夏惠紅

淺析抗痛風(fēng)藥物

夏惠紅

痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組異質(zhì)性疾病, 主要表現(xiàn)為高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。本文綜述了抗痛風(fēng)藥物臨床應(yīng)用進展, 根據(jù)抗痛風(fēng)藥作用方式不同對五類抗痛風(fēng)藥進行分析 , 對抗痛風(fēng)藥物的臨床合理使用有十分重要的幫助。

抗痛風(fēng)藥物；血尿酸增高；排泄障礙

痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組異質(zhì)性疾病, 主要表現(xiàn)為高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［1］。目前, 根據(jù)作用方式, 臨床上常用的抗痛風(fēng)藥可分為五類：抑制粒細(xì)胞浸潤藥、鎮(zhèn)痛抗炎類(非甾體抗炎藥)、促腎上腺皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素類、促進尿酸排泄藥、抑制尿酸生成藥。

1 抑制粒細(xì)胞浸潤藥

秋水仙堿臨床上通常作為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的首選藥物［2］, 其抗炎作用機制主要是通過抑制粒細(xì)胞浸潤和乳酸生成實現(xiàn)的, 主要途徑包括：①與中性白細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細(xì)胞膜功能, 包括抑制中性白細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬作用；②抑制磷脂酶A2, 減少單核細(xì)胞和中性細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯；③抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6(IL-6)等, 從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)。急性痛風(fēng)于口服后12～24 h起效, 90%的患者在服藥24～48 h疼痛消失, 療效持續(xù)48～72 h。秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄, 因而無降血尿酸作用。

2 鎮(zhèn)痛抗炎類(非甾體抗炎藥)

非甾體類抗炎藥是通過抑制環(huán)氧化酶的活性而發(fā)揮抗炎作用的。傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥主要有吲哚美辛、萘普生、舒林酸、雙氯芬酸、保泰松、布洛芬等, 可以用于治療急性痛風(fēng), 但是由于其引起的胃腸道出血穿孔、腎臟損傷、充血性心力衰竭等多方面的不良反應(yīng), 使其臨床應(yīng)用受到一定限制。近年來, 以羅非考昔為代表的新型非甾體類抗炎藥, 雖然通過抑制COX-2［3］, 從而減少了胃腸道的副作用, 但是這類藥物在心血管方面的副作用依然顯著。2012年陳俊輝等［4］報道, 依托考昔具有較好的胃腸道安全性, 短期使用無嚴(yán)重心血管不良事件, 總體安全性及耐受性好, 是治療急性痛風(fēng)的有效藥物。

3 促腎上腺皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素類

伴有全身癥狀的嚴(yán)重急性痛風(fēng)發(fā)作, 在秋水仙堿或非甾體抗炎藥治療無效或不能耐受者, 可以選用或合用糖皮質(zhì)激素, 但此類藥物易引起胃腸道潰瘍和出血炎癥、腎臟疾病的不良反應(yīng), 而且在停藥后易發(fā)生反跳現(xiàn)象, 故臨床上一般不推薦長期使用。

4 促進尿酸排泄藥

這類藥物主要是通過抑制腎小管中尿酸的重吸收, 增加尿酸的排出, 從而降低血中尿酸的水平而發(fā)揮治療作用的,包括丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆等。

4.1 丙磺舒可緩解或防止尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成, 減少關(guān)節(jié)的損傷, 也可以促進已形成的尿酸鹽溶解, 可用于慢性痛風(fēng)的治療, 但其無抗炎、鎮(zhèn)痛作用。腎功能低下、對磺酸類藥過敏者及腎功能不全者、2歲以下兒童禁用本品。

4.2 苯溴馬隆為苯并呋喃衍生物［5］, 系強力促尿酸排泄藥,可用于反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥。本品口服易吸收, 服藥后24 h血中尿酸為服藥前的66.5%。但由于本品會引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積從而導(dǎo)致腎結(jié)石, 因此服用時應(yīng)保證飲水2000 ml/d或服用堿性藥物(如碳酸氫鈉)堿化尿液。另外, 有報道稱, 苯溴馬隆有引起爆發(fā)性肝炎的危險［6］。

4.3 磺吡酮為保泰松衍生物, 可以競爭性抑制尿酸鹽在近曲小管主動再吸收而降低血中尿酸濃度, 同時具有微弱的抗炎及鎮(zhèn)痛作用, 可用于治療慢性痛風(fēng), 減緩或預(yù)防痛風(fēng)結(jié)節(jié)的形成和關(guān)節(jié)的痛風(fēng)病變。

報道稱, 作為非肽類血管緊張素受體ATI拮抗劑的氯沙坦可以阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑, 從而阻斷尿酸在近曲小管的重吸收比例達(dá)40%。使尿酸排泄增加。達(dá)到降低尿酸的目的, 是一種降壓兼糾正高尿酸血癥的藥物。另外,由于氯沙坦［7］能夠阻斷血管緊張素Ⅱ受體, 從而有效的改善腎血流量, 減少尿蛋白的排泄, 可以防止高尿酸血癥的腎臟損害, 起到保護腎臟的作用。因此, 對于高血壓的痛風(fēng)患者,可以在應(yīng)用降尿酸藥物的基礎(chǔ)上加以使用。

5 抑制尿酸生成藥

該類藥物是通過抑制黃嘌呤氧化酶, 阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤和尿酸轉(zhuǎn)化, 使尿酸合成減少, 進而降低血尿酸濃度,減少尿酸鹽在關(guān)節(jié)及其周圍組織沉積達(dá)到抑制痛風(fēng)發(fā)作的治療作用。

別嘌醇作為目前唯一能抑制尿酸合成的藥物, 主要用于慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病等。本品服用初期可誘發(fā)痛風(fēng), 所以開始4～8周內(nèi)可以合用小劑量秋水仙堿。腎功能不全的患者可使別嘌醇在體內(nèi)蓄積, 引起不良反應(yīng)；肝功能損害及老年患者慎用本品。高尿酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防或治療方案為使用別嘌醇治療, 進行尿液堿化, 水合和滲透性利尿。別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶阻滯尿酸形成, 但會增加腎臟排泄尿酸前體(次黃嘌呤和黃嘌呤)的負(fù)荷。與次黃嘌呤不同, 黃嘌呤在尿中比尿酸難溶。有時別嘌醇治療的患者也可出現(xiàn)黃嘌呤腎病和結(jié)石［8］, 據(jù)文獻(xiàn)報道［9］, 別嘌醇臨床上經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重藥疹。此外, 對于患者體內(nèi)存留的尿酸的排泄, 使用別嘌醇治療無效。

奧昔嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑, 作用機制與別嘌醇相同, 但作用稍弱于別嘌醇, 可用于高尿酸血癥, 對別嘌醇耐受不良者的痛風(fēng)發(fā)作有效。

作為新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑, 非布索坦［10］作治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥。非布索坦通過緊密結(jié)合鉬蝶呤活性位點、使氧化還原態(tài)的鉬輔因子保持孤立狀態(tài), 從而抑制XO與底物的結(jié)合, 用于預(yù)防和治療高尿酸血癥及其引發(fā)的痛風(fēng)。且本品的不良反應(yīng)輕微, 且具有自限性, 所以具有很好的臨床應(yīng)用價值。

近些年來, 雖然臨床可使用的抗痛風(fēng)藥物品種繁多, 但由于藥物本身的不良反應(yīng)及痛風(fēng)患者病情的復(fù)雜化, 導(dǎo)致急性痛風(fēng)慢性化及其他并發(fā)癥的情況也較多見, 所以研究痛風(fēng)新靶點、開發(fā)新型抗痛風(fēng)藥物、多種類型抗痛風(fēng)藥物聯(lián)合使用、中西藥合理聯(lián)用等方面仍需要引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。

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Brief analysis of anti-gout drugs

XIA Hui-hong.
Chaoyang City Central Hospital, Chaoyan.122000, China

Gout is a heterogeneous disease with increased blood uric acid, induced by purine metabolic disorder and (or) uric acid acatharsia. Its main manifestations include hyperuricemia and gouty arthritis. Progress in clinical application of anti-gout drugs was summarized in this paper. Analysis was made on five kinds of antigout drugs by their different operation modes, and that provided important assistance for clinical rational use of anti-gout drugs.

Anti-gout drugs; Increased blood uric acid; Acatharsia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.208

2015-01-09］

122000 朝陽市中心醫(yī)院