羅俊華，姜 輝

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430070)

生脈注射液在高齡維持性血液透析低血壓患者中的應(yīng)用價值及對ET-I、NO表達的影響

羅俊華，姜 輝

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430070)

目的 探討生脈注射液在高齡維持性血液透析低血壓患者中的應(yīng)用價值及對內(nèi)皮素-1(ET-I)、一氧化氮(NO)表達的影響。方法 將高齡維持性血液透析低血壓患者64例隨機分為對照組30例和治療組34例，對照組給予常規(guī)綜合性處理，治療組在對照組處理基礎(chǔ)上加用生脈注射液。觀察2組血壓、心率、ET-1及NO水平的變化。結(jié)果 治療組低血壓發(fā)生率54%，明顯低于對照組的68%(P<0.05)；治療組總有效率99%，明顯高于對照組的90%(P<0.05)。隨著透析的進行，2組患者ET-1、NO水平均明顯下降(P均<0.01)，但治療組治療后ET-1/NO值較治療前明顯升高(P<0.01)，且明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 生脈注射液治療高齡維持性血液透析相關(guān)性低血壓療效顯著，其機制可能與抑制ET- 1和NO過度生成，糾正ET-1/NO紊亂有關(guān)。

生脈注射液；血液透析；低血壓；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

隨著人口老齡化加劇及高血壓、糖尿病等發(fā)病率的攀升，需要維持性血液透析治療的老年患者日益增加。血透相關(guān)性低血壓是血液透析中最常見的并發(fā)癥，老年血透相關(guān)性低血壓發(fā)生率高達45%[1]。嚴(yán)重的低血壓可誘發(fā)低血容量休克、惡性心腦血管事件等并危及生命。如何及時糾正老年患者血透相關(guān)性低血壓是老年病研究者的重要課題。本研究觀察了生脈注射液治療高齡維持性血液透析相關(guān)性低血壓的療效及對內(nèi)皮素-1(ET-I)、一氧化氮(NO)表達的影響，以探討其可能的作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年10月—2014年4月我院老年病房及血液凈化中心維持性血液透析過程中反復(fù)發(fā)作低血壓者64例，均符合透析中低血壓定義標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除嚴(yán)重心血管、神經(jīng)、血液等系統(tǒng)疾??；排除惡性腫瘤等。所有患者對本研究均知情同意，相關(guān)程序符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并取得醫(yī)院人體試驗委員會批準(zhǔn)。將患者隨機分為2組：對照組30例，男18例，女12例；年齡65～94(72.1±14.5)歲。治療組34例，男20例，女14例；年齡64～93(71.8±13.2)歲。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 所有患者采用低溫連續(xù)靜脈靜脈血液濾過(CVVH) 治療模式，BM25(百特，美國)機器，AV600聚礬膜濾器(1.3m2，費森尤斯，德國)。碳酸氫鹽透析，透析血流量200～250mL/min，置換液流量30～35mL/(kg·h)。根據(jù)患者病情選擇低分子肝素抗凝或無肝素方案。每次透析時間4h，每周3～4次。所有患者禁食，透析當(dāng)日停服降壓藥1d。低血壓發(fā)生時將血流量調(diào)至150mL/min，對照組予50%葡萄糖注射液40mL(糖尿病患者用3%鹽水30mL)緩慢靜脈推注；治療組予50%葡萄糖注射液40mL(糖尿病患者用3%鹽水30mL)+生脈注射液20mL緩慢靜脈推注。觀察時間為4次透析。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后的心率、血壓；采集所有患者透析前、用藥前(低血壓發(fā)生時)、用藥后(用藥后20min)肘靜脈血，分離出血清-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆茫糜跈z測ET-1、NO水平。ET-1含量采用放射免疫法測定，NO水平采用硝酸還原酶法測定(試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司，按試劑盒說明操作)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：低血壓的臨床表現(xiàn)消失，收縮壓>90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，并能維持至透析結(jié)束；有效：低血壓的臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，收縮壓>90mmHg，但在血透結(jié)束前可有低血壓再次發(fā)生；無效：低血壓臨床表現(xiàn)改善不明顯，收縮壓持續(xù)<90mmHg，甚或需要終止透析?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 2組低血壓發(fā)生率及臨床總有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(2=6.951，P<0.05)，見表2。

2.2 2組治療前后心率、血壓變化 治療組治療后血壓較治療前明顯升高(P<0.01)，心率較治療前顯著降低(P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組治療后血壓明顯升高(P<0.05)，心率明顯降低(P<0.01)。見表3。

表2 2組臨床療效比

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組ET-1、NO水平比較 治療前2組ET-1、NO水平較透析前顯著降低(P均<0.01)，治療后ET-1及NO水平較治療前進一步降低(P均<0.01)。2組患者治療前ET-1/NO較透析前下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，對照組治療前后ET-1/NO值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后ET-1/NO值較治療前顯著升高(P<0.01)，亦高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后心率、血壓變化

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05;③與對照組比較，P<0.01。

3 討 論

生脈注射液是在祖國醫(yī)學(xué)的經(jīng)典方劑“生脈散”的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的中藥注射液。由紅參、麥冬、五味子三味藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫之功效。有研究報道，生脈注射液能有效防治血液透析相關(guān)性低血壓，它能改善心功能，增加心排出量，提高血漿膠體滲透壓，維持有效血容量穩(wěn)定，改善微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況等[3]。本研究以高齡維持性血液透析低血壓患者為觀察對象，探討其在特定人群中的治療效果。結(jié)果顯示，生脈注射液能明顯提升高齡血液透析相關(guān)性低血壓患者的血壓，減慢其心率，改善心功能，總有效率達99%，明顯高于未使用生脈注射液的對照組89%。而且生脈注射液能顯著減少高齡維持性血液透析患者低血壓的發(fā)生率。

表4 2組治療前后ET-1、NO水平比較

注：①與透析前比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.01，③與治療前比較，P<0.05；④與對照組比較，P<0.05。

老年患者血液透析中發(fā)生低血壓多在透析的中后時間段。其發(fā)病機制復(fù)雜，包括血漿滲透壓下降、有效血容量減少，心排血量降低，透析液溫度，透析膜反應(yīng)，進食，內(nèi)源性擴血管因子，自主神經(jīng)病變等引起的血管擴張等[4-5]?？梢娎夏昊颊咄肝鲋醒獕鹤兓嵌喾N因素共同作用的結(jié)果，而血管活性物質(zhì)的變化是不可忽視的重要因素。血管內(nèi)皮細(xì)胞在透析的機械和化學(xué)刺激下釋放各種血管活性物質(zhì)，其中主要有ET-1和NO。ET-1是具有強烈收縮血管作用的生物活性肽，作用于血管平滑肌來調(diào)節(jié)外周血管阻力。NO是具有擴血管作用的小分子物質(zhì)，是兒茶酚胺的天然拮抗劑，其受抑制可引起交感激活。兩者相互拮抗、相互協(xié)調(diào)，共同調(diào)節(jié)人體血管的舒張和收縮，維持血壓的穩(wěn)定。研究表明，維持性血液透析患者存在血管活性物質(zhì)分泌失調(diào)，NO/ET-1的失衡與透析中血壓變化有密切的關(guān)系，NO相對增多與ET-1的相對減少引起的血管舒張可能是透析中低血壓發(fā)生的原因之一[6]。

生脈注射液中的紅參主要活性成分為人參皂甙，它能有效地對抗內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷[7]；麥冬能有效清除D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠氧化損傷的DPPH和ABTS+等自由基，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]；五味子具有抗疲勞、抗應(yīng)激、抗缺氧、抗氧化、增強免疫功能等作用[9]。由此推測生脈注射液具有一定抗氧化應(yīng)激，保護血管內(nèi)皮的功效。本研究進一步觀察了高齡維持性血液透析低血壓患者血清中血管活性物質(zhì)ET- 1、NO的變化，探討生脈注射液作用的新的分子機制。結(jié)果表明，隨著透析的進行，血清ET- 1、NO的水平明顯下降，ET-1/NO亦逐漸下降，考慮可能與ET- 1、NO分子量小，在透析過程中逐漸被透析清除有關(guān)。此時ET-1等縮血管物質(zhì)相對減少，NO等舒血管物質(zhì)相對增加，引起血管擴張，導(dǎo)致血壓下降。生脈注射液治療后，ET- 1、NO的水平仍下降，但ET-1/NO較治療前明顯升高，亦高于常規(guī)處理的對照組治療后。ET-1相對增多，NO相對減少，ET-1/NO的分泌紊亂得到糾正，血管收縮，血壓上升。這可能是生脈注射液治療維持性血液透析相關(guān)性低血壓有效的分子機制之一。

綜上所述，老年患者血液透析中低血壓的發(fā)生與血管內(nèi)皮分泌的血管活性物質(zhì)比例失調(diào)有重要的關(guān)系；生脈注射液能保護血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡，從而升高血壓。但生脈注射液調(diào)節(jié)ET- 1、NO分泌的具體機制還有待進一步研究。

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