沈 衛(wèi)

(江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101)

紫杉醇脂質(zhì)體治療晚期胃癌的近期療效及安全性分析

沈 衛(wèi)

(江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101)

目的 觀察紫杉醇脂質(zhì)體治療晚期胃癌的近期臨床療效及安全性。方法 選擇晚期胃癌患者98例，將患者隨機分為觀察組和對照組各49例，觀察組予以紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶化療，對照組予以順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療，比較2組治療的臨床治療總有效率、臨床受益反應(yīng)有效率及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率遠(yuǎn)高于對照組(P<0.05)。觀察組臨床受益反應(yīng)有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組化療期間最常見的毒性反應(yīng)為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷等，以Ⅰ～Ⅱ級為主，2組在毒性反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 紫杉醇脂質(zhì)體為主的化療方案用于治療晚期胃癌患者具有安全、有效的優(yōu)點，值得推薦。

晚期胃癌；紫杉醇脂質(zhì)體；近期療效；安全性

胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在全部惡性腫瘤中排第三位，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居首位[1-3]，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。手術(shù)治療仍是根治早期胃癌的唯一方案，也是胃癌臨床主要治療手段。對于所有胃癌患者，若臨床體征尚可且未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，具有外科手術(shù)治療的指征時，應(yīng)首選手術(shù)治療。具體手術(shù)方式應(yīng)結(jié)合胃癌腫瘤大小、部位、淋巴結(jié)腫大及浸潤程度而定，若隨意縮小或擴大手術(shù)范圍，可能造成術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及臟器功能的過度破壞。胃癌早期發(fā)病時患者臨床各項體征一般均可，多無癥狀或僅有輕微癥狀，因此，當(dāng)患者有明顯臨床癥狀體征就診時，往往已到達(dá)胃癌晚期[4-5]。內(nèi)科化療是治療晚期胃癌的主要手段，其常用的化療方案為紫杉醇與氟尿嘧啶或順鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合化療。本研究探討了紫杉醇脂質(zhì)體用于治療晚期胃癌的近期臨床療效及安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年1月—2014年4月于我院腫瘤內(nèi)科接受治療的98例晚期胃癌患者為研究對象。其中男53例，女45例；年齡28～77(57.14±18.45)歲；未分化癌2例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液腺癌7例，管狀腺癌11例，中分化腺癌33例，低分化腺癌41例；伴肝轉(zhuǎn)移26例，23例伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，23例伴全身多處轉(zhuǎn)移，19例伴肺轉(zhuǎn)移，7例伴骨轉(zhuǎn)移；KPS評分為60～100分，心電圖及腎功能基本正常，白細(xì)胞計數(shù)≥4×109L-1，血紅蛋白≥90 g/L，血小板計數(shù)≥80×109L-1，AST及ALT稍高于正常值或基本正常，有可測量的疾病病灶，且患者預(yù)計生存期>3個月；復(fù)治患者結(jié)束治療>1個月。本項研究已獲得本院倫理委員會的批準(zhǔn)，在進(jìn)行治療前均獲得了患者及其家屬的知情同意，并簽署了知情同意書。將入選患者按隨機數(shù)字法分至觀察組和對照組，各49例，2組患者在性別組成、年齡、病理學(xué)類型等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 觀察組第1天予紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030357)135 mg/m2。第1—3天予亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000584)200 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注至少4 h；靜滴完亞葉酸鈣后再靜脈滴注5-氟尿嘧啶(南通精華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32022246)先后劑量500 mg、2.5 g/m2，持續(xù)靜滴至少48 h)。為預(yù)防變態(tài)反應(yīng)，紫杉醇脂質(zhì)體靜滴前1 d 22:00及靜滴當(dāng)天6:00分別予地塞米松片19.5 mg口服，同時，口服雷尼替丁保護胃黏膜，3周為1個化療周期。對照組第1天予以順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021362)80 mg/m2靜脈滴注，亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶給藥方法同觀察組，3周為1個化療周期。2組均給予甲氧氯普胺注射液預(yù)防嘔吐，于化療前15 min及化療結(jié)束后4 h應(yīng)用格拉斯瓊，并根據(jù)患者的具體情況給予適當(dāng)?shù)膶ΠY支持治療，以盡量減少化療毒副作用的發(fā)生。所有患者至少持續(xù)化療3個周期，并隨訪2年以上。

1.3 療效觀察指標(biāo) 比較2組臨床治療總有效率、臨床受益反應(yīng)及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 相關(guān)指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。完全緩解(CR)：未出現(xiàn)新增病灶，且原有病灶消失，腫瘤標(biāo)志物降至正常水平，并至少保持4周；部分緩解(PR)：原有病灶(1個或多個)最長徑總和縮短30%以上，并至少保持4周；穩(wěn)定(SD)：患者原有病灶最長徑總和縮短<30%，甚至增加，但病情未達(dá)到PD水平；進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)1個或多個新發(fā)病灶或原有病灶最長徑總和增加>20%。臨床治療總有效率=(CR+PR)/49×100%。

1.4.2 臨床受益反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床受益反應(yīng)是評價胃腸道腫瘤等難治性腫瘤的可靠指標(biāo)之一，主要包括患者體質(zhì)量變化、Karnofsy評分、止痛藥用量及疼痛程度等。體質(zhì)量改善有效：排除體液潴留所致，患者體質(zhì)量增加≥7%。Karnofsy評分有效：評分至少連續(xù)4周提高20分以上。止痛有效：至少持續(xù)4周止痛藥用量減少或疼痛評分降低50%以上。評價標(biāo)準(zhǔn)：①有效，體質(zhì)量變化、Karnofsy評分、止痛藥用量及疼痛程度3項指標(biāo)至少1項有效，其他項為穩(wěn)定；②穩(wěn)定，3項指標(biāo)全部穩(wěn)定；③無效，3項指標(biāo)中至少1項為無效。

1.4.3 毒副反應(yīng)評價 分為Ⅰ～Ⅳ度，參照《臨床腫瘤內(nèi)科》[7]進(jìn)行評價。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.2 2組患者臨床受益反應(yīng)比較 觀察組臨床受益反應(yīng)有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床受益反應(yīng)比較 例

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.3 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組化療期間最常見的毒性反應(yīng)為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷等，分級以Ⅰ～Ⅱ級為主，無一例患者出現(xiàn)Ⅳ級毒性反應(yīng)，所有毒性反應(yīng)給予對癥治療后，均痊愈或好轉(zhuǎn)，未影響化療的繼續(xù)進(jìn)行。2組毒性反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

胃癌早期臨床表現(xiàn)多不明顯，一般患者確診時大多已達(dá)到胃癌晚期，失去外科手術(shù)治療根治疾病的機會，且術(shù)后轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率均較高?；瘜W(xué)治療是晚期胃癌常用的治療方法。胃癌內(nèi)科治療常用的化療方案為順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶。近幾年，紫杉醇脂質(zhì)體對5-氟尿嘧啶生物調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn)，使得紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟尿嘧啶越來越多的用于治療晚期胃癌患者，且獲得了較好的臨床療效。

紫杉醇是從紫衫的針葉、樹皮或樹干中提取出來的有效成分，屬于二萜類化合物，是一種新型的抗微管藥物，可促進(jìn)微管蛋白的聚合，抑制微管的解聚，抑制細(xì)胞的有絲分裂過程，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡[8-9]，臨床主要用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食管癌、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等的治療[10]。紫杉醇水溶性較差，靜脈給藥不便，脂質(zhì)體為近年來新興的新型藥物載體，可將紫杉醇包裹在磷脂雙分子層中，大大提高藥物的溶解度，同時，采用脂質(zhì)體作為藥物載體，還可明顯增加紫杉醇治療的臨床療效，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生[11-12]。

表4 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

在采用以紫杉醇為主的化療方案治療時，應(yīng)加強用藥監(jiān)護。①紫杉醇脂質(zhì)體：治療期間應(yīng)定期監(jiān)測肝功能和血常規(guī)，且只能以5%葡萄糖注射液為溶媒進(jìn)行溶解和稀釋，而不能使用0.9%氯化鈉注射液，常見不良反應(yīng)為變態(tài)反應(yīng)、骨髓抑制，應(yīng)加強防治，以增加患者對化療的依從性。②亞葉酸鈣：囑護士嚴(yán)格按照規(guī)定的給藥時間的劑量進(jìn)行治療，用藥期間定期監(jiān)測腎功能，當(dāng)服用苯妥英鈉、撲米酮、巴比妥等藥物的癲癇患者使用該藥時，亞葉酸鈣可能會影響這些藥物的抗癲癇作用，應(yīng)注意觀察。③5-氟尿嘧啶：臨床常見不良反應(yīng)為食欲減退、口腔炎、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎、骨髓抑制、局部刺激、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、脫發(fā)、皮炎、甲床變黑等，化療期間應(yīng)加強觀察，以便及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，該藥毒性較大，對于蛋白質(zhì)吸收障礙或消耗障礙、廣泛肝轉(zhuǎn)移合并黃疸、廣泛骨盆轉(zhuǎn)移、既往接受大面積盆腔照射及腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者應(yīng)慎重使用，當(dāng)患者腹瀉≥5次/d、出現(xiàn)血性腹瀉、白細(xì)胞<3×109L-1、血小板<8×109L-1、出現(xiàn)神經(jīng)癥狀、色素沉著明顯或黏膜反應(yīng)嚴(yán)重時，應(yīng)及時停藥。

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，提示與順鉑相比，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟尿嘧啶可獲得較好的臨床療效，與叢林[13]的研究結(jié)果一致。當(dāng)患者到達(dá)胃癌晚期時，常伴有疼痛、體質(zhì)量減輕等癥狀體征，生活質(zhì)量下降，免疫系統(tǒng)功能亦有所降低。觀察組臨床受益反應(yīng)有效率明顯高于對照組，說明在提高晚期胃癌患者治療總有效率的同時，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟尿嘧啶還可大大增加患者的臨床受益，有利于患者疾病的恢復(fù)及生活質(zhì)量的提高。在進(jìn)行化學(xué)治療時，由藥物所引起的毒性反應(yīng)發(fā)生率均較高，影響患者的依從性及化療的繼續(xù)進(jìn)行。紫杉醇脂質(zhì)體變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較高，化療前口服地塞米松片可明顯降低變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率。在用藥期間應(yīng)注意加強監(jiān)護，定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，并針對可能發(fā)生的毒性反應(yīng)及早予以防治。2組毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為EKG異常、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損傷，以Ⅰ～Ⅱ級為主，且2組毒性反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟尿嘧啶用于治療晚期胃癌患者時，安全性較高。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體為主的化療方案用于治療晚期胃癌患者時，臨床療效好，患者臨床受益反應(yīng)有效率高，且安全性較高，值得推薦。

[1] 高立冬，吳紅衛(wèi).雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(18)：2013-2014

[2] 劉君，陶敏.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑和卡陪他濱一線治療晚期胃癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(3)：268-271

[3] 田忠凱，申維璽，鄭瑾.紫杉醇聯(lián)合方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(2)：130-131

[4] Kunisaki C,Takahashi M,Ono HA,et al.Biweekly Docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for elderly patients with advancedgastric cancer[J].Anticancer Res,2013,33(2):697-704

[5] Luo H,Yu Z,Gao H,et al.Efficacy and tolerability of docetaxel and cisplatin plus S-1 for advanced gastric cancer[J].J BUON,2013,18(1):154-161

[6] 朱民高，張紅，王吉，等.低分子肝素聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(4)：378-380

[7] 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：142-145

[8] 顧陽春，張煜，馬力文.紫杉醇在晚期胃癌治療中的作用[J].癌癥進(jìn)展，2013，11(4)：297-306

[9] 戚麟，高天慧，劉明月，等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51(16)：66-67

[10] 張麗，佟仲生，李淑芬，等.紫杉醇脂質(zhì)體對卵巢癌細(xì)胞生長抑制作用的實驗研究[J].實用腫瘤雜志，2012，27(1)：22-28

[11] 馬晴晴，曲顏麗，唐勇.替吉奧或奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療進(jìn)展期胃癌的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2014，41(3)：200-203

[12] 孫兆勇，王傳省.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(12)：2927-2929

[13] 叢林.紫杉醇聯(lián)合化療治療晚期胃癌臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(19)：105

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.022

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1008-8849(2015)15-1656-03

2014-06-25