曲 佳，劉迎春，滿姍姍

(1.天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070； 2.天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300112； 3.天津市第二人民醫(yī)院/天津市肝病研究所，天津 300192)

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五味子多糖藥理作用的研究進(jìn)展

曲 佳1，劉迎春2，滿姍姍3

(1.天津市藥品檢驗(yàn)所，天津 300070； 2.天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300112； 3.天津市第二人民醫(yī)院/天津市肝病研究所，天津 300192)

五味子及南五味子具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的作用，用于久咳虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠。五味子多糖是五味子及南五味子的主要化學(xué)成分之一，本文對五味子多糖保肝、抗缺氧、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠等方面藥理作用進(jìn)行分析綜述。

五味子多糖，保肝，抗腫瘤，藥理作用

五味子是木蘭科植物五味子[Schisandrachinensis(Turcz)Baill]的干燥成熟果實(shí)，習(xí)稱“北五味子”。南五味子為木蘭科植物華中五味子(SchisandrasphenantheraRehd et Wils)的干燥成熟果實(shí)。研究表明，南北五味子均含有多種化學(xué)成分，包括揮發(fā)油、木脂素、有機(jī)酸、多糖、脂肪油、氨基酸、色素等[1]。目前研究較多的為木質(zhì)素和多糖類。本文就五味子多糖(SCP)保肝、抗缺氧、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力、抗衰老、抗氧化、抗腫瘤等方面的藥理作用做一綜述。

1 保肝作用

許珂玉等[2，3]研究表明，五味子多糖給藥組能夠使CCl4誘導(dǎo)的肝損傷大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性顯著降低，肝中丙二醛的生成量顯著減少，超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATPase)和γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 酶活性明顯增強(qiáng), 呈劑量依賴效應(yīng)；肝羥脯氨酸(HOP)含量及膠原面積百分比顯著下降。給藥組肝組織的總抗氧化能力顯著提高，電鏡下肝臟組織的超微結(jié)構(gòu)均得到明顯改善，五味子多糖提取物可以改善肝纖維化，對肝細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用。陳寶芝等[4]研究表明，SCP高劑量組小鼠血清ALT、AST活性和丙二醛(MDA)水平均明顯降低，肝組織還原型谷胱甘肽(GSH)水平明顯升高，總膽紅素(TBIL)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性均降低。SCP高劑量組HE染色肝細(xì)胞形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，肝細(xì)胞嗜酸性變性明顯改善。SCP對CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。吳金瀅等[5]研究北五味子多糖對高脂飲食誘導(dǎo)肝損傷大鼠肝功能的保護(hù)作用，結(jié)果表明，SCP 顯著降低了大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，并降低肝組織中TG 和TC 水平，SCP對正常大鼠血脂、肝脂質(zhì)和肝功能沒有明顯影響； SCP治療組的肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，肝臟脂肪變性明顯減輕。

2 抗氧化、抗疲勞作用

張占英等[6]研究表明，北五味子多糖能顯著延長小鼠負(fù)重游泳時間，延長小鼠常壓耐缺氧時間，提高運(yùn)動后乳酸脫氫酶活性和小鼠體內(nèi)肝糖原的儲備量；降低小鼠血清LDH和血清尿素氮(BUN)的濃度，該結(jié)果說明北五味子多糖對小鼠具有明顯的抗疲勞和耐缺氧作用。孟昭琴等[7]研究表明，五味子多糖可以調(diào)節(jié)30 min和60 min游泳大鼠INF-γ分泌，使INF-γ/IL-4比率正向變化，恢復(fù)大鼠的免疫功能，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，使大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，有效預(yù)防大鼠慢性疲勞綜合征的發(fā)生。譚曉虹等[8]研究表明，南五味子多糖具有較強(qiáng)的清除二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)、超氧陰離子自由基、羥自由基的作用，且呈劑量依賴性，南五味子多糖具有抗氧化作用。

3 抗變態(tài)、調(diào)節(jié)免疫作用

劉淼等[9]通過腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒實(shí)驗(yàn)觀察未脫蛋白和脫蛋白五味子多糖的抗變態(tài)反應(yīng)藥理作用。結(jié)果表明，五味子粗多糖具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒的作用，五味子多糖提取物具有抗Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)的功效，并且未脫蛋白部位較脫蛋白部位抗變態(tài)反應(yīng)活性更強(qiáng)。趙婷[10]采用CTX抑制小鼠體重模型，考查低分子五味子多糖組分(SCP11)對小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，SCP11對環(huán)磷酰胺(CTX)造成的體重增長抑制有較好的改善作用，可不同程度地提高胸腺指數(shù)和脾腺指數(shù)，顯著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力和血清溶血素水平，且對環(huán)磷酰胺致血清中免疫球蛋白水平、TNF-α和IL-2水平下降有不同水平的恢復(fù)作用。因此，SCPP11可激活肌體免疫，有免疫調(diào)節(jié)作用。

4 抗腫瘤作用

大量實(shí)驗(yàn)研究表明，五味子多糖的抗腫瘤作用多與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。許娜等[11]通過實(shí)驗(yàn)探討SCP對卵巢癌SKOV3 細(xì)胞增殖和凋亡的影響。結(jié)果表明，五味子多糖組對卵巢癌SKOV3 細(xì)胞的抑制率明顯升高；Bax 與Caspase-3蛋白表達(dá)增加；Bcl-2蛋白表達(dá)減少。說明五味子多糖能夠誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的凋亡，作用機(jī)制與凋亡的線粒體途徑有關(guān)。賴一鳴等[12]研究表明，五味子多糖導(dǎo)致卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖率明顯下降；經(jīng)不同濃度的五味子多糖處理后，光鏡下觀察SKOV3細(xì)胞，細(xì)胞生長明顯受到抑制；共聚焦顯微鏡下觀察SKOV3細(xì)胞，細(xì)胞核碎裂現(xiàn)象明顯增多。因此，五味子多糖具有抑制卵巢癌細(xì)胞增殖的作用。溫娜等[13]研究表明，不同濃度五味子粗多糖對體外培養(yǎng)大鼠腦膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞的存活率，均有明顯降低作用；細(xì)胞生長抑制最為明顯。盧冠男等[14]研究表明，五味子多糖能夠抑制lewis肺癌細(xì)胞的增殖。五味子多糖能夠促進(jìn)lewis肺癌細(xì)胞FAS蛋白的表達(dá)；抑制lewis肺癌細(xì)胞FASL蛋白的表達(dá)。五味子多糖抑制lewis肺癌細(xì)胞的增殖的作用機(jī)制可能與調(diào)控Fas/FasL系統(tǒng)有關(guān)。許珂玉等[15]研究表明，五味子多糖能有效抑制人甲狀腺癌細(xì)胞株SW579中survivin基因表達(dá)，誘導(dǎo)SW579細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。韓斌等[16]研究表明，五味子多糖能有效抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞株的增殖，并降低細(xì)胞株Bcl-2蛋白表達(dá)，增強(qiáng)Bax蛋白表達(dá)，五味子多糖對乳腺癌MCF-7細(xì)胞株的生長抑制作用機(jī)制與誘發(fā)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

五味子多糖的抗腫瘤作用還與其免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。于赫等[17]通過實(shí)驗(yàn)明確五味子多糖對小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用，并探索其免疫學(xué)機(jī)理。結(jié)果表明，五味子多糖不同劑量對H22肝癌移植瘤都有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系；五味子多糖高劑量組小鼠脾臟指數(shù)極顯著地高于正常組小鼠和模型組小鼠，說明五味子多糖高劑量可在器官水平上增強(qiáng)H22荷瘤小鼠的免疫能力，從而起到間接抗腫瘤作用。徐麗[18]研究表明，肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α和VEGF表達(dá)水平受五味子多糖影響，但其作用機(jī)制尚需通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確。

5 降脂作用

謝明亮等[19]通過建立大鼠高脂血癥模型，探討五味子多糖對小鼠高脂血癥的影響。結(jié)果表明，五味子提取物各劑量組能使高脂模型組的TC、TG和LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高，且呈明顯的量效關(guān)系。說明五味子多糖具有較強(qiáng)的降脂作用。王春梅等[20]研究表明，北五味子多糖可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯水平；改善乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)，而對硝普鈉誘導(dǎo)的內(nèi)皮非依賴性舒張反應(yīng)各組間比較差異無顯著性；可增加血清中NO水平，提高胸主動脈內(nèi)皮細(xì)胞NO表達(dá)，并可降低血中MDA 含量。因此，北五味子多糖具有降血脂和保護(hù)血管內(nèi)皮功能作用，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)血脂、抑制脂質(zhì)過氧化作用、保護(hù)一氧化氮功能有關(guān)。

6 降血糖作用

馬育軒等[21,22]研究表明，五味子多糖能夠使大鼠空腹血糖、空腹胰島素水平明顯降低，大鼠血清脂聯(lián)素水平明顯升高，抵抗素水平明顯降低，說明五味子多糖可能通過升高胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素水平與降低抵抗素水平來發(fā)揮其改善胰島素抵抗的作用。

7 對生殖系統(tǒng)的作用

張艷等[23]通過制備生精障礙大鼠模型，探討五味子多糖對環(huán)磷酰胺致生精障礙大鼠的治療作用及其對生殖激素的影響。結(jié)果表明，五味子多糖給藥組精子密度、精子活率升高，精子畸形率降低，血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平降低，睪丸組織勻漿睪酮(T)含量升高。組織學(xué)觀察顯示，SCP給藥組能夠改善大鼠睪丸組織病理性損害。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明SCP對CTX所致大鼠生精障礙具有明顯的治療作用，作用機(jī)制可能與恢復(fù)下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控功能有關(guān)。

8 鎮(zhèn)痛作用

劉丹娜等[24]研究表明， 五味子多糖對于小鼠的扭體反應(yīng)具有顯著的抑制作用,且呈一定的劑量依賴性，五味子多糖可顯著降低甲醛第一時相和第二時相的傷害性反應(yīng)表達(dá)，對甲醛疼痛雙相反應(yīng)無抑制作用。

五味子多糖作為一種天然高分子化合物，因其具有多方面的藥理作用，且對細(xì)胞毒性較小，目前受到很大關(guān)注，具有廣泛的應(yīng)用前景。因此進(jìn)一步探明其藥理藥效作用機(jī)制，對新制劑的開發(fā)具有重大意義。

1 史琳,王志成,馮敘橋. 五味子化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 藥物評價研究,2011,34(3):208-212

2 許珂玉,肖建英. 五味子粗多糖提取物對大鼠肝纖維化的防治作用研究[J]. 中國藥房,2011,22(19):1743-1745

3 許珂玉,柳春. 五味子多糖對CCl4誘導(dǎo)的肝損傷大鼠亞細(xì)胞水平的保護(hù)作用[J]. 中國老年學(xué)雜志,2011,31(8):1352-1354

4 陳寶芝,李生,吳金瀅,等. 北五味子粗多糖對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,46(1):92-96,221

5 吳金瀅,趙允龍,李賀,等. 北五味子多糖對高脂血癥大鼠肝損傷的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2014,34(4):958-960

6 張占英,許書琦. 北五味子多糖對小鼠抗疲勞和耐缺氧的作用[J]. 東北林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2011,39(12):98-99,103

7 孟昭琴,司緒嵐,房冬梅. 游泳和五味子多糖對CFS大鼠的干預(yù)及IFN-γ,IL-4等指標(biāo)的影響[J]. 江蘇師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012,30(3):73-78

8 譚曉虹,王志寶,李雪,等. 南五味子多糖的提取及其體外抗氧化作用[J]. 食品研究與開發(fā),2013,34(7):20-23

9 劉淼,張朝暉,潘俊芳，等. 五味子多糖抗變態(tài)反應(yīng)活性新發(fā)現(xiàn)[J]. 中成藥,2012,34(4):629-632

10 趙婷. 五味子多糖的結(jié)構(gòu)、生物活性及免疫機(jī)制研究[D].江蘇大學(xué),2013：50-60

11 許娜,賴一鳴,陳曉潔,等. 五味子多糖誘導(dǎo)SKOV3細(xì)胞凋亡及分子機(jī)制研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2013,24(5):1165-1166

12 賴一鳴,許娜,陳曉杰，等. 五味子多糖抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,33(4): 856-857，968

13 溫娜,唐澤波,袁瑞，等.五味子粗多糖對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長的作用[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(12)：281-283

14 盧冠男,孫桂莉. 五味子多糖對lewis肺癌細(xì)胞株凋亡及FAS/FASL表達(dá)的影響[J]. 求醫(yī)問藥,2013,11(3):75-76

15 許珂玉,肖建英. 五味子多糖對甲狀腺癌細(xì)胞株SW579凋亡及survivin表達(dá)的影響[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,37(2):279-283,394

16 韓斌,鄒向明,李大鵬.五味子多糖對乳腺癌MCF-7細(xì)胞株生長抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(4)：1-3

17 于赫,李冀,齊彥. 五味子多糖對肝癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及其免疫學(xué)機(jī)理初探[J]. 中醫(yī)藥信息,2010,27(2):26-27

18 徐麗.五味子多糖對肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α、VEGF表達(dá)的干預(yù)作用[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(15)：18-19

19 謝明亮,王位萍. 五味子降脂功能研究[J]. 臨床合理用藥雜志,2012,5(16):9-10

20 王春梅,李賀,陳建光. 北五味子多糖對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中藥藥理與臨床,2013,29(3):100-103

21 馬育軒,范越,張曉娟,等. 五味子多糖干預(yù)胰島素抵抗大鼠作用研究[J]. 中醫(yī)藥信息,2014,31(2):7-8

22 馬育軒,王艷麗,范越,等. 五味子多糖對胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的影響[J]. 中醫(yī)藥信息,2014,31(3):24-25

23 張艷,沈楠,齊玲，等. 五味子多糖對環(huán)磷酰胺致生精障礙大鼠的治療作用及對生殖激素的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(3):361-364

24 劉丹娜,羅晶. 不同劑量五味子多糖灌胃給藥鎮(zhèn)痛作用的觀察[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(12):1115-1117

2014-10-20

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