盧曉杰，焦守霞，李建民，賈建營

(山東省博興縣第二人民醫(yī)院，山東 博興 256504)

慢性萎縮性胃炎癌前病變胃黏膜病理變化與中醫(yī)證型及幽門螺桿菌感染的相關性研究

盧曉杰，焦守霞，李建民，賈建營

(山東省博興縣第二人民醫(yī)院，山東 博興 256504)

[摘要]目的 探討慢性萎縮性胃炎(CAG)癌前病變胃黏膜病理變化與中醫(yī)證型及幽門螺桿菌(H.pylori)感染之間的關系。方法 選取CAG伴胃黏膜異型增生(Dys)和/或腸上皮化生(IM)患者305例，進行中醫(yī)辨證分型及H.pylori檢測，分析CAG癌前病變的中醫(yī)證型分布規(guī)律以及胃黏膜病理程度與中醫(yī)證型與H.pylori感染之間的關系。結果 CAG癌前病變的各中醫(yī)證型分布頻率從高到低依次為脾虛氣滯型>脾胃濕熱型>脾胃虛弱型>肝胃不和型>胃陰不足型>胃絡瘀阻型；本研究患者H.pylori感染率為24.3%(74/305)，不同病理程度的H.pylori感染率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Spearman相關性分析結果顯示：H.pylori感染率與胃黏膜病理程度呈正相關，即病理程度越重H.pylori感染率越高(P均<0.05)；不同中醫(yī)證型的不同病理程度發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中肝胃不和型和脾胃濕熱型輕度Dys 、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，胃陰不足型和胃絡瘀阻型的中度和重度Dys 、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，與其他各型比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結論 CAG癌前病變的病理演變與中醫(yī)證型及H.pylori感染之間存在一定的關系，病理程度為輕度時(病變早期)以實證為主，H.pylori感染率相對較低；中重度時(病變中晚期)以虛實夾雜證為主，H.pylori感染率相對較高。

慢性萎縮性胃炎；癌前病變；中醫(yī)證型；幽門螺桿菌感染

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis CAG)是臨床消化科的常見疾病之一。臨床發(fā)現(xiàn)CAG是胃癌的發(fā)生獨立危險因素，尤其是CAG伴胃黏膜異型增生(Dys)和/或腸上皮化生(IM)者，癌變風險較高，被稱為癌前病變[1-2]。由于CAG癌前病變的發(fā)病機制尚未完全清楚，西方醫(yī)學至今無確切有效的方法進行治療。而祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在疾病的防治方面具有獨特的見解和優(yōu)勢，稱為 “治未病”[3]。因此，從中醫(yī)學角度探討防治CAG癌前病變獲得了廣大學者的關注。本研究通過觀察CAG癌前病變胃黏膜病理演變的中醫(yī)證型分布情況，探討CAG癌前病變的中醫(yī)病機演變規(guī)律，旨在為CAG癌前病變的防治提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2010年2月—2014年2月收治的CAG伴胃黏膜異型增生(Dys)和腸上皮化生(IM)患者305例。其中男133例，女172例，年齡30～75(54.39±10.46)歲；病程0.25～20(7.92±5.03)年。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有入選患者已簽訂知情同意書。

1.2診斷標準 ①西醫(yī)診斷參照WHO關于慢性萎縮性胃炎的相關標準；②中醫(yī)辨證分型參照文獻[4]中相關標準，分為肝胃不和型、脾胃濕熱型、脾胃虛弱型、脾虛氣滯型、胃陰不足型、胃絡瘀阻型。

1.3納入及剔除標準 納入標準：①符合中西醫(yī)診斷標準；②年齡18～80歲；③自愿加入本研究。剔除標準：①合并胃食管反流、消化性潰瘍、胃息肉及既往消化道手術史者；②合并嚴重的心肺肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③納入前2周內(nèi)接受過中西醫(yī)相關治療者；④妊娠或哺乳婦女；⑤因各種因素不能配合調(diào)查及檢測者。

1.4方法

1.4.1胃鏡活組織病理檢查 以幽門為中心，在距離幽門4 cm處的3點、6點、9點、12點處取胃黏膜活檢標本各一塊。其中3塊標本用10%福爾馬林固定，送病理科常規(guī)檢查，胃黏膜異型增生(Dys)、腸上皮化生(IM)、腺體萎縮診斷分級標準參照WHO相關標準。

1.4.2H.pylori檢查 胃鏡活檢標本中一塊行H.pylori快速尿素酶檢測，試劑盒由北京日盛診斷試劑有限公司提供。采用14C 檢測儀(深圳市核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)的HUBT-20型卡式幽門螺桿菌檢測儀)行14C呼氣試驗。兩種檢測方法均為陽性則判定為H.pylori感染陽性。

1.4.3中醫(yī)證型 自制調(diào)查表，采集患者的中醫(yī)癥狀及舌脈象，由一位主任醫(yī)師或副主任醫(yī)師，一位主治醫(yī)師共同對患者進行中醫(yī)辨證分型。 分析CAG癌前病變的中醫(yī)證型分布規(guī)律以及中醫(yī)證型與H.pylori感染、胃黏膜Dys程度、IM程度、萎縮程度的關系。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；相關性分析采用Spearman相關性分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1CAG癌前病變的中醫(yī)證型分布情況 CAG癌前病變的各中醫(yī)證型分布頻次從高到低依次為脾虛氣滯型26.2%(80/305)>脾胃濕熱型25.2%(77/305)>脾胃虛弱型21.0%(64/305)>肝胃不和型14.1%(43/305)>胃陰不足型8.5%(26/305)>胃絡瘀阻型4.9%(15/305)。

2.2H.pylori感染與病理的關系 本研究患者H.pylori感染率24.3%(74/305)，不同程度Dys、IM、腺體萎縮H.pylori感染率比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。其中輕度組Dys、IM、腺體萎縮H.pylori感染率最低，中度組Dys、IM、腺體萎縮H.pylori感染率較輕度組高，重度Dys、IM、腺體萎縮H.pylori感染率最高；Spearman性分析結果顯示，H.pylori感染率與胃黏膜病理程度呈正相關，即病理程度越重H.pylori感染率越高(r=0.73，0.71，0.69，P均<0.05)。見表1。

表1 不同程度Dys、IM、腺體萎縮H.pylori感染率比較 %(例/例)

2.3中醫(yī)證型與病理的關系 同一中醫(yī)證型的不同程度Dys、IM、腺體萎縮發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，輕度發(fā)生率最高，中度次之，重度最低；不同中醫(yī)證型的不同程度Dys、IM、腺體萎縮發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，其中肝胃不和型和脾胃濕熱型輕度Dys 、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，胃陰不足型和胃絡瘀阻型的中度和重度Dys 、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，與其他各型比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討 論

CAG患者胃黏膜Dys和IM是正常胃黏膜發(fā)生癌變過程中的重要階段，臨床稱之為癌前病變，阻止其發(fā)生癌變并逆轉為正常胃黏膜對降低胃癌發(fā)生率具有重要的臨床意義[5]。現(xiàn)代醫(yī)學在CAG癌前病變的防治方面無確切有效的方法[6]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學重視“治未病”，在疾病的防治方面具有獨特的認識并取得了良好的效果。中醫(yī)學將CAG歸屬于“胃脘痛”及“痞滿”等范疇，但對CAG癌前病變尚無單獨對應的病名[6]。目前，CAG癌前病變的中醫(yī)辨證分型及療效評價標準等均參照CAG標準。本研究采用《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》中相關標準對CAG癌前病變患者進行中醫(yī)辨證分型，分析了其中醫(yī)證型的分布規(guī)律及胃黏膜H.pylori感染、病理演變與中醫(yī)證型的關系。

表2 中醫(yī)證型與Dys、IM、腺體萎縮發(fā)生情況比較 例(%)

3.1CAG癌前病變中醫(yī)證型分布規(guī)律 本研究結果顯示，CAG癌前病變的各中醫(yī)證型分布頻次為脾虛氣滯型>脾胃濕熱型>脾胃虛弱型>肝胃不和型>胃陰不足型>胃絡瘀阻型。分析原因可能是本病乃慢性疾病，病程遷延反復，因此脾胃虛弱型、脾虛氣滯型及脾胃濕熱型發(fā)生率較高，而胃陰不足型和胃絡瘀阻型發(fā)生率相對較低，可能是兩型均為疾病發(fā)展的晚期階段，因此所占比例較小。從結果中可以看出本病以虛證及虛實夾雜證居多，說明本虛標實是本病的基本病機。龔理等[7]認為脾氣虛弱為CAG癌前病變的根本，而氣滯、濕熱、瘀血為其標。易平鈺等[8]調(diào)查發(fā)現(xiàn)脾胃虛弱型、脾虛氣滯型及脾胃濕熱型是CAG癌前病變的主要中醫(yī)證型，與本研究結果基本一致。

3.2病理演變與H.pylori感染的關系 1994年WHO明確指出H.pylori感染在胃癌前期病變的發(fā)病過程中起著重要作用，并將其列為胃癌Ⅰ類致癌原[9]。研究發(fā)現(xiàn)H.pylori感染可以導致CAG患者的胃黏膜發(fā)生Dys和IM，其中一部分病變可轉變?yōu)槲改c道腫瘤[10]。王淑華等[11]研究發(fā)現(xiàn)H.pylori感染根治后，胃黏膜腺體萎縮程度、腸上皮化生程度較治療前好轉，認為H.pylori感染程度與胃黏膜病理程度存在相關性。本研究患者H.pylori感染率為24.3%(74/305)，Spearman相關性分析得出H.pylori感染率與胃黏膜病理程度呈正相關，即病理程度越重H.pylori感染率越高，與張金麗等[12]的報道結果基本一致。

3.3中醫(yī)證型與病理演變的關系 CAG癌前病變早期邪氣刺激機體，導致氣機阻滯，但此時機體正氣尚足，易出現(xiàn)肝胃不和、脾胃濕熱等實證，但久病多虛，隨著病情發(fā)展，晚期機體正氣逐漸衰退，出現(xiàn)諸如脾胃虛弱、脾虛氣滯、胃陰不足、胃絡瘀阻等虛證及虛實夾雜證，尤其是胃陰不足、胃絡瘀阻，胃失去滋潤濡養(yǎng)，導致胃黏膜腺體萎縮，異型增生及腸上皮化生等病理變化發(fā)生[13]。本研究結果顯示不同中醫(yī)證型的不同程度Dys 、IM、腺體萎縮發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義，其中肝胃不和型和脾胃濕熱型輕度Dys、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，胃陰不足型和胃絡瘀阻型的中度和重度Dys、IM、腺體萎縮發(fā)生率相對較高，說明CAG癌前病變胃黏膜病理演變過程與中醫(yī)病機演變過程存在一定相關性，病理為輕度的患者以實證為主，病理為中重度的患者以虛實夾雜證為主，與惠建萍等[14]學者的研究結果基本一致。

綜上所述，CAG癌前病變的病理演變與中醫(yī)證型及H.pylori感染之間存在一定的關系，病理程度為輕度(病變早期)時以實證為主，H.pylori感染率相對較低；中重度時(病變中晚期)以虛實夾雜證為主，H.pylori感染率相對較高。但由于目前尚無CAG癌前病變的中醫(yī)辨證分型標準，本研究辨證分型標準采用的是CAG的相關標準，并且納入的樣本數(shù)量有限，可能會對研究結果的科學性產(chǎn)生一定的影響，希望國內(nèi)盡快制定CAG癌前病變的中醫(yī)辨證分型標準，在此框架下，擴大樣本數(shù)量進一步深入研究，為CAG癌前病變防治提供更加可信的參考。

[1] 段永強,王道坤. 王道坤教授從“脾胃失調(diào)”論治慢性萎縮性胃炎病機要素分析[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2014,25(7):1715-1717

[2] 黃大未,楊晉翔,魏玥,等. 中國南北方地區(qū)慢性萎縮性胃炎中醫(yī)證候對比研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報,2013,36(11)：783-785

[3] 姚娜,孟憲鑫,李玲玲,等. 中醫(yī)綜合療法治療慢性萎縮性胃炎癌前病變療效觀察[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2013,19(6):674-675

[4] 中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會. 慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見[J]. 中醫(yī)雜志,2010,51(8):749-753

[5] 劉賡,丁洋,張聲生,等. 張聲生從“虛”、“毒”、“瘀”論治慢性萎縮性胃炎[J]. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2012,18(10):1098-1099

[6] 潘如燕. 兩種基因蛋白在慢性萎縮性胃炎不同中醫(yī)證型中的表達[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2013，24(3):729-730

[7] 龔理,彭萬楓. 金洪元治療慢性萎縮性胃炎臨癥經(jīng)驗[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2013,24(11):2784-2785

[8] 易平鈺,朱方石. 慢性萎縮性胃炎中醫(yī)治法分布及方劑運用規(guī)律[J]. 世界華人消化雜志,2011,19(36):3696-3699

[9] 周麗雅，宋志強. 幽門螺桿菌感染與胃癌[J]. 中華內(nèi)科雜志，2014，5(3)：349-351

[10] 丁成華,李晶晶,方芳,等. 慢性萎縮性胃炎中醫(yī)病機與證候分布規(guī)律研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(3):582-586

[11] 王淑華,杜艷茹,萬俊華,等. 中醫(yī)綜合療法治療慢性萎縮性胃炎160例[J]. 中國實驗方劑學雜志,2011,17(4):202-203

[12] 張金麗,王春浩,周文平,等. 慢性萎縮性胃炎6種證型胃鏡像和病理學表現(xiàn)研究[J]. 中醫(yī)雜志,2012,53(11):942-944

[13] 白宇寧,張潤順,朱昱翎,等. 從“脾虛絡阻毒損”辨治慢性萎縮性胃炎及癌前病變[J]. 中醫(yī)雜志,2013,54(1):26-28

[14] 惠建萍,沈舒文,劉力,等. 虛實標本辨治慢性胃炎癌前病變的思路與方法[J]. 中醫(yī)雜志,2011,52(17):1463-1464

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.021

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1008-8849(2015)26-2910-03

2014-11-10