王菊平，陳海燕

鄭州市兒童醫(yī)院，河南鄭州 450003

藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。它是新藥研發(fā)過程中重要的一環(huán)，也是衡量一個醫(yī)療機構(gòu)科研能力的重要標(biāo)志之一。藥物臨床試驗機構(gòu)是國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的具備從事藥物臨床試驗醫(yī)療與研究條件和能力的醫(yī)療機構(gòu)，承擔(dān)著醫(yī)院臨床試驗的實施和管理，是藥物臨床試驗的主要執(zhí)行單位[2]。

該院根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》（簡稱認(rèn)定辦法）來指導(dǎo)藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)和管理工作。現(xiàn)結(jié)合本院藥物臨床試驗開展的實際情況，就機構(gòu)辦公室的建設(shè)、管理制度、試驗設(shè)計規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、臨床試驗項目管理、人才的培訓(xùn)、SOP的建立完善、文檔資料的管理等方面問題進行探討。

1 藥物臨床試驗機構(gòu)的人員組成

1.1 機構(gòu)組織管理人員

藥物臨床試驗機構(gòu)作為該院獨立的職能部門，設(shè)定機構(gòu)主任1名，機構(gòu)副主任2名。機構(gòu)下設(shè)機構(gòu)辦公室，負(fù)責(zé)藥物臨床試驗機構(gòu)具體的日常管理工作，落實藥物臨床試驗機構(gòu)的發(fā)展計劃。機構(gòu)辦公室又設(shè)專職秘書1名、藥品管理員1名、資料管理員1名、質(zhì)控員1名。

1.2 藥物臨床試驗各專業(yè)的人員

為了保證參加本次藥物臨床試驗申報的專業(yè)科室都達到國家藥物臨床試驗資格認(rèn)定水平，機構(gòu)辦公室對該院各專業(yè)科室的申報意愿、科室的發(fā)展?fàn)顩r和人員配備等多方面的情況進行了綜合考察，選出7個科研水平和綜合實力較強的省、市重點特色專科作為我院首批藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定的申報專業(yè)，分別為小兒呼吸專業(yè)、小兒消化專業(yè)、小兒內(nèi)分泌專業(yè)、小兒神經(jīng)病學(xué)專業(yè)、小兒血液病專業(yè)、小兒心臟病專業(yè)、小兒腎病專業(yè)。按機構(gòu)認(rèn)定辦法要求，每個專業(yè)配備至少3名中級以上醫(yī)生和3名護士作為試驗研究人員。

2 藥物臨床試驗機構(gòu)的硬件設(shè)施建設(shè)

為了保障藥物臨床試驗管理和運行工作順利進行，按照“藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法規(guī)定”機構(gòu)辦公室設(shè)置了藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室、試驗資料檔案室、GCP藥房，并配備了辦公桌、電腦、打印一體機、辦公電話、碎紙機、帶鎖資料柜、帶鎖藥柜、帶鎖冰箱等基礎(chǔ)設(shè)施，并設(shè)專人管理。臨床專業(yè)科室按照認(rèn)定辦法要求，設(shè)置了藥品儲備室、受試者接待室、資料檔案室，并配備了帶鎖文件柜、帶鎖藥柜、帶鎖冰箱。并指派護士作為各專業(yè)的藥物管理員和文檔管理員。為了全面滿足開展藥物臨床試驗所需的設(shè)施，各專業(yè)科室還配置了心電圖機、呼吸機等搶救設(shè)施，并配備了與各專業(yè)科室相符合的急救藥物。

3 管理制度、技術(shù)規(guī)范、SOP的制定

機構(gòu)制度、技術(shù)規(guī)范、SOP的制定過程：機構(gòu)辦秘書根據(jù)需求提出撰寫申請，經(jīng)機構(gòu)副主任同意后開始撰寫，經(jīng)機構(gòu)辦公室主任審核，再返回秘書修改，如此循環(huán)多次，再經(jīng)機構(gòu)主任批準(zhǔn)，機構(gòu)文檔定稿。

專業(yè)制度、技術(shù)規(guī)范、SOP、應(yīng)急預(yù)案的制定過程：專業(yè)秘書根據(jù)各專業(yè)實際情況提出撰寫申請，經(jīng)機構(gòu)副主任同意后由專業(yè)編寫小組開始撰寫，交由專業(yè)主任審核，再返回專業(yè)編寫小組修改，循環(huán)多次，再經(jīng)機構(gòu)主任批準(zhǔn)，專業(yè)文檔定稿。

4 全院藥物臨床試驗參加人員的培訓(xùn)

培訓(xùn)形式分院外培訓(xùn)和院內(nèi)培訓(xùn)。

院外培訓(xùn)，邀請外院GCP專家進行專題講座。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室組織部分人員參加中山大學(xué)舉辦的“第42屆藥物臨床試驗技術(shù)與GCP學(xué)習(xí)班”，取得GCP培訓(xùn)證書。接下來舉辦全院研究人員參加的GCP培訓(xùn)。

院內(nèi)培訓(xùn)：又分定期培訓(xùn)和非定期培訓(xùn)。院內(nèi)定期培訓(xùn)是由機構(gòu)辦公室主任對機構(gòu)內(nèi)部人員和院內(nèi)相關(guān)專業(yè)人員進行集中培訓(xùn)和指導(dǎo)。非定期培訓(xùn)：為了使臨床試驗進展更順利，每一個項目啟動會都要求所有參加的臨床試驗項目的研究者、研究護士及相關(guān)工作人員必須參會，由專業(yè)負(fù)責(zé)人和申辦者對參與人員進行培訓(xùn)。由申辦方給相關(guān)人員進行試驗，熟悉試驗方案及流程，提出疑問、答疑，共同討論。在所有研究者都明確試驗方案的情況下方可正式啟動項目。培訓(xùn)內(nèi)容包括試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、知情同意過程和相關(guān)法規(guī)，藥品管理人員的相關(guān)培訓(xùn)，臨床試驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告要求及病例報告表的填寫，不良事件的處理、報告和記錄等，以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護與保障。

5 藥物臨床試驗質(zhì)量管理體系的建立

為了保護受試者權(quán)益、保證藥物臨床試驗的質(zhì)量，本機構(gòu)建立嚴(yán)格的藥物臨床試驗質(zhì)量管理體系。采取內(nèi)部質(zhì)量管理體系（機構(gòu)辦公室、專業(yè)組質(zhì)控體系）加外部質(zhì)量管理體系（監(jiān)查、稽查、視察）來共同保證本機構(gòu)進行的臨床試驗的質(zhì)量及受試者的安全。

內(nèi)部質(zhì)量控制按本機構(gòu)制定的“藥物臨床試驗質(zhì)量控制體系運行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進行質(zhì)量控制流程管理，相關(guān)表格見相關(guān)SOP，每次質(zhì)控活動的質(zhì)控記錄存檔。外部質(zhì)量控制按本機構(gòu)制定的“配合臨床試驗監(jiān)查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”“接受稽查及官方視察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進行質(zhì)量控制流程管理，相關(guān)表格見相關(guān)SOP，相關(guān)記錄需存檔。

6 倫理委員會

根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2003）相關(guān)規(guī)定，機構(gòu)組建了獨立的倫理委員會，設(shè)置倫理委員會辦公室，并設(shè)倫理委員會主任委員1名，副主任委員2名，辦公室秘書1名，并為倫理委員會辦公室配備電腦、電話、復(fù)印一體機、碎紙機等相應(yīng)辦公設(shè)備。倫理委員會是保障受試者權(quán)益的主要措施之一，倫理委員會主要負(fù)責(zé)對本院所承擔(dān)實施的涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究項目進行審查和監(jiān)督，試驗方案需經(jīng)倫理委員會審批后方可實施；試驗方案的任何修改都應(yīng)上報倫理委員會并獲得批件，試驗中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件也應(yīng)及時上報倫理委員會[3]。

7 臨床試驗項目管理

該院小兒內(nèi)分泌專業(yè)和小兒呼吸專業(yè)先后承接兩項藥物臨床試驗，機構(gòu)對臨床試驗項目的管理如下。

凡在該院進行的藥物臨床試驗由本院藥物臨床試驗機構(gòu)負(fù)責(zé)組織實施。申辦者須先與機構(gòu)辦公室聯(lián)系并提供該項目的相關(guān)文件，由機構(gòu)辦公室初步審查，并登記、備案。機構(gòu)辦公室在接到臨床試驗申請的15個工作日內(nèi)，組織及相關(guān)專業(yè)負(fù)責(zé)人及成員參加審批會，共同討論是否同意負(fù)責(zé)或參加該項藥物臨床試驗。

機構(gòu)主任批準(zhǔn)后，機構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)將研究者提交的臨床試驗申請和申辦者提供的相關(guān)材料報倫理委員會審批。該項目獲得倫理委員會批準(zhǔn)后，機構(gòu)辦公室根據(jù)研究者與申辦者達成的有關(guān)協(xié)議、試驗方案與申辦者或合同研究組織（以下簡稱CRO）簽訂臨床試驗合同，并送交機構(gòu)主任審核、批準(zhǔn)。

在協(xié)議簽署后機構(gòu)辦公室向?qū)I(yè)科室及其他相關(guān)科室下達“臨床試驗啟動通知”，并組織召開項目啟動會議，啟動會議后，研究者根據(jù)試驗方案和試驗計劃、安排，制訂該項目的相關(guān)SOP，并對試驗參加人員進行培訓(xùn)，確保試驗相關(guān)人員履行各自職責(zé)，嚴(yán)格遵循試驗方案和各項SOP，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

臨床試驗完成后，研究者及時整理相關(guān)記錄、表格等資料，撰寫總結(jié)報告并送交機構(gòu)辦公室。總結(jié)報告經(jīng)主要研究者及機構(gòu)主任審核、簽名/簽章，加蓋本機構(gòu)公章，由機構(gòu)辦公室送交申辦者。機構(gòu)辦公室按照文件管理程序?qū)⒃撛囼炦^程中的相關(guān)文件、資料歸檔，保存至臨床試驗終止后5年。

8 討論

我國人口有13億，14歲以下的兒童近3億，且兒童患病率較高，達到12.3%[4]。由于缺乏合適的劑型、劑量，我國兒科醫(yī)生面臨著用藥難的問題，大多數(shù)的患兒只能參考成人劑量使用成人劑型，這也給兒童用藥安全帶來極大的隱患[5]。近年來，兒童用藥安全問題受到了社會的關(guān)注，研發(fā)兒童專用藥品、開展兒童藥物臨床試驗對對兒童安全用藥具有重大意義。所以，兒童?？漆t(yī)院的藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)亟待進一步發(fā)展。從1983年我國啟動兒科臨床藥理基地建設(shè)開始，截至2013年底，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定的兒科專業(yè)科室共134個，這在一定程度上推動了我國兒童藥物臨床試驗的發(fā)展，但還遠不能滿足兒童臨床試驗的需求，且目前認(rèn)定的兒童藥物臨床試驗機構(gòu)主要分布在經(jīng)濟比較發(fā)達的地區(qū)，中西部地區(qū)分布較少，導(dǎo)致資源分布不均[6]。因此該院作為專科兒童醫(yī)院，藥物臨床試驗機構(gòu)的建設(shè)與管理對帶動中部地區(qū)兒童臨床試驗的發(fā)展具有重大意義。

該院在機構(gòu)建設(shè)和管理方面存在的不足之處：信息化管理還未健全，還需要進一步完善，藥物臨床試驗管理經(jīng)驗相對不足，還需要進一步學(xué)習(xí)和總結(jié)。

[1]田少雷．藥物臨床試驗與GCP[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2003:151．

[2]曹彩，熊寧寧．藥物臨床試驗機構(gòu)的管理[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（12）:992－996．

[3]李見明.對我國藥物臨床試驗倫理委員會工作規(guī)范化管理的探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2009，25（2）：169-171.

[4]康傳哲，馬滿玲，楊麗杰，等．從國外兒童用藥法規(guī)的發(fā)展談我國兒童用藥法規(guī)體系的建設(shè)[J].兒科藥學(xué)雜志，2013，19(2):46-48.

[5]王曉玲．兒童藥物臨床試驗的國內(nèi)外現(xiàn)狀研究[J]．中國藥物評價，2013，30(3):167-170.

[6]張華吉，李秀記，孫承媛，等.我國兒童藥物臨床試驗機構(gòu)認(rèn)定基本情況分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2014，20（10）:34-38.