楊欣
2014年2月在幾內(nèi)亞暴發(fā)的新一輪的埃博拉疫情,已蔓延至多個國家,截至2014年8月28日,埃博拉疫情已在塞拉利昂、利比里亞、幾內(nèi)亞、尼日利亞等國造成1552人死亡,其中包括百余名醫(yī)護人員。雪上加霜的是,在西非以外地區(qū),剛里(金)確診兩例埃博拉病例,其病毒亞型與目前西非地區(qū)流行的病毒亞型不同。
埃博拉會不會走出非洲有待觀察,但對埃博拉卻不能掉以輕心。
為什么叫它埃博拉?
埃博拉是民主剛果(以前稱為扎伊爾)北部的一條河流,1976年一場烈性傳染病首次肆虐那里,造成沿河55個村莊280人喪命。當這個現(xiàn)代社會的新傳染病首次出現(xiàn)時,世界衛(wèi)生組織(WHO)派了兩名醫(yī)生到當?shù)卣{(diào)查并幫助治療這種烈性傳染病,他們是病毒學家約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克。
1976年10月19日約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克奉WHO之命來到扎伊爾首都金沙薩,知道了這種不明原因的出血熱病最先是1976年7月在蘇丹南部出現(xiàn),9月才傳到扎伊爾并引起暴發(fā)。在扎伊爾首先暴發(fā)埃博拉的是在一個叫楊布庫的鎮(zhèn)子。當時,他們認為,這種病毒不能長期無名。盡管楊布庫也可以作為名字,但這似乎不是一個響亮的名字,而且也不能給這個小鎮(zhèn)再增添任何污名。于是,這兩位醫(yī)生研究了這一地區(qū)的地圖,注意到楊布庫附近有一條河流,便決定以該河的名字命名這種新疾病——埃博拉(Ebola)。
1976年在扎伊爾暴發(fā)的埃博拉首先奪去了一名婦女的生命,然后那里陷入一片混亂,人們紛紛逃離醫(yī)院和當?shù)?。接著疫情傳遍扎伊爾的多個村莊及其鄰國蘇丹和埃塞俄比亞。當時在扎伊爾,患病318人,死亡280人,病死率為88.8%;在蘇丹發(fā)病人數(shù)是284人,死亡151人,病死率是53.2%。更為可怕的是,當時約瑟夫·麥克科密克和蘇珊·費希爾·霍克繼續(xù)向蘇丹的恩扎拉行進想要追蹤疫情的根源時,邊境檢查站的人告訴他們,恩扎拉已不再需要醫(yī)生。“你們想來拯救的人都已經(jīng)死了?!?/p>
每隔幾年就會興風作浪
埃博拉的病死率為50%~90%,是一種致死性極強的烈性傳染病,足以與歷史上的鼠疫相比。埃博拉于1976最先在扎伊爾發(fā)現(xiàn),此后在加蓬、蘇丹、利比里亞、科特迪瓦和烏干達等非洲國家也先后發(fā)生。自從發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒以來,世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計表明,從1976年到2013年,埃博拉在非洲有過24次暴發(fā),總計發(fā)病3990人,病死2477人,其中,2013年前發(fā)病2387人,病死1590人;2014年發(fā)病1779人,病死961人(截至2014年8月10日)。
埃博拉病毒與馬爾堡病毒相似,是一種絲狀病毒,由4個獨特的亞型構成:扎伊爾、蘇丹、科特迪瓦和萊斯頓亞型。扎伊爾、蘇丹和科特迪瓦3個亞型被確認為對人類致病。由于埃博拉的高致死率和被視為通過接觸傳播,世界衛(wèi)生組織把埃博拉列為對人類危害最嚴重的第四級病毒之一。
第四級病毒是指在實驗室里進行分離、實驗微生物組織結(jié)構時安全隔離分級的最高等級。第四級病毒對人類造成致命的疾病,并且在絕大多數(shù)的情況下是不可救治的,死亡率最高。除了埃博拉,馬爾堡病毒和拉沙(lassa)病毒等也屬于第四級病毒。
埃博拉神秘無蹤,每隔幾年就要出來興風作浪,危害人們的健康和生命,尤其是非洲一些國家深受其害。埃博拉每次暴發(fā)的地點不太相同,但發(fā)病情況和致死原因卻非常相似。從世界各地的埃博拉發(fā)病情況來看,也有年年發(fā)病的情況。1996年,埃博拉在加蓬發(fā)生,發(fā)病40人,死亡30人,病死率為75%。1997年,埃博拉又在加蓬暴發(fā),60人患病,45人死亡,病死率也是75%。
2001年10月下旬,埃博拉在非洲的加蓬東北部奧果韋·伊溫多省扎迪埃州暴發(fā),30人發(fā)病,22 人死亡。另外有5人為疑似病人,182人受到隔離觀察。在30名病人中,有18人是在加蓬發(fā)現(xiàn)的,另12人是在鄰近民主剛果的村子中發(fā)現(xiàn)的。
加蓬的埃博拉疫情一直持續(xù)到2002年3月中旬,2002年有35人染病,31人死亡。兩年中當?shù)毓灿?5人感染埃博拉病毒,其中53人死亡,12人康復。2003年,埃博拉在民主剛果出現(xiàn),143人發(fā)病,128人死亡。另外有21名接觸者被隔離。發(fā)病和死亡者都是居住在遙遠的原始森林或森林附近。2004~2013年,也有零星病例在蘇丹、民主剛果發(fā)生,死亡人數(shù)從幾人到數(shù)十人不等。
埃博拉最兇險
迄今,世界上還沒有哪一種疾病像埃博拉那樣兇險。埃博拉的兇險不僅在于其病死率極高,而且在于其發(fā)病后死亡病人的慘狀和病人極度痛苦的樣子。埃博拉可以通過血液、唾液、汗液、精液和任何分泌物傳播,經(jīng)過2~21天的潛伏期后,病毒在患者體內(nèi)迅速擴散,大量繁殖,侵襲各種器官組織,使之變性、壞死,并慢慢分解。
病人首先表現(xiàn)為高燒、頭痛、全身肌肉和關節(jié)酸痛。病人繼而出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、內(nèi)出血,半數(shù)病人在發(fā)病后第5天出現(xiàn)皮疹,大多數(shù)人在發(fā)病第5~7天七竅流血而死。
最為恐怖的是,由于埃博拉病毒像絞肉機一樣在人體內(nèi)絞碎各種器官組織,使得病人不斷把壞死的組織從口中吐出。當病人因體內(nèi)廣泛性內(nèi)出血而口吐鮮血和壞死的組織時,連空氣中都散發(fā)著血腥味和濃烈的臭味。因此,埃博拉會在疫區(qū),甚至一個國家造成極度恐懼的氣氛。
埃博拉病毒是含有18959個堿基的單鏈RNA,病毒直徑為80納米,長度為970納米。病毒可以構建成奇形怪狀的分枝狀或盤繞狀。更為特殊的是,埃博拉病毒沒有細胞結(jié)構,僅由一個核酸核心和一個蛋白質(zhì)外殼組成。成熟的埃博拉病毒體內(nèi)缺乏產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),無細胞器,不能獨立進行代謝活動,只能寄生在活細胞內(nèi),依靠宿生(如人)細胞提供的原料和酶系統(tǒng)存活繁衍。病毒以奇特的方式繁殖,在宿主活細胞內(nèi)以其基因為模板,復制出新的病毒,增殖速度極快(有些類似HIV的繁衍),而且抗生素對埃博拉病毒不起作用(也類似HIV)。
埃博拉進入人體后,首先攻擊的是血細胞。病毒在血細胞中自我復制,于是血細胞開始變性、死亡,并凝結(jié)在一起,結(jié)果血凝塊阻塞血管,切斷全身的血液供應,血液所供應的器官組織開始變性壞死。然后,埃博拉病毒蛋白攻擊對器官組織起連接作用的膠原組織。后者在病毒的攻擊下也變性,成為漿狀物,于是皮膚、器官表面出現(xiàn)小的孔洞,血液順著小孔流出。病人所有的孔竅都會滲血。不過,病毒一般不攻擊骨骼和骨骼肌。發(fā)病時,病人疼痛難忍,就連睜開眼也會感到疼痛,腦袋像是要炸裂。endprint
當病毒侵襲到肝臟、腎臟和心臟等內(nèi)臟時,這些器官也會變性死亡并腐爛瓦解,死亡的細胞組織慢慢充斥身體內(nèi)部的空腔,臟器機能慢慢喪失。然后,由于血液凝固,所有臟器及大腦供氧困難,導致癡呆和癲癇發(fā)作。最后腐爛的各種器官組織像血流一樣從各種管道涌出體外,病人七竅出血,極度痛苦,整個場面充滿血腥的殺氣,令人毛骨悚然。2000年在烏干達幫助治療埃博拉的美國傳染病專家海曼曾描述:埃博拉患者住的病房里到處都是鮮血,被褥上、地板上、墻壁上都有;他們吐血、拉血便……最后病人只能痛苦萬分地死去。
埃博拉多次暴發(fā)的血腥后果讓非洲人至今“談埃色變”。
為何埃博拉如此兇險?
如果能知道埃博拉病毒來自何處,也許能找到抗御這種疾病的方法。然而,迄今的研究難以解開埃博拉來源之謎。有的研究人員提出,鳥類作為埃博拉的宿主嫌疑很大。美國普渡大學研究人員桑德斯等人認為,埃博拉來自鳥類。因為,埃博拉病毒的蛋白質(zhì)外殼在生物化學結(jié)構上與鳥類攜帶的多種逆轉(zhuǎn)錄病毒類似,因此埃博拉病毒與鳥類攜帶的這些病毒也許擁有共同祖先,很可能是鳥類將該病毒傳染給人。
但是,以前在加蓬、剛果(布)、扎伊爾、蘇丹、烏干達等地流行的埃博拉又使研究人員推測,埃博拉的宿主是靈長類動物,因為這些地方的人有吃靈長類動物的習慣。因此,埃博拉的來源有鳥類說和靈長類說。
埃博拉病毒能兇殘地攻擊人體細胞和組織,那么它的毒力何在,毒性物質(zhì)究竟是什么呢?在這一點上,一些研究做了某種程度的回答。當然,這些解答并不太完美,而且有一些研究人員也并不贊同這些解釋。
美國貝塞斯達國立衛(wèi)生研究所(NIH)的加里·納貝爾等人根據(jù)他們的研究結(jié)果解釋了埃博拉攻擊細胞、組織從而造成病人血淋淋死亡的原理。對人起到攻擊作用的是埃博拉的糖蛋白。埃博拉病毒可以分泌一種糖蛋白,或以一種較大的變體形式產(chǎn)生這種糖蛋白分子,附著在病毒表面。這種糖蛋白可以抑制人體的免疫細胞,同時病毒表面的糖蛋白還促使病毒與血管內(nèi)皮細胞結(jié)合。
納貝爾和美國疾病控制與預防中心(CDC)的謝里夫·扎基用基因工程的方法將表達埃博拉蛋白GP(病毒的外殼蛋白)的基因引導入人的內(nèi)皮細胞,結(jié)果在24小時內(nèi),內(nèi)皮細胞就不再互相黏附,幾天之內(nèi),內(nèi)皮細胞就死亡。如果將編碼GP的基因直接表達在人或豬的血管上,血管在48小時內(nèi)就會喪失大部分的內(nèi)皮細胞,通透性增加,變成流動的液態(tài)。這種情況與人體受到馬爾堡病毒損害的癥狀相同。
為此CDC病毒學家布賴恩·梅伊認為,“內(nèi)皮通透性增加及毛細血管的受損看來是病理損傷的關鍵”。
當然,埃博拉肆虐非洲還有一個重要原因,埃博拉沒有走出非洲,因此沒有得到世界上科技水平最高的一些國家的關注,更不用說讓埃博拉像艾滋病那樣受到全球的關注。正因為如此,迄今人們對埃博拉的了解很有限。這種有限的了解或幾乎完全不了解,使得人們拿不出更好的辦法來抗御埃博拉,從而造成埃博拉在非洲的肆虐。
應對方法
在總結(jié)以往埃博拉在非洲暴發(fā)并救治的情況后,世界衛(wèi)生組織提出埃博拉迅速傳播的三大原因。一是家庭中健康人與埃博拉病人密切接觸,二是參加埃博拉病死者葬禮時健康人與傳染源接觸,三是醫(yī)療機構沒有在足夠防護措施情況下為埃博拉病人提供醫(yī)療服務。
后來,參與救治埃博拉的醫(yī)護人員意識到,如果不進行有效的隔離保護,還會有更多的人染病和死亡,尤其是醫(yī)護人員最容易被感染。所以,迄今為止,隔離仍然是控制埃博拉傳播的最有效措施。一個最為成功的案例是,2000年烏干達的埃博拉疫情控制。
2000年10月17日,烏干達政府下令將古盧北部3個埃博拉疫情最嚴重的地區(qū)宣布為完全隔離區(qū),這個任務是由軍隊來完成的。身著簡易防護服的烏干達武裝軍人全面封鎖了這3個地區(qū),禁止任何居住在該地區(qū)的人擅自離開。一道道鐵絲網(wǎng)封死了所有進出該地區(qū)的大道小路。同時古盧地區(qū)的所有學校也停課,以防埃博拉蔓延。加上其他原因,埃博拉在2001年2月在烏干達沉寂下來。
研究同時發(fā)現(xiàn),埃博拉病毒也有弱點,其最大的弱點是耐熱性較差,在60℃下60分鐘會被殺死。病毒主要存在于病人的體液、血液中,因此對病人使用過的注射器、針頭、各種穿刺針、插管等,均應徹底消毒,最可靠的是使用高壓蒸氣消毒。
迄今尚沒有對癥治療埃博拉的藥物,治療埃博拉只能靠支持療法,即對病人輸液,補充體液,因為病人往往會脫水。另外要保持病人的呼吸、血壓穩(wěn)定。當然,并非所有病人都會死亡,部分患者在一段時間的醫(yī)療和照料后會康復。目前已有一些治療埃博拉的藥物在試驗中,例如,加拿大的特克米拉制藥公司研究的一種新藥TKM-Ebola,這種藥是一種RNA干擾劑(RNAi),其作用原理是,讓埃博拉病毒的基因沉默,以抑制病毒。最近發(fā)表在英國《柳葉刀》上的早期臨床前研究證明,這種藥物對給予埃博拉病毒致死劑量的猴子提供了100%的保護。美國食品與藥物管理局(FDA)已于2014年3月授予這個RNA干擾劑快速通道審評資格,但是,該藥要進入臨床還要繼續(xù)進行1期臨床試驗,而且必須向FDA提供額外的有關更高劑量下細胞因子釋放的數(shù)據(jù)。因為細胞因子釋放綜合征是一種常見并發(fā)癥,嚴重情況下可引起高燒及肺部液體積聚,給服藥者造成嚴重副作用。
此外,針對埃博拉病毒主要是通過接觸病人的血液、精液、唾液、汗水和分泌物等途徑傳播的結(jié)論,一些研究也得出了不同的結(jié)論。研究人員發(fā)現(xiàn),飛沫也可能傳染埃博拉。
一項實驗表明,將恒河猴的頭部露出籠外,讓其吸入直徑1微米左右含病毒的氣霧,4~5天后猴子發(fā)病。每天與病猴密切接觸的工作人員的血清中也發(fā)現(xiàn)該病毒的抗體,這些人中有5人沒有受過外傷,也無注射史,所以可以認為飛沫能傳播埃博拉病毒。
因此,盡管現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織認為埃博拉病毒不會通過乘坐飛機、火車、汽車和輪船等交通工具傳播,但通過跨境旅行造成相鄰地區(qū)和國家傳播的風險依然很高。
【責任編輯】張?zhí)锟眅ndprint