肉蓯蓉制劑對阿爾茨海默病患者的腦保護(hù)作用

李楠白宏英婁季宇

【摘要】目的 探討肉蓯蓉對輕度阿爾茨海默?。ˋD）患者的腦保護(hù)作用。方法 輕度AD患者隨機(jī)分為3組，用MMSE和ADAS-cog量表評價治療前后認(rèn)知改變，1.5 TMRI掃描分析海馬體積的變化。結(jié)果 48周后，藥物治療組的MMSE和ADAS-cog評分優(yōu)于對照組，治療組海馬體積進(jìn)展性萎縮的變化不明顯，同時藥物治療組腦脊液中t-tau，TNF-α和IL-1β的水平與對照組相比降低。結(jié)論 經(jīng)肉蓯蓉制劑治療后，輕度AD患者的認(rèn)知狀況得到了改善，肉蓯蓉能夠減緩海馬的萎縮，對輕度AD患者潛在的腦保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默?。蝗馍惾?；認(rèn)知功能；T-tau；TNF-α；IL-1β

作者單位：450014 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

阿爾茨海默?。ˋD）是神經(jīng)退化的一系列的臨床綜合癥，表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知能力和個人生活能力的下降［1］，AD患者腦脊液中增高的tau蛋白已成為其診斷的重要指標(biāo)之一［2］。肉蓯蓉是一種全寄生的沙漠植物，其主要化學(xué)物質(zhì)苯乙醇苷類，被認(rèn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有作用［3］，本研究分析肉蓯蓉對AD潛在的神經(jīng)保護(hù)作用。

1　材料和方法

24名參與者均來自鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，擁有相似的教育程度，入選標(biāo)準(zhǔn)為Mini-mental state examination（MMSE）量表［4］（21～26分）和Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale（ADAS-cog）量表［5］（7～17分）；排除標(biāo)準(zhǔn)為急慢性的感染，腫瘤，多奈哌齊、美金剛、銀杏葉制劑的使用，抗感染藥物、類固醇藥物的使用，C反應(yīng)蛋白≥10 mg/L，所有的患者均簽署了知情同意書，本研究得到了鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。參與者被隨機(jī)分為3組：肉蓯蓉治療組（n=10）：口服肉蓯蓉膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20080047）0.9 g/d，服用48周；多奈哌齊治療組（n=8）：口服多奈哌齊片（安理申，國藥準(zhǔn)字H20050978）5 mg/d，服用48周；對照組（n=6）：未進(jìn)行藥物治療。每一個參與者均進(jìn)行MMSE和ADAs-cog量表評估，數(shù)據(jù)經(jīng)One-way ANOVA test檢驗組間差異。MRI掃描應(yīng)用GE 1.5 TMRI掃描儀，雙側(cè)海馬體積和全腦體積應(yīng)用統(tǒng)計參數(shù)圖（SPM99）9計算。所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0數(shù)據(jù)包分析，One-way ANOVA test用作組間比較，Bonferroni被用作兩組間比較，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

服藥48周后，藥物治療組與對照組相比，認(rèn)知水平有改善（P ＜0.05），但在用藥24周時，該指標(biāo)差異性還不明顯。兩個用藥組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；藥物組MMSE成績改善（P＜0.05）；藥物組ADA-cog成績改善（P＜0.05）；對照組的雙側(cè)海馬體積在48周內(nèi)發(fā)生了持續(xù)性的萎縮（P＜0.05），而藥物治療組患者的海馬體積變化不明顯（P＞0.05）。

3　討論

研究揭示肉蓯蓉制劑能夠改善輕度AD患者的認(rèn)知能力，減緩患者海馬體積的萎縮，認(rèn)為肉蓯蓉制劑通過減少TNF-α和IL-1β的量而抑制t-tau的聚集。陰陽理論是傳統(tǒng)中醫(yī)理論的經(jīng)典部分。人體被認(rèn)為是由兩種相對的部分：陰和陽構(gòu)成的整體。根據(jù)陰陽理論，氣屬于陽，血，體液屬于陰，共同構(gòu)成了人體的根本。中醫(yī)學(xué)應(yīng)用陰陽的概念來揭示疾病的發(fā)生和治療。阿茨海默?。ˋD）被認(rèn)為陽氣不足。肉蓯蓉被認(rèn)為是補腎陽的藥物，它有可能對AD產(chǎn)生影響。苯乙醇苷類是肉蓯蓉中重要的活性物質(zhì)，體外實驗證實其可以抑制腹膜巨噬細(xì)胞中IL-10和TNF-α的生成［6］。我們的研究顯示經(jīng)過48周肉蓯蓉的治療，t-tau，TNF-α和IL-1β的表達(dá)均出現(xiàn)下降。說明肉蓯蓉的活性成分可以透過血腦屏障而參與到AD的病理過程中。我們的發(fā)現(xiàn)還顯示t-tau，TNF-α和IL-1β之間聯(lián)系，肉蓯蓉能夠減少TNF-α和IL-1β的量繼而降低tau蛋白的聚集，肉蓯蓉治療后AD患者腦脊液t-tau的水平隨著TNF-α和IL-1β的降低而得到有效的清除，暗示肉蓯蓉制劑可能通過抑制腦脊液中TNF-α 和IL-1β的表達(dá)而影響tau蛋白的聚集。不管怎樣，我們的實驗并未分離及針對肉蓯蓉的某種生物成分，更深入的對肉蓯蓉的研究應(yīng)著重于對其重要成分的分析。

綜上所述，肉蓯蓉制劑能夠改善輕度AD患者的認(rèn)知功能，減緩海馬的萎縮，其治療效果與多奈哌齊相比無統(tǒng)計學(xué)差異，其價格低廉，或許更適用于中國及一些發(fā)展中國家。

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Cerebral Protective Effect of Cistanche in Alzheimer's Patients

LI NanBAI HongyingLOU JiyuDepartment of Internal Medicine，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective To investigate the cerebral protective effect of cistanche on mild alzheimer's disease（AD）patients. Methods Mild AD patients were randomly divided into 3 groups. The changes of and ADAS-cog were evaluated by MMSE and 1.5 TMRI. Results Drug treatment group of MMSE and ADAS cog score was significantly better than the control group after 48 weeks，treatment group in the hippocampal volume in the progressive atrophy of the change was not obvious，and drug treatment group in cerebrospinal fluid（CSF）t-tau，TNF alpha and IL-1 beta levels compared with the control group compared with decreased significantly. Conclusion After agents treatment of cistanche deserticola，the cognitive status of mild AD patients has been significantly improved，cistanche can slow the hippocampus atrophy of the cerebral protective effects of mild AD patients with potential.

【Key words】Alzheimer's disease，Cistanche，Cognitive function，T-tau，TNF-α，IL-1β

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.088

【中圖分類號】R28

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）20-0115-02