王德耿，葉建明

(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院,江蘇 漣水 223400)

清開靈滴丸治療成人麻疹療效觀察

王德耿，葉建明

(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院,江蘇 漣水 223400)

目的 探討清開靈滴丸治療成人麻疹的臨床療效。方法 將成年麻疹患者60例隨機(jī)分為對照組與觀察組，分別行常規(guī)治療與聯(lián)合清開靈滴丸治療，對比2組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療后體溫恢復(fù)、卡他癥狀消失、皮疹出齊、治療痊愈的比例與時間均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 清開靈滴丸能夠有效輔助治療成年人麻疹，有效改善患者臨床癥狀，縮短臨床癥狀緩解時間，值得推廣應(yīng)用。

清開靈滴丸；成年人；麻疹

麻疹是麻疹病毒導(dǎo)致的急性呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，人體對麻疹病毒感染的敏感程度較高，但麻疹感染多發(fā)于6個月～5歲的小兒[1]。麻疹的典型臨床特征為咳嗽、發(fā)熱、流涕，全身斑丘疹以及麻疹斑。近年來，成年人中麻疹的發(fā)病率逐漸升高，而成年人的臨床癥狀表現(xiàn)不夠典型，常規(guī)治療方案的有效性較差，而采用中藥輔助治療的報道越來越多[2]。因此，探討中藥治療成人麻疹的作用具有重要的現(xiàn)實意義。2013年10月—2014年5月筆者觀察了清開靈滴丸輔助治療成年麻疹患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期我院收治的麻疹患者60例，均符合1995年衛(wèi)生部制定的《麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則GB 15983-1995》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者在就診時的發(fā)熱癥狀持續(xù)3～7(3.8±0.4)d，均存在一定程度的納差、倦怠、萎靡，但神志清楚。患者中男43例，女17例；年齡18～39歲。均存在鼻黏膜卡他癥狀以及咳嗽，眼結(jié)膜炎58例(97%)，彌漫性口腔黏膜斑疹16例(27%)，麻疹黏膜斑31例(52%)，咽峽部存在水腫與充血癥狀52例(87%)；皮疹表現(xiàn)為彌漫性紅色斑丘疹，出疹順序為頭面部、軀干、四肢直至手足；伴紫癜性損傷12例(20%)，存在腹瀉或腹痛癥狀31例(52%)。外周血白細(xì)胞計數(shù)<4×109L-127例(45%)，(4～10)×109L-131例(52%)，>10×109L-12例(3%)。X射線平片檢查存在肺紋理增粗現(xiàn)象以及點片狀浸潤陰影4例?；颊咧懈喂δ軝z測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高26例(43%)，ALT 80～160(125.8±41.4)IU/L。排除體溫沒有升高、應(yīng)用激素治療、存在嚴(yán)重并發(fā)癥以及虛寒體質(zhì)的患者。將患者隨機(jī)分為2組，對照組30例，男22例，女8例；年齡18～39(27.8±6.9)歲；發(fā)病至就診時間為2～7(3.1±0.8)d;高熱(腋下體溫39.1～40 ℃)11例，中度發(fā)熱(腋下體溫38.1～39 ℃)19例。觀察組30例，男21例，女9例;年齡18～37(28.2±6.5)歲;發(fā)病至就診時間為2～6(3.0±0.9)d;高熱13例，中度發(fā)熱17例。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 2組入院后均給予常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)及對癥治療等。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用病毒唑(利巴韋林注射液，江蘇漣水制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19993157)治療，10～15 mg/(kg·d)，與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后靜脈滴注。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用清開靈滴丸(江蘇正大清江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20053106)，服藥方式為口服或舌下含服，劑量為3.5～7.0 g/次，2～3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄2組患者治療后體溫恢復(fù)正常的時間以及臨床癥狀消失時間。體溫恢復(fù)正常的標(biāo)準(zhǔn)為在藥物治療后腋下體溫降低至37.5 ℃以下，且在24 h以上沒有再次發(fā)作。卡他癥狀消失的標(biāo)準(zhǔn)為在藥物治療之后噴嚏、咽痛、流涕、鼻塞、畏光、流淚等癥狀均基本緩解消失[4]。皮疹出齊時間為藥物治療開始直至全身皮疹密集出現(xiàn)的時間。痊愈時間為患者麻疹的臨床癥狀基本緩解甚至完全消失出院。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療后體溫恢復(fù)率、卡他癥狀消失率、皮疹出齊率、治療痊愈率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患者體溫恢復(fù)時間、卡它癥狀消失時間、皮疹出齊時間、治療痊愈時間均相比對照組顯著縮短(P均<0.05)。見表2。

3 討 論

麻疹主要由于感受麻毒時邪，侵犯肺脾而致，應(yīng)用麻疹疫苗以來，麻疹發(fā)病率大幅度下降，麻疹易感人群的年齡發(fā)生明顯變化，成人麻疹已是疫苗時代麻疹發(fā)病的特征之一。但因臨床醫(yī)師平日很少見到麻疹，特別是對成人麻疹更易疏忽。為此，在對急性發(fā)熱出疹性疾病進(jìn)行診斷和鑒別診斷時應(yīng)考慮成人麻疹，以免誤診。麻疹是由于麻疹病毒侵犯呼吸道所導(dǎo)致的急性發(fā)熱以及發(fā)疹的皮膚病，還可能導(dǎo)致肝炎、肺炎、腦炎以及心血管功能障礙等并發(fā)疾病。典型的麻疹疾病發(fā)展，從開始發(fā)熱到皮疹逐漸消退，持續(xù)病程為10～14 d。麻疹的中醫(yī)名稱為“痧疹”，該病屬中醫(yī)“溫病”范疇，治療以泄熱透疹為大法。清代顧世澄所著的《瘍醫(yī)大全》中卷三十三痘疹部中痧疹門中記載“痧疹形如沙痘，疹形如豆，皆象其形而名之也……是以發(fā)熱之初,雖似傷寒，而肺家見證獨多,咳嗽噴嚏，鼻流清涕，眼胞腫，眼淚汪溢，面腫腮赤是也。……如見如疥如米尖，再后成片，紅色者輕,紫色者險，黑色者逆?！别鹫钤谥嗅t(yī)病癥分類中屬于溫?zé)岵?，?jīng)由口鼻入體，辨證分型的發(fā)展過程中表現(xiàn)為衛(wèi)分證、氣分證、營分證、血分證的改變。治療原則為解毒清熱、解表透疹、涼血開竅、益陰清營等為主。

表2 2組臨床癥狀緩解時間比較

清開靈是在清代吳鞠通的經(jīng)典方劑“安宮牛黃丸”的基礎(chǔ)上，通過中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)結(jié)合重新研究獲得的組方藥劑。在現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的支持下，清開靈不僅有注射液，還有沖劑、膠囊、口服液等多種口服劑型，已經(jīng)通過大量臨床研究證實了臨床效果。而滴丸劑是《中國藥典注釋》中推薦的具有良好發(fā)展前景的新型劑型，相比其他的口服劑型，滴丸具有較高的藥物有效成分溶出速度，同時還具有吸收較好、生物利用度較高的優(yōu)點[5]。清開靈滴丸的主要成分為珍珠母、膽酸、梔子、豬去氧膽酸、板藍(lán)根、水牛角、金銀花、黃芩苷。方中珍珠母與水牛角都性屬咸寒，能夠保養(yǎng)腎水，安心養(yǎng)體，有效起到清熱解毒作用，梔子與黃芩等藥物的性質(zhì)為苦寒，能夠清熱敗火、解毒涼血[6]。這些藥物的有效成分主要為氨基酸類、氮酸類、綠原酸、黃芩苷、藏紅花素等，都屬于從本治瘟病的成分。藥理實驗證明，藥物能夠有效作用于心、肝、腦、腎等器官的細(xì)胞，能夠通絡(luò)化痰、解毒清熱、醒腦開竅、安神鎮(zhèn)靜，還可以改善腦部血液循環(huán)，控制病毒的復(fù)制作用[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，清開靈滴丸可抑制血小板聚集，明顯降低血漿凝固程度，對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有特別顯著的抑制作用；用清開靈注射液給大鼠尾靜脈注射清開靈注射液，可有效改善大分子右旋糖酐所引起的高凝聚狀態(tài)，降低全血黏度、全血比黏度及血細(xì)胞壓積[8-10]。此外，該藥還具有良好的抗炎作用，灌胃給藥可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)，能增加大鼠腹腔多形核白細(xì)胞(PMN)H2O2量的釋放，顯示該品不僅可提高機(jī)體吞噬能力而且能增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)氧化殺菌能力，還可作為一種強(qiáng)有力的T細(xì)胞抑制劑，是臨床治療免疫性炎癥疾病的重要藥理機(jī)制之一[10]。該藥還具有良好的解熱作用，對家兔內(nèi)毒素性發(fā)熱有明顯解熱作用，對白細(xì)胞致熱源引起的腦脊液中cAMP含量增多有抑制作用，其解熱機(jī)制可能為該藥進(jìn)入人體后，通過某些緩解抑制神經(jīng)元cAMP生成，從而抑制體溫調(diào)定點上移而達(dá)到解熱效應(yīng)[11]。有研究報道，清開靈可能是通過抑制下丘腦釋放發(fā)熱遞質(zhì)，同時促進(jìn)腦腹中隔區(qū)釋放解熱遞質(zhì)2種途徑對體溫發(fā)揮正負(fù)調(diào)節(jié)作用，這一結(jié)果也為清開靈的解熱機(jī)制提供了客觀試驗依據(jù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者體溫恢復(fù)率、卡他癥狀消失率、皮疹出齊率、治愈率均高于對照組。證明清開靈滴丸治療成人皮疹能夠有效緩解發(fā)熱癥狀以及噴嚏、咽痛、流涕、鼻塞、畏光、流淚等卡他癥狀，有效刺激皮疹的發(fā)散過程，提高疾病的痊愈率。而在體溫恢復(fù)時間、卡他癥狀消失時間、皮疹出齊時間以及癥狀痊愈時間統(tǒng)計中，清開靈滴丸相比常規(guī)治療也顯著縮短。這與多數(shù)清開靈藥物臨床研究的結(jié)果一致。清開靈藥方中包含多種性質(zhì)偏寒的藥物，相比西藥退熱藥物的退熱速度沒有明顯優(yōu)勢，而在藥物使用后能夠使患者體溫保持平穩(wěn)下降的趨勢，對患者發(fā)熱癥狀緩解過程沒有明顯的干擾，也不會存在體溫難以恢復(fù)的困擾。伴隨體溫過熱的緩解，對皮疹的出齊沒有影響，能夠保持皮疹出齊過程保持較輕的癥狀，避免機(jī)體的過度損耗，有效幫助患者恢復(fù)精神與體質(zhì)。本研究證實清開靈滴丸聯(lián)合病毒唑注射液效果顯著，2種藥物中存在次黃嘌呤核苷與鳥嘌呤的相似結(jié)構(gòu)，能夠有效降低鳥嘌呤核苷酸的合成效果，影響核酸的代謝過程，對皮疹的病因進(jìn)行有效控制。另外有臨床研究表明，清開靈滴丸聯(lián)合病毒唑能夠有效縮短病毒血癥的發(fā)病時間，減輕機(jī)體的超敏反應(yīng)，緩解麻疹病毒對微血管的免疫性損傷[13]。

綜上所述，清開靈滴丸能夠有效促進(jìn)成人麻疹的病情緩解，提高疾病的治療效果，加速臨床癥狀的緩解率與緩解時間，控制皮疹的發(fā)散程度，適合在臨床治療中廣泛應(yīng)用。

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