)行療效判定。隨訪：分別在患者開始服藥前和服藥后6個(gè)月檢測空腹血糖、胰島素水平和糖化血紅水平測定及血脂（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平）。在開始治療后記錄臨床事件、患者依從性及導(dǎo)致患者退出試驗(yàn)的各種不良反應(yīng)。結(jié)果加用卡維地洛6個(gè)月后患者血糖及胰島素水平、糖化血紅蛋白水平均比治療前下降，高密度脂蛋白較前升高，總膽固醇、甘油三酯均比治療前有下降。41例患者完成實(shí)驗(yàn)，其中2例發(fā)生心梗終止觀察，2例患者因經(jīng)濟(jì)原因或用藥依從性差退出試驗(yàn)。其余患者接受治療后血壓及心率均有下降，未見緩慢型心律失常發(fā)生，均未見誘發(fā)支氣管哮喘、糖尿病并發(fā)癥、低血糖及胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)論卡維地洛對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者糖代謝及脂代謝的影響積極有益。

卡維地洛;糖尿病;冠心病;糖代謝;脂代謝

糖代謝異常與心血管疾病之間存在著密切的內(nèi)在聯(lián)系，二者互為高危人群[1]。β受體阻滯劑作為冠心病二級(jí)預(yù)防基礎(chǔ)用藥，在冠心病患者的治療中運(yùn)用十分廣泛[2]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為β受體阻滯劑會(huì)造成糖耐量異常，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可掩蓋糖尿病患者的低血糖現(xiàn)象，使其在冠心病合并2型糖尿病患者中的應(yīng)用受到限制。該研究選取2010年1月—2013年12月期間該科選用卡維地洛治療穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者45例為研究對象，觀察卡維地洛對患者糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該科治療的穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者45例。入選標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷以1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)篩選2型糖尿病患者，不需要胰島素控制，根據(jù)病情規(guī)范給予抗血小板藥物，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物、降糖藥物等，年齡在45～65歲之間，以冠脈造影提示至少有一支血管管腔狹窄≥50%確立冠心病診斷，并有血脂異常的患者，且近3個(gè)月內(nèi)無急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)作。治療后血脂較前升高超過30%、空腹血糖藥物無法控制者、心率低于55 bpm、血壓低于90/60 mmHg、發(fā)生心腦血管事件，包括心梗、TIA、腦卒中等患者退出實(shí)驗(yàn)。

1.2 治療方法

治療過程中要求糖尿病飲食，根據(jù)病情適當(dāng)活動(dòng)。全部患者根據(jù)病情給予治療前即服用的抗血小板藥物，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物、降糖藥物等不變。加用卡維地洛3.125 mg bid，在1～2周內(nèi)逐漸加量至25 mg/d的最大用量。服藥6個(gè)月后進(jìn)行療效判定。檢測指標(biāo)：治療前后進(jìn)行空腹血糖、胰島素水平和糖化血紅水平測定。血脂水平檢測：總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。隨訪：分別在患者開始服藥前和服藥后6個(gè)月檢測前述相關(guān)指標(biāo)，在開始治療后記錄臨床事件、患者依從性及導(dǎo)致患者退出試驗(yàn)的各種不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0數(shù)據(jù)包對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較使用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對血糖代謝的影響

治療前空腹血糖為（6.8±0.6）mmol/L，治療后為（6.3±0.4）mmol/L，治療前后空腹血糖比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前空腹胰島素為（14.5±1.5）mU/L，治療后為（10.3± 1.4）mU/L，治療前后空腹胰島素比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前糖化血紅蛋白為（7.3±0.7)%，治療后為（6.8±0.3）%，治療前后糖化血紅蛋白比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。加用卡維地洛后患者血糖及胰島素水平、糖化血紅蛋白水平均比治療前下降，卡維地洛對糖代謝的影響積極有益。

2.2 對脂代謝的影響

治療前總膽固醇為（1.7±0.6）mmol/L，治療后為（1.5±0.4）mmol/L，治療前后總膽固醇比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前甘油三酯（4.7±0.7）mmol/L，治療后為（4.5±0.4）mmol/L，治療前后甘油三酯比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前高密度脂蛋白為（1.4±0.5）mmol/L，治療后為（1.6±0.3）mmol/L，治療前后高密度脂蛋白比較，兩組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。加用卡維地洛后患者除高密度脂蛋白較前升高外，其他指標(biāo)如總膽固醇、甘油三酯均比治療前有下降，提示卡維地洛在控制血脂方面發(fā)揮有益的作用。

2.3 不良反應(yīng)

41例患者完成實(shí)驗(yàn)，其中2例發(fā)生心梗終止觀察，2例患者因經(jīng)濟(jì)原因或用藥依從性差退出試驗(yàn)。其余患者接受治療后血壓及心率均有下降.未見緩慢型心律失常發(fā)生，均未見誘發(fā)支氣管哮喘、糖尿病并發(fā)癥、低血糖及胃腸道不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病伴隨的異常血脂、血糖、高胰島素血癥是心血管疾病的高危因素。冠心病合并糖尿病患者發(fā)生心腦血管意外的概率顯著高于無糖尿病的冠心病患者。目前對于β受體阻斷藥對糖尿病合并冠心病患者的治療獲益、安全性大小、對代謝的影響情況尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，認(rèn)為此兩種藥物可增加血漿甘油三酯、降低高密度脂蛋白膽固醇水平，掩蓋低血糖反應(yīng)，故其臨床使用受到限制。糖尿病合并冠心病使用的β受體阻斷劑一類以美托洛爾為代表的β1受體阻斷藥，另一類為以卡維地洛為代表的可阻斷β1受體，β2受體和α1受體的α，β阻斷劑?？ňS地洛能改善血糖及血脂的代謝，降低空腹血糖及血漿甘油三酯水平；普通β受體阻斷劑通過高甘油三酯減少骨骼肌血流量、胰島素抵抗增強(qiáng)、血糖升高等影響糖脂代謝，卡維地洛通過α1受體阻斷作用的可使外周血管擴(kuò)張，骨骼肌對糖攝取利用提高，從而降低血糖，使脂質(zhì)氧化酶活性升高，增強(qiáng)脂蛋白酶水解甘油三酯作用?？ňS地洛可抗自由基抗氧化，使空腹胰島素水平下降，胰島素敏感指數(shù)增高，改善胰島素抵抗，能促進(jìn)正常糖脂代謝。糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血液中的葡萄糖發(fā)生不可逆性反應(yīng)的結(jié)合產(chǎn)物，它的水平不受血糖波動(dòng)的影響，提示過去2～3個(gè)月血糖的平均水準(zhǔn)，與冠心病的發(fā)生、冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并能預(yù)測冠心病患者的長期預(yù)后[3]。該研究資料顯示加用卡維地洛6個(gè)月后穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者血糖及胰島素水平、糖化血紅蛋白水平均比治療前下降，高密度脂蛋白較前升高，總膽固醇、甘油三酯均比治療前有下降。提示卡維地洛對穩(wěn)定性冠心病合并2型糖尿病患者糖代謝及脂代謝的影響積極有益。

卡維地洛具有非選擇性β-受體阻斷、α1受體阻斷所引起的血管擴(kuò)張和抗氧化特性[4]，可避免交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮引起的不良反應(yīng)，血管擴(kuò)張作用可減少后負(fù)荷，增強(qiáng)B-受體阻滯劑的早期耐受性，補(bǔ)償β受體阻斷劑引起早期心衰惡化的風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道由于β1受體阻斷作用降低心率，掩蓋早期低血糖癥狀的作用，該研究中患者均未見低血糖反應(yīng)，與近期多個(gè)大型臨床研究結(jié)果相似。綜上所述，卡維地洛可有效改善血糖及血脂水平，降低心血管并發(fā)癥發(fā)病率，有效改善預(yù)后。較少引發(fā)心律失常，不良反應(yīng)較少。要提醒臨床醫(yī)師的是：在長期使用β受體阻滯劑后，突然停藥，可出現(xiàn)反跳癥狀，如高血壓、心律失常、心絞痛惡化等容易發(fā)生意外，注意防范。

[1]胡大一,郭藝芳,孫藝紅,等.穩(wěn)定性冠心病患者血糖管理的中國專家共識(shí)[J].心腦血管病防治,2010,10(1):4.

[2]王曉煥,傅微,張?jiān)评?等.β受體阻滯劑在冠心病合并糖尿病患者中的應(yīng)用研究[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2013,11(3):27.

[3]王婧,湯成春.糖化血紅蛋白A1c水平與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,33(2):238-242.

[4]陳玉善,劉鵬,張燕,等.卡維地洛對伴發(fā)2型糖尿病、冠心病的心力衰竭患者心功能及血脂血糖的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(4):53-54.

R541.4

A

1672-4062（2015）01（b）－0042-02

2014-10-18）

侯明飛（1970-），男，山東濟(jì)寧人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：社區(qū)內(nèi)科疾病的診治和防治工作。