孔令丹，楊 冰

GDM是指妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退，妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，GDM的發(fā)病率世界各國報道為1%～14%，我國的發(fā)病率為0.15%～15%[1]，近年來呈明顯增高的趨勢。GDM對產(chǎn)婦和胎兒均會產(chǎn)生不良影響，對產(chǎn)婦而言，其容易并發(fā)妊娠期高血壓、子癇、胎盤早剝、腦血管意外、糖尿病酮癥酸中毒、感染等，并有羊水過多、胎膜早破、早產(chǎn)的風(fēng)險，出現(xiàn)難產(chǎn)、產(chǎn)道損傷及剖宮產(chǎn)率機(jī)率增高。對胎兒而言，其巨大兒的發(fā)生率是25%～42%，嚴(yán)重畸形的發(fā)生率是正常妊娠的7～10倍。新生兒呼吸窘迫的發(fā)生率增高，容易出現(xiàn)低血糖等病癥。目前認(rèn)為GDM發(fā)病的根本原因是孕婦體內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）[2]。然而，妊娠期IR狀態(tài)和孕婦體內(nèi)胰島B細(xì)胞受損發(fā)生的具體機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為其是一個多方面因素、多系統(tǒng)共同作用導(dǎo)致的炎性反應(yīng)。

IL-17A是近年新發(fā)現(xiàn)的一種促炎性細(xì)胞因子，主要由外周血中活化的CD4+記憶性Th17淋巴細(xì)胞亞群所分泌，具有強(qiáng)大的促炎性發(fā)展、免疫應(yīng)答等功能，其異常表達(dá)與慢性炎性疾病、自身免疫性疾病有著密切的關(guān)聯(lián)。近年來，IL-17A在GDM患者中的表達(dá)及其病理生理作用受到關(guān)注[3]，本研究旨在比較孕晚期GDM及正常孕婦羊水中IL-17A的含量，以了解炎性反應(yīng)在羊水中的發(fā)生情況，為探尋GDM的發(fā)生是否與炎性反應(yīng)有關(guān)提供理論基礎(chǔ)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2014-06至2015-03筆者所在科室住院分娩的具有剖宮產(chǎn)指征的（如骨盆狹窄、產(chǎn)程停滯）孕足月GDM孕婦50例為研究對象，隨機(jī)選取同期住院的具有剖宮產(chǎn)指征的正常孕足月孕婦，孕24～28周經(jīng)50 g葡萄糖篩查無異常者50例為對照組。所有孕婦年齡25～33歲，孕周39～41+4周；均為單胎、胎膜未破，無手術(shù)禁忌證。兩組孕婦在年齡、孕齡、入院孕周、剖宮產(chǎn)指征等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有入選孕婦均排除妊娠合并其他系統(tǒng)性疾病者，如高血壓、心臟病、甲狀腺功能減退、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）等。

1.3 GDM診斷標(biāo)準(zhǔn) GDM 的診斷參照文獻(xiàn)[4-6]：兩次及以上空腹血糖≥5.8 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；或行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）空腹及服糖后1 h、2 h血糖3項值（正常參考值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L）中至少1項達(dá)到或超過標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM。

1.4 方法 剖宮產(chǎn)術(shù)中切開子宮漿肌層，刺破胎膜，抽取羊水5 ml（棄掉胎糞污染或血性羊水）保存于-20℃冰箱。酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immuno sorbent assay，Elisa ）檢測兩組產(chǎn)婦羊水中IL-17A的含量（試劑盒購自Abcam公司，型號IL-17A Human ELISA Kit ab83688）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用 的形式表示，兩組產(chǎn)婦羊水中IL-17A含量的比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)檢測羊水中IL-17A的含量，正常組孕婦為（117.5±69.83）ng/ml ，低于GDM組孕婦的含量（145.3±58.80）ng/ml ，但兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.527，P＞0.5）。

3 討 論

GDM具體發(fā)病機(jī)制不明，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為在妊娠初期胎兒獲取葡萄糖量增加，母體雌激素、孕激素分泌增加，導(dǎo)致胰島素分泌增多，造成高胰島素血癥，在孕中后期，胎盤激素隨孕周增加而分泌增多，具有拮抗胰島素的作用，使母體外周組織對胰島素的敏感性逐漸降低。近年研究發(fā)現(xiàn)，除此之外，GDM的發(fā)生還可能與遺傳基因、炎性因子及胰島B細(xì)胞受損有關(guān)。IR和胰島B細(xì)胞分泌功能減退在GDM的發(fā)病中扮演了重要角色。目前的研究普遍認(rèn)為GDM的發(fā)病是一個或多個因素甚至是多組織、多系統(tǒng)共同作用的結(jié)果。Zhao Y H等[7]報道GDM是一種低水平的炎性反應(yīng)持續(xù)狀態(tài)，細(xì)胞因子介導(dǎo)的多種炎性反應(yīng)參與了其發(fā)病過程。錢衛(wèi)等[8]研究發(fā)現(xiàn)活化的免疫細(xì)胞所產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子確實(shí)參與了IR和胰島細(xì)胞損傷的過程。

IL-17A 作為一種重要的促炎性細(xì)胞因子，其過度表達(dá)容易導(dǎo)致慢性炎性反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生[9,10]。最新的研究發(fā)現(xiàn)IL-17A與胰島細(xì)胞炎性破壞有關(guān)[11,12]。目前尚無IL-17A在孕婦羊水表達(dá)情況的研究，而羊水來源與妊娠周數(shù)相關(guān)，由于條件的限制，取材孕晚期胎兒出生時羊水現(xiàn)實(shí)可行，因此筆者通過探究IL-17A在孕晚期GDM 孕婦及非GDM孕婦羊水中的表達(dá)情況，為探尋GDM的發(fā)生是否與炎性反應(yīng)有關(guān)提供理論基礎(chǔ)。本研究顯示IL-17A的含量在正常及GDM孕婦中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。考慮炎性反應(yīng)主要在母體血清和胎盤中，如Pongcharoen S等[3]研究所證實(shí)的，該部位炎性因子超常表達(dá)。而作為胎兒的附屬物，晚期羊水主要是由其尿液和肺泡分泌物產(chǎn)生，因此炎性反應(yīng)可能不侵及此處才導(dǎo)致本研究結(jié)果的產(chǎn)生。但另有研究證實(shí)，臍帶血清IL-17A含量與新生兒體重之間有關(guān)系[8]，表明炎性反應(yīng)通過胎盤，影響臍血流和胎兒生長，但本研究中孕晚期羊水中未發(fā)現(xiàn)炎性因子IL-17A的表達(dá)異常。分析原因，一種可能是由于樣本數(shù)量較少，該結(jié)論還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)證實(shí)。另外一種可能是本研究取樣在妊娠晚期，炎性因子在妊娠晚期的羊水中表達(dá)本身無差異或差異較小，可能在妊娠早期階段，羊水大部分由母體血清經(jīng)胎膜進(jìn)入羊膜腔的透析液形成時炎性因子會較正常明顯增加。這些問題有待進(jìn)一步深入研究。

本研究由于樣本量少、檢測手段有限、未連續(xù)監(jiān)測研究對象羊水中IL-17A的含量，因此尚無法確切說明羊水中炎性因子的表達(dá)及變化情況。這有待在今后的研究中擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)檢測手段，擴(kuò)大數(shù)據(jù)積累，收集孕早期、中期羊水IL-17A表達(dá)數(shù)據(jù)，以宏觀探查孕期IL-17A在羊水中的表達(dá)。

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