陳 亮，徐宏勇

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省白河縣人民醫(yī)院，陜西 白河 725800)

桃核承氣湯聯(lián)合西藥治療痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)療效觀(guān)察

陳 亮1，徐宏勇2

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省白河縣人民醫(yī)院，陜西 白河 725800)

[摘要]目的 觀(guān)察桃核承氣湯聯(lián)合西藥治療痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)，血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、一氧化氮(NO)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 將88例痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，2組均給予常規(guī)治療及胞二磷膽堿、奧扎格雷氯化鈉、阿司匹林腸溶片治療，治療組加服桃核承氣湯。觀(guān)察2組治療后臨床療效，評(píng)估2組治療前和治療第2周、第4周NIHSS評(píng)分、QLI評(píng)分，檢測(cè)血液流變學(xué)、血清VEGF、NO和hs-CRP水平。結(jié)果 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后NIHSS評(píng)分、QLI評(píng)分、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血清hs-CRP水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，血清VEGF和NO水平顯著高于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用桃核承氣湯治療痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)療效好，可明顯改善血液流變學(xué)異常及促進(jìn)血管新生。

桃核承氣湯；痰熱腑實(shí)；腦中風(fēng)；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；一氧化氮；高敏C反應(yīng)蛋白

腦中風(fēng)是臨床中常見(jiàn)的心腦血管疾病，近年來(lái)隨著物質(zhì)生活水平的提高及生活節(jié)奏的加快，腦中風(fēng)的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。目前腦中風(fēng)根據(jù)證候表現(xiàn)可分為風(fēng)痰火亢、風(fēng)火上擾、痰熱腑實(shí)、痰濕蒙神、氣虛血瘀、陰虛風(fēng)動(dòng)等類(lèi)型，但調(diào)查結(jié)果顯示有74.17%的腦中風(fēng)患者屬于痰熱腑實(shí)類(lèi)型[1-2]。目前臨床上對(duì)于腦中風(fēng)主要采用西醫(yī)治療，但單純西醫(yī)治療不能很好地達(dá)到預(yù)期的效果。桃核承氣湯具有清熱瀉下、活血散瘀之功效，近年用于心腦血管疾病的治療效果較好[3]。2013年1月—2015年1月本院采用桃核承氣湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)患者44例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期安康市中醫(yī)醫(yī)院收治的痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)患者88例，西醫(yī)診斷參考第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定并通過(guò)的《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》，中醫(yī)的診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》。痰熱腑實(shí)的診斷依據(jù)為半身不遂，神識(shí)混沌，語(yǔ)言不清或言語(yǔ)能力喪失，有異常的偏身感，口舌斜歪，目眩頭痛，痰多腹脹便秘，舌質(zhì)暗紅且舌苔黃膩等。患者年齡40～80歲，病程小于72h；患者對(duì)于本次研究知情，并且自愿參加研究。排除在參加本研究前半年內(nèi)有腦梗死、心肌梗死等嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體重要臟器疾病者，不清醒者，對(duì)于本次研究所使用的藥物過(guò)敏或不能順利給藥者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組44例，男28例，女16例；年齡40～79(61.3±8.8)歲；病程1～68h。治療組44例，男29例，女15例；年齡41～79(61.4±8.6)歲；病程1.5～70h。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗感染、血壓調(diào)控、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予胞二磷膽堿針劑(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)0.75g溶于5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注，1次/d；奧扎格雷氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，1次/d；阿司匹林腸溶片100mg/次口服,1次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桃核承氣湯治療，組方：桃仁15g、大黃9g、桂枝6g、甘草梢6g、芒硝12g,每日1劑，分早晚2次服。2組治療周期均為4周。

1.3觀(guān)察項(xiàng)目 在治療第2周和第4周后分別對(duì)2組患者進(jìn)行NIHSS系統(tǒng)評(píng)分和QLI系統(tǒng)評(píng)分。2組在治療前和治療后第2周和第4周清晨抽取靜脈血，檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)，使用高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清hs-CRP和VEGF水平，使用硝酸還原法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者記憶能力、語(yǔ)言能力、四肢運(yùn)動(dòng)能力等恢復(fù)至發(fā)病前，生活自理能力恢復(fù)正常；顯效：患者記憶能力、語(yǔ)言能力、四肢運(yùn)動(dòng)能力等有顯著改善，生活可以基本自理；有效：患者記憶能力、語(yǔ)言能力、四肢運(yùn)動(dòng)能力等部分好轉(zhuǎn)，生活可以部分自理；無(wú)效：患者記憶能力、語(yǔ)言能力、四肢運(yùn)動(dòng)能力等沒(méi)有變化或惡化，或生活不能自理?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療效果比較 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS評(píng)分和QLI評(píng)分比較 2組治療前NIHSS評(píng)分和QLI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后NIHSS評(píng)分和QLI評(píng)分顯著低于治療前(P均<0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分和QLI評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血液流變學(xué)比較 2組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積均顯著低于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后血清hs-CRP、VEGF和NO水平比較 2組治療前血清hs-CRP、VEGF和NO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清hs-CRP水平顯著低于治療前(P均<0.05)，VEGF和NO水平顯著高于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為腦中風(fēng)的發(fā)病主要為各種原因?qū)е卵毫髯兂霈F(xiàn)異常變化，致使血液黏度增加，機(jī)體中血栓形成，使腦血管梗死而發(fā)生中風(fēng)[4]。在血液流變學(xué)指標(biāo)中全血高切黏度異常升高可以反映紅細(xì)胞變形能力降低；全血低切黏度異常升高可以反映紅細(xì)胞聚集能力增加；血漿黏度異常升高會(huì)使血漿中的大分子物質(zhì)聚集在紅細(xì)胞周?chē)⑶倚纬删W(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，而這些結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致腦血液灌注出現(xiàn)嚴(yán)重不足，引起腦組織出現(xiàn)供血和供氧不足，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺少；纖維蛋白原可以和血小板上的糖蛋白結(jié)合，促進(jìn)血小板黏附和聚集，因此纖維蛋白原水平異常升高會(huì)使血小板黏附和聚集的趨勢(shì)增加，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。因此應(yīng)用藥物降低腦中風(fēng)患者血液黏度，改善血液流變學(xué)異常可以有效治療腦中風(fēng)[5]。

表4 2組治療前后血清hs-CRP、VEGF和NO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

相關(guān)研究顯示，腦中風(fēng)后病灶部位腦微血管會(huì)出現(xiàn)退化和壞死，導(dǎo)致局部出現(xiàn)缺氧缺血，而這是引起病變部位腦神經(jīng)功能損傷的根本原因[6]。因此腦中風(fēng)病變部位微血管的新生有助于改善病灶部位血液循環(huán)，增加病灶部位供血供氧，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。VEGF是目前已知的作用最強(qiáng)的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生的細(xì)胞活性因子，其在血管新生的過(guò)程中起著非常重要的作用[7]。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞中eNOS催化L-精氨酸底物形成的內(nèi)源性氣體信號(hào)分子，其在機(jī)體內(nèi)不僅具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和黏附的作用，還具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用[8]。血清中VEGF和NO水平的變化與病灶部位血管新生成正相關(guān)。而血清hs-CRP可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受損的炎癥反應(yīng)過(guò)程，而這種炎性反應(yīng)可誘發(fā)腦梗死，血清中hs-CRP水平的異常增加可在一定程度上表明機(jī)體中的血管出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷[9]。

腦中風(fēng)屬于中醫(yī)“中風(fēng)”“卒中”等范疇，其基本病機(jī)為陰陽(yáng)失衡、氣血亂逆、犯上于腦，腦中風(fēng)實(shí)則是本虛標(biāo)實(shí)之證[10]。腦中風(fēng)的急性期以標(biāo)實(shí)為主，主要表現(xiàn)為血?dú)饽鎭y、風(fēng)火相煽，其中風(fēng)邪是最大動(dòng)因，是腦中風(fēng)發(fā)生的核心因素，但隨著病情的發(fā)展，風(fēng)邪減弱，而痰熱瘀阻增加[11]。王永炎院士認(rèn)為腦中風(fēng)雖然本虛，但側(cè)重標(biāo)實(shí)，而標(biāo)實(shí)又以瘀血和痰濁為主[12]。腦中風(fēng)的急性期出現(xiàn)陽(yáng)熱亢盛，內(nèi)熾火熱，津液耗傷，腸道枯干，腑氣不暢；痰濕盛者，阻于中焦運(yùn)化，脾胃運(yùn)化失常，清氣不能上升，濁氣不能下降，內(nèi)停糟粕，加之氣機(jī)運(yùn)行不暢，郁而化火，久助則痰盛，進(jìn)而痰熱之間相互影響，互成病機(jī)，結(jié)成痰熱腑實(shí)證[13]。故治宜通腑泄熱、熄風(fēng)化痰。桃核承氣湯出自于《傷寒論》，方中桃仁活血化瘀，大黃具有下瘀瀉熱之功效，二者為君藥；芒硝瀉熱軟堅(jiān)，桂枝通行血脈，二者為臣藥；甘草具有護(hù)胃安中、緩和諸藥之功效，是佐使藥。桂枝、芒硝及大黃合用具有溫通卻不助熱的特點(diǎn)，而芒硝、大黃與桂枝合用則具有寒下而又不凉遏的特點(diǎn)，五味合用具有破血下瘀、熄風(fēng)化痰、通腑泄熱之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療后NIHSS評(píng)分、QLI評(píng)分、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積及血清hs-CRP、VEGF和NO水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。提示西藥聯(lián)合桃核承氣湯治療痰熱腑實(shí)型腦中風(fēng)療效更佳，與改善血液流變學(xué)異常，促進(jìn)病灶部位血管新生，進(jìn)而促進(jìn)損傷的腦神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)，值得推廣應(yīng)用。

[1] 王超,趙暉,付士地,等. 中風(fēng)病類(lèi)、證類(lèi)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,35(7):497-500

[2] 王瑩瑩,楊金生. 216例中風(fēng)病急性期痰熱腑實(shí)證患者癥狀分析[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,31(5):347-350

[3] 張保國(guó),劉慶芳. 桃核承氣湯在心腦血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究與應(yīng)用[J]. 中成藥,2011,33(12):2141-2144

[4] 劉淑霞,張永前,郭王斌,等. 黃竹清腦顆粒聯(lián)合西藥治療缺血性中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證臨床研究[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(5):48-49

[5] Rijntjes M. Mechanisms of recovery in stroke patients with hemiparesis or aphasia:new insights,old questions and the meaning of therapies[J]. Curr Opin Neurol,2012,19(1):76-83

[6] 張海波. 血栓通注射液輔助治療缺血性腦卒中療效觀(guān)察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):497-498

[7] 王健,宮麗鴻. 桃核承氣改良方對(duì)家兔血管內(nèi)皮損傷后PDGF-B和VEGF影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(1):100-103

[8] 吳曉華,閆金輝,蔡書(shū)景,等. 通竅活血湯加減對(duì)缺血性腦卒中患者NO及tNOS、iNOS含量的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(22):2402-2404

[9] 朱衛(wèi)香,劉彥敏,韓亞軍,等. 缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志,2012,28(4):341-343

[10] 柳葉. 中西醫(yī)結(jié)合治療痰熱腑實(shí)型缺血性中風(fēng)病的臨床研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(7):1343-1345

[11] 趙成梅. 加減星蔞承氣湯治療腦梗死急性期(痰熱腑實(shí)證)臨床觀(guān)察[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(6):990-991

[12] 王永炎,謝穎楨. 化痰通腑法治療中風(fēng)病痰熱腑實(shí)證的源流及發(fā)展(二)：化痰通腑法治療后的不同證候演變及疾病轉(zhuǎn)歸與治療[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):中醫(yī)臨床版,2013,20(2):1-3

[13] 張春良,劉宏順. 大黃通腑湯治療痰熱腑實(shí)證急性腦梗死神經(jīng)系統(tǒng)損害80例臨床觀(guān)察[J]. 中醫(yī)雜志,2012,53(6):499-502

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.026

R255.2

B

1008-8849(2015)26-2922-03

2015-02-16