左 艷 閆彩平 鄧鵬飛 管元香

雌激素受體、孕激素受體及微血管密度在子宮內(nèi)膜息肉不同部位和正常同期內(nèi)膜上的表達(dá)研究

左 艷 閆彩平 鄧鵬飛 管元香

目的 探討雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及微血管密度(MVD)在子宮內(nèi)膜息肉不同部位和正常同期內(nèi)膜上的表達(dá)研究。方法 78例子宮內(nèi)膜息肉患者, 取息肉標(biāo)本(息肉組)和遠(yuǎn)離息肉的正常狀態(tài)的子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本(對(duì)照組), 對(duì)兩組標(biāo)本的腺上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的ER、PR含量及MVD進(jìn)行檢測(cè)分析。結(jié)果 息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR含量顯著低于對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞(P＜0.05), 且息肉組的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的MVD顯著高于對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞(P＜0.05)。結(jié)論 息肉組織中較正常子宮內(nèi)膜組織PR表達(dá)水平下降, 說明PR可能參與了息肉的形成,而CD34標(biāo)記的MVD較正常子宮內(nèi)膜組織顯著提高, 說明MVD檢測(cè)在評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)展中有著重要的意義。

雌激素受體；孕激素受體；微血管密度；子宮內(nèi)膜息肉

子宮內(nèi)膜息肉(endometrial polyps, EP)為子宮內(nèi)膜腺體和纖維性間質(zhì)及伴隨的血管過度生長(zhǎng), 形成瘤樣病變并向?qū)m腔內(nèi)突出, 是子宮內(nèi)膜的常見病變類型之一, 可呈單發(fā)或多發(fā), 可引起子宮出血、不孕、子宮內(nèi)膜炎或月經(jīng)期延長(zhǎng)。綦洪敏［1］稱, 子宮內(nèi)膜息肉的形成主要因子宮內(nèi)膜局部雌激素受體(estrogen receptor, ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)失衡為主, 同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為內(nèi)膜增生癥的微血管密度(microvascular density, MVD)比正常內(nèi)膜增加明顯［2］。為進(jìn)一步探討ER、PR及MVD與子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生的關(guān)系, 本文研究中, 選擇對(duì)本院78例子宮內(nèi)膜息肉患者子宮內(nèi)膜息肉腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中的ER、PR及MVD進(jìn)行檢測(cè), 并與正常子宮內(nèi)膜組織中的上述指標(biāo)進(jìn)行比較, 現(xiàn)將研究過程和結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年3月～2014年3月收治的子宮內(nèi)膜息肉患者78例, 全部患者均為育齡期婦女, 全部患者均予以宮腔鏡下觀察并切除子宮內(nèi)膜息肉進(jìn)行病理檢查后確診為子宮內(nèi)膜息肉(息肉組), 78例患者年齡28～45歲,平均年齡(35.3±4.1)歲, 全部患者異常子宮出血患病時(shí)間3.2～119.0個(gè)月, 平均時(shí)間(21.3±11.9)個(gè)月。原發(fā)性不孕32例,繼續(xù)性不孕46例；同時(shí)取遠(yuǎn)離息肉的正常狀態(tài)的子宮內(nèi)膜組織(對(duì)照組)進(jìn)行病理檢查, 全部患者標(biāo)本均在月經(jīng)干凈后3～5 d經(jīng)宮腔鏡獲取。全部患者無半年內(nèi)服用激素類藥物史, 均無惡性腫瘤及心、肝、腎等功能障礙, 且在取標(biāo)本時(shí)均告知患者, 并經(jīng)過患者同意及簽署知情同意書。

1.2 方法 全部標(biāo)本采用10%福爾馬林固定, 石蠟包埋后連續(xù)切片, 厚度5 μm, 切片后經(jīng)二甲苯脫蠟, 梯度酒精水化后, 予以HE染色和免疫組織化學(xué)染色。對(duì)全部標(biāo)本的腺體和間質(zhì)細(xì)胞中的ER、PR含量及CD34進(jìn)行檢測(cè), 試劑盒均由北京中杉生物制劑公司提供, 并通過CD34陽(yáng)性的血管內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)來計(jì)算MVD。分別對(duì)全部患者對(duì)照組及息肉組的腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中的ER、PR含量及MVD進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組標(biāo)本間腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞的ER(單位：bp)、PR(單位：bp)含量 息肉組腺上皮細(xì)胞的ER、PR含量分別為(3.16±0.69)、(3.02±0.68)；間質(zhì)細(xì)胞的ER、PR含量分別為(3.09±0.72)、(2.94±0.68)；對(duì)照組腺上皮細(xì)胞ER、PR含量分別為(3.19±0.68)、(3.62±0.40)；間質(zhì)細(xì)胞的ER、PR含量分別為(3.17±0.62)、(3.50±0.57)；可見, 息肉組和對(duì)照組之間腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的ER含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 而息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR含量顯著低于對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞水平(P＜0.05), 息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間、對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間的PR含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組標(biāo)本間腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞的MVD(單位：條/HP)情況 息肉組的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的MVD分別為(41.15± 2.12)、(40.92±1.85)；對(duì)照組腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的MVD分別為(26.91±1.20)、(27.44±1.16)；可見, 息肉組的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的MVD顯著高于對(duì)照組(P＜0.05), 而息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間、對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間的MVD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉近年來隨著宮腔鏡技術(shù)的進(jìn)步和生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展已能夠得到早期診斷和治療, 但目前子宮內(nèi)膜的發(fā)病機(jī)制尚未得到明確的闡述, 認(rèn)為其發(fā)生可能與炎癥有關(guān), 主要是子宮內(nèi)膜在機(jī)械刺激和生物致炎因子的長(zhǎng)期反復(fù)作用下而發(fā)生增殖情況［3］, 也有觀點(diǎn)認(rèn)為其屬于一種子宮內(nèi)膜良性腫瘤［4］, 同時(shí), 還有觀點(diǎn)認(rèn)為該病與內(nèi)分泌紊亂關(guān)系密切［5］。

郭偉男等［6］認(rèn)為, 因子宮內(nèi)膜息肉常出現(xiàn)在雌激素水平較高的環(huán)境, 因此, 雌激素長(zhǎng)期刺激子宮內(nèi)膜過度增生則是該癥發(fā)生的主要原因, 且其研究還認(rèn)為息肉腺體可對(duì)雌激素、孕激素存在一定的反應(yīng)。且近年來較多的研究都顯示出ER、PR與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生存在一定的相關(guān)性［7］, ER通過與雌激素結(jié)合形成二聚體, 并再結(jié)合靶基因反應(yīng)元件后對(duì)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生刺激作用, 加速細(xì)胞的增殖和分化, 而ER屬于一種反式激活因子, 能對(duì)c-fos、c-myc等細(xì)胞分裂有關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié), 從而對(duì)細(xì)胞的分裂、增殖及凋亡產(chǎn)生一定的作用。而PR主要支配孕激素的抗增殖作用, 一旦出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂時(shí), 子宮內(nèi)膜中的ER、PR發(fā)生異常, 并引起內(nèi)膜不同部位性激素受體表達(dá)不均衡, 從而造成雌激素、孕激素對(duì)內(nèi)膜的作用存在差異, 從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜各個(gè)部位增殖情況并不均衡。佘遠(yuǎn)萍等［8］認(rèn)為, 息肉中ER的表達(dá)水平高于內(nèi)膜組, PR的表達(dá)低于內(nèi)膜組。還有學(xué)者認(rèn)為, 息肉PR的表達(dá)水平較相對(duì)應(yīng)的增殖期內(nèi)膜顯著降低, ER在二者的表達(dá)無差異, 導(dǎo)致局部組織對(duì)孕激素不敏感或不反應(yīng), 雌激素持續(xù)刺激形成息肉［9］。此類研究較多, 但結(jié)果卻不太一致。而本文研究中可見, 息肉組和對(duì)照組之間腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞間的ER含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 而息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的PR含量顯著低于對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞水平(P＜0.05), 而息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間、對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間的PR含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

MVD能夠反映子宮內(nèi)膜新生毛細(xì)血管的生長(zhǎng)情況, 且有文獻(xiàn)報(bào)道稱, 內(nèi)膜增生癥的微血管密度比正常內(nèi)膜增加明顯［2］。而CD34為血管內(nèi)皮細(xì)胞的理想標(biāo)記物, 能夠?qū)VD進(jìn)行定量分析。本文研究中, 息肉組的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的MVD顯著高于對(duì)照組(P＜0.05), 而息肉組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間、對(duì)照組腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間的MVD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 息肉組織中較正常子宮內(nèi)膜組織PR表達(dá)水平下降, 說明PR可能參與了息肉的形成, 而CD34標(biāo)記的MVD較正常子宮內(nèi)膜組織顯著提高, 說明MVD檢測(cè)在評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)展中有著重要的意義。

［1］ 綦洪敏.雌激素受體、孕激素受體及細(xì)胞凋亡調(diào)控因子在子宮內(nèi)膜息肉組織中的表達(dá)及意義.中國(guó)基層醫(yī)藥, 2014, 21(18):2781-2782.

［2］ 程薇, 王玉玨, 張恂, 等.宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除后對(duì)子宮內(nèi)膜再生血管形成的影響研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2010, 41(5):854-857.

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［4］ 羅萍香, 何星云, 胡紅波, 等.ER, PR, VEGF, IGF-1, HGF在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及意義.醫(yī)學(xué)臨床研究, 2012, 29(12): 2318-2321, 2324.

［5］ 薛翔, 魯瀟凝, 公丕軍, 等.絕經(jīng)前、后EP中ER、PR、Bcl-2、Ki-67蛋白表達(dá)特點(diǎn).陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 41(8):945-948.

［6］ 郭偉男, 孫麗敏, 張鍾元, 等.絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉患者外周血中雌孕激素水平及息肉組織中雌孕激素受體的表達(dá).河北醫(yī)藥, 2012, 34(4):492-493.

［7］ 黃建邕.雌激素受體和孕激素受體在子宮內(nèi)膜息肉表達(dá)的研究進(jìn)展.右江醫(yī)學(xué), 2012, 40(6):873-875.

［8］ 佘遠(yuǎn)萍, 陳正勤, 楊冰.子宮內(nèi)膜息肉中雌、孕激素受體的表達(dá)及臨床意義.華夏醫(yī)學(xué), 2012, 25(27):142-144.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.024

2015-01-16］

519000 珠海市人民醫(yī)院婦科