陳佑生

(山東省淄博市中心醫(yī)院,山東 淄博 255036)

重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能的影響

陳佑生

(山東省淄博市中心醫(yī)院,山東 淄博 255036)

目的研究重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染(RRTI)患者免疫功能的影響。方法選取96例反復(fù)呼吸道感染患者作為RRTI組，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組2個(gè)亞組；另選50例健康人群作為正常對(duì)照組。治療組采用重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德治療，對(duì)照組采用常規(guī)治療。觀察并比較治療前后T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平的變化。結(jié)果治療前RRTI組CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平顯著低于正常對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞比例顯著高于正常對(duì)照組(P均<0.05)；治療后，治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于治療前，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平顯著高于治療前(P均<0.05)；治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM 水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德治療RRTI患者能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，保護(hù)患者的呼吸道健康，可以應(yīng)用于臨床推廣。

重組人干擾素α-1b；匹多莫德；反復(fù)呼吸道感染；免疫功能

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是臨床常見(jiàn)的一種感染性疾病，其病因較復(fù)雜，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也加重了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展，RRTI的患者也越來(lái)越多[2]。雖然RRTI的發(fā)病機(jī)制還不明確，但是隨著科學(xué)研究的發(fā)展，越來(lái)越多的研究者認(rèn)為與免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟以及免疫功能紊亂與RRTI有關(guān)[3]。重組人干擾素α-1b和匹多莫德均有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。本研究采用重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染患者，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2012年3月—2014年3月96例RRTI患者作為RRTI組，均符合RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除免疫缺陷疾病、氣道及肺發(fā)育異?；蚧巍RTI組隨機(jī)分為2個(gè)亞組：治療組48例，男25例，女23例；年齡(33.7±0.2)歲；病程(2.06±0.52)年。對(duì)照組48例，男26例，女22例；年齡(35.8±0.2)歲；病程(1.98±0.49)年。2組年齡、性別比例、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。另選50例健康人群作為正常對(duì)照組，男25例，女25例；年齡(35.6±0.2)歲。RRTI組與正常對(duì)照組年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 RRTI組采用止咳、化痰、抗感染等常規(guī)處理，治療組在此基礎(chǔ)上給予口服匹多莫德(北京朗依制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060718)，連續(xù)用藥2個(gè)月，即800 mg/次,1次/d。同時(shí)肌肉注射重組人干擾素α-1b(深圳科興生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20033035)500萬(wàn)IU/次,1次/d。

1.3觀察項(xiàng)目 比較RRTI組治療前和正常對(duì)照組T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平；比較治療組和對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平。RRTI組和正常對(duì)照組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比例，并計(jì)算CD4+/ CD8+比值；采用免疫透射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

2 結(jié) 果

2.1RRTI組治療前和正常對(duì)照組T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平比較 治療前RRTI組CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例和CD4+/CD8+顯著低于正常對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞比例顯著高于正常對(duì)照組，IgG、IgA、IgM水平顯著低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 RRTI組治療前和正常對(duì)照組T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白水平比較

2.2治療組和對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群變化 治療后對(duì)照組CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD8+T細(xì)胞比例以及CD4+/CD8+無(wú)明顯變化(P>0.05)；治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于治療前，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例和CD4+/CD8+顯著高于治療前(P均<0.05)；治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3治療組和對(duì)照組治療前后免疫球蛋白水平變化 對(duì)照組治療前后IgG、IgA、IgM水平無(wú)明顯變化(P均>0.05)；治療組IgG、IgA、IgM水平顯著高于治療前(P均<0.05)，治療組IgG、IgA、IgM水平顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較 在治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)生腹瀉3例(6%)、嘔吐2例(4%)、皮疹4例(8%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為19%；治療組發(fā)生腹瀉5例(10%)、嘔吐3例(6%)、皮疹5例(10%)，不良反應(yīng)發(fā)生率27%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者癥狀均比較輕微，停藥后癥狀消失。

3 討 論

呼吸道感染在臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶等，是呼吸系統(tǒng)的一種常見(jiàn)多發(fā)病。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境污染越來(lái)越嚴(yán)重，空氣質(zhì)量也越來(lái)越差，使得呼吸道感染的發(fā)病率逐年上升。而且呼吸系統(tǒng)感染患者免疫系統(tǒng)功能較弱，無(wú)法抵御病原體侵襲，引發(fā)各種疾病，且容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象，很難治愈[5-6]。

表2 治療組和對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群變化

表3 治療組和對(duì)照組治療前后T細(xì)胞亞群變化

目前RRTI的具體機(jī)制尚不清楚[7]。越來(lái)越多的研究者認(rèn)為RRTI的發(fā)生與免疫應(yīng)答機(jī)制密切相關(guān)。人體內(nèi)主要的免疫應(yīng)答細(xì)胞是T細(xì)胞亞群，其中CD4+T細(xì)胞能夠分化成多種T細(xì)胞亞群，調(diào)控B細(xì)胞分化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫；而CD8+T細(xì)胞是一種細(xì)胞毒性細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒有殺滅作用；CD3+T細(xì)胞的比例反映T細(xì)胞的總量[8-9]。在正常生理狀態(tài)下，人體CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞保持平衡，而在病理狀態(tài)下，由于病毒等感染，CD4+/CD8+會(huì)發(fā)生漂移。此外，呼吸道免疫的重要成員還有免疫球蛋白，免疫球蛋白是由記憶細(xì)胞和B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體所形成的，臨床上體液免疫的檢測(cè)指標(biāo)為IgG、IgA和IgM[10]。本研究結(jié)果表明，治療前RRTI組CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平顯著低于正常對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞比例顯著高于正常對(duì)照組，這表明反復(fù)呼吸道感染患者的免疫應(yīng)答細(xì)胞減少，細(xì)胞免疫功能下降，同時(shí)免疫球蛋白也減少，體液免疫功能也存在缺陷。

重組人干擾素α-1b由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，是一種人工合成的廣譜抗病毒藥物，能夠干擾病毒的復(fù)制，還能夠阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而起到抗病毒作用，還可以抑制腫瘤細(xì)胞的分裂從而起到抗腫瘤的效應(yīng)；另外，重組人干擾素α-1b還具有免疫調(diào)節(jié)功能，可促進(jìn)細(xì)胞的免疫功能，提高細(xì)胞活性，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，促進(jìn)抗體的生成[11-12]，其在治療呼吸道、手足口病等病毒性感染疾病中效果顯著。匹多莫德是一種高純度的人工合成二肽，能夠促進(jìn)細(xì)胞免疫、體液免疫的增量，增加CD4+T細(xì)胞數(shù)量以及活性，糾正CD4+/CD8+，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腫瘤殺傷細(xì)胞的趨化及活性，提高機(jī)體整體免疫防護(hù)功能，可預(yù)防或治療多種病毒性、變應(yīng)性疾病[13-14]。匹多莫德輔助治療RRTI患者可有效改善臨床癥狀，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖，明顯改善患者免疫功能，并增強(qiáng)體質(zhì)[15]。因而重組人干擾素α-1b與匹多莫德聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，2者結(jié)合用于反復(fù)呼吸道感染治療效果更為顯著。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD8+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明對(duì)照組體內(nèi)的免疫系統(tǒng)沒(méi)有完全恢復(fù)，因此會(huì)反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染的癥狀；治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于治療前，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平顯著高于治療前；與對(duì)照組相比，治療組CD8+T細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組，CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平顯著高于對(duì)照組，表明治療組免疫應(yīng)答細(xì)胞顯著增加，CD4+/CD8+得到糾正，體液免疫系統(tǒng)也得到了較好的恢復(fù)?？傊?，重組人干擾素α-1b聯(lián)合匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染患者能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，保護(hù)患者的呼吸道健康。

[1]MizgerdJP．Acutelowerrespiratorytractinfection[J].NEnSlJMed，2008,358(7):716-727

[2] 徐善超,高躍進(jìn). 醫(yī)院急診內(nèi)科上呼吸道感染應(yīng)用抗菌藥物調(diào)查分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(1):169-170

[3]YjC，CaoY,ManSH，etal.RecombinanthumangrowthhormoneimprovessurvivalandprotectsagainstacutelunginjuryinmurineStaphylococcusaureussepsis[J].InflammRes,2009,58(12):855-862

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì). 反復(fù)呼吸道感染學(xué)組反復(fù)呼吸道感染診治指南[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2002,25(9):455-460

[5] 鄭普光,何舜奇. 免疫治療成人反復(fù)呼吸道感染的臨床效果[J]. 醫(yī)藥前言，2013,6(2):46-47

[6] 蘇懷海. 反復(fù)呼吸道感染72例病因分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(11):112-113

[7] 黃東華，周啟深,蔡愛(ài)尤. 反復(fù)呼吸道感染72例的病因分析[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013,20(28):52

[8] 邵敏,劉寶,王錦權(quán),等. 膿毒癥患者輔助性T細(xì)胞17和CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)及血必凈注射液的干預(yù)作用[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2011,23(7):430-434

[9] 會(huì)元. 抵抗力下降的四個(gè)信號(hào)[J]. 職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援，2010,28(5):260

[10]StacieJB，ChristineMF,ElizabethAC,etal.Enhancedcirculatinghalf-lifeandantitumoractivityofasite-specificpegylatedinterferonproteintherapeutic[J].BioconjugateChem,2008,19(1):299-305

[11] 劉瑞清,張國(guó)成,黃可飛,等. 重組人干擾素α-1b對(duì)呼吸道合胞病毒感染小鼠外周血T淋巴細(xì)胞亞群及肺組織病理學(xué)的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(9):1639-1644

[12] 張鳳霞,于鳳硯,高淑萍. 匹多莫德分散片治療反復(fù)呼吸道感染臨床觀察[J]． 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012,7(11):163-164

[13] 莫校棋,陳麗蓮. 左旋咪唑與匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染的臨床對(duì)比分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2014,35(20):4434-4435

[14] 巫治文,謝廣淵. 匹多莫德口服與霧化吸入對(duì)反復(fù)呼吸道感染的療效比較[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17(25):20-21

[15]SundarKM,DalySE,PearceMJ,etal.Chroniccoughandobstructivesleepapneainacommunity-basedpulmonarypractice[J].Cough,2010,6(1):2

Effect of recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod on the immune function in the patients with recurrent respiratory tract infection

(The Second People’s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510317, Guangdong, China)

CHEN Yousheng(The Central Hospital of Zibo, Zibo 255036, Shandong, China)

Objective It is to observe the effect of recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod on the immune function in the patients with recurrent respiratory tract infection (RRTI).Methods 96 cases of patients with RRIT were selected as RRTI group, and were divided randomly into two sub groups: treatment group and control group; 50 cases of healthy people were selected as normal control group. The treatment group was treated with recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod, the control group was treated with normal therapy. The changes of levels of subgroup of T cells and immunoglobulin?before and after treatment were observed in both groups. Results Before treatment, the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM in RRTI group were significantly lower while the proportion of CD8+T cells was higher than that in the normal control group (P<0.05). After treatment, the proportion of CD8+T cells was lower, while the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM were higher than that before treatment in treatment group (allP<0.05); the proportion of CD8+T cells was lower, while the proportion of CD3+T cells and CD4+T cells, CD3+/CD4+, the levels of IgG, IgA, IgM were higher in treatment group than that in control group, the differences were all significant (allP<0.05).Conclusion Recombinant human interferon α-1b combined with Pidotimod can improve celluler immunity andhumoral immunity function, protect respiratory tract in the patients with RRTI, which should be widely applicated in clinic.

recombinant human interferon α-1b; Pidotimod; recurrent respiratory tract infection;immune function

陳佑生，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槁宰枞苑渭膊　?/p>

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.006

R56

A

1008-8849(2015)29-3210-03

2015-01-18