王文文

時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥的關(guān)系

王文文

【摘要】時(shí)辰藥理學(xué)是研究藥理作用與晝夜節(jié)律關(guān)系的一門學(xué)科，結(jié)合臨床需要，其能夠?yàn)榕R床選擇最佳用藥時(shí)間提供參考。本文參考有關(guān)文獻(xiàn)和資料，結(jié)合臨床實(shí)際，從人體生物節(jié)律及藥理學(xué)方面進(jìn)行分析、匯總。同一種藥物在一天中同等劑量、不同的給藥時(shí)間，其療效和毒性不同。根據(jù)機(jī)體自身的節(jié)律變化和藥物的相互作用的時(shí)辰節(jié)律來選擇最佳用藥時(shí)間，確定給藥方案，可提高療效，還可減少藥物的用量，并最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】時(shí)辰藥理學(xué)；合理用藥；最佳給藥時(shí)間

The chronopharmacology is to study the pharmacological effects of pharmacology and the circadian rhythm of a subject relationship，combined with clinical need to choose the best time for clinical drug reference． Refer to the literature and information，clinical practice，and analysis from human biological rhythms and pharmacology． The same drug in the same dose a day，a different time of administration，had different efficacy and toxicity．According to the interaction of the body＇s own rhythm，hour rhythm changes and medications to choose the best treatment time determining the dosing regimen，you can improve efficacy，but also reduce the amount of drugs，and to minimize the incidence of adverse reactions ．

【Key words】Chronopharmacology，Rational drug use，Best administration time

1　時(shí)辰藥理學(xué)的起源發(fā)展和具體釋義

時(shí)辰藥理學(xué)［1］又稱時(shí)間藥理學(xué)，起源于20世紀(jì)50年代，70年代被醫(yī)學(xué)界所重視，近20年研究比較活躍并得到迅速發(fā)展。它是研究藥物在人體的毒性，療效，代謝過程與時(shí)間關(guān)系的一門藥理學(xué)分支學(xué)科。將藥理學(xué)知識(shí)與給藥結(jié)合，可制定更加科學(xué)的給藥方案，提高給藥的合理性和針對(duì)性，最大限度的發(fā)揮藥效，達(dá)到合理用藥的目的。

2　應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床合理用藥

臨床對(duì)同一個(gè)體，給予相同的藥物和劑量，但給藥時(shí)間不同，就會(huì)產(chǎn)生不同的治療效應(yīng)。以下對(duì)臨床常用的藥物進(jìn)行具體分析。

2.1 降血糖藥

人在正常情況下，進(jìn)餐后1 h餐后血糖值達(dá)到峰值，3 h后血糖濃度逐漸趨于正常［2］。為了控制餐后血糖，所以降血糖藥應(yīng)在餐前0.5 h服用，這是因?yàn)椴秃笱巧邥r(shí)，其血藥濃度正好達(dá)到峰值。根據(jù)降血糖藥物達(dá)到血藥峰值時(shí)間不同以及作用方式不同，應(yīng)選擇不同給藥方案。雙胍類藥物可刺激外周組織，使外周組織充分利用胰島素，達(dá)到降低血糖水平效果，因而雙胍類降血糖藥物適宜餐后服用；而費(fèi)磺胺類促胰島素分泌藥物可應(yīng)在主餐進(jìn)餐時(shí)服用，該類藥物可在口服0.5～1 h內(nèi)達(dá)到血藥峰值，使進(jìn)餐15 min內(nèi)胰島素提高。而阿卡波糖通可與碳水化合物水解酶發(fā)生反應(yīng)，延緩葡萄糖吸收。因而阿卡波糖應(yīng)在即刻進(jìn)餐前服用。

2.2 抗高血壓

人體血壓在9～11時(shí)和16～18時(shí)達(dá)到最高峰，2～3時(shí)將至低谷。降血壓藥物通常在口服30 min才開始發(fā)揮作用，口服2 h后藥物作用最強(qiáng)。因此，抗高壓藥物給藥方案采用3次/d給藥的效果不佳，而采用上午給藥，抗血壓藥物能產(chǎn)生較好的降壓效果。對(duì)于輕度高血壓患者，嚴(yán)禁夜間服藥，中度和重度高血壓患者也應(yīng)根據(jù)病情減少用量，夜晚用量通常為白天用量的33%。以卡托普利為例，清晨服用2片為宜，即可達(dá)到理想降壓效果。如若抗壓效果不佳，可于下午加服1片。而美托洛爾、吲達(dá)帕胺以9～10時(shí)或14～16時(shí)服用為宜。

2.3 平喘藥

哮喘患者的通氣功能根據(jù)健康人群的不同特點(diǎn)，呈現(xiàn)晝夜通氣阻力，節(jié)律性特點(diǎn)，凌晨時(shí)期的通氣阻力高于白晝。哮喘患者夜間通氣阻力大的原因與腎上腺素、環(huán)磷腺苷、乙酰膽堿、組胺濃度變化有關(guān)。夜間血液腎上腺素、環(huán)磷腺苷的濃度降低，乙酰膽堿和組胺的濃度提高。因而夜間及凌晨為發(fā)病的高峰期。因此，根據(jù)哮喘患者通氣功能特點(diǎn)，應(yīng)采用晨低夜高的給藥方案［3］。

2.4 調(diào)血脂藥

辛伐他汀、普伐他汀類調(diào)血脂藥物發(fā)揮作用的原理在于抑制酶-羥甲基戊二酰輔酶還原酶，達(dá)到抑制膽固醇合成的效果。辛伐他汀、普伐他汀類調(diào)血脂藥物還能通過增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體表達(dá)水平，降低血清膽固醇濃度。而膽固醇多在夜間合成，因而調(diào)血脂藥物給藥應(yīng)選擇完善，使調(diào)血脂藥物抗膽固醇合成的效果最大化。

2.5 強(qiáng)心苷類藥物

常用強(qiáng)心苷類藥物包括洋地黃、地高辛兩種，兩種藥物的作用時(shí)間不同。洋地黃的敏感性最佳時(shí)間為凌晨4時(shí)，該階段服藥的敏感性為其他時(shí)間的40倍。但是該階段更容易出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)，如若采用常規(guī)藥量進(jìn)行治療，患者發(fā)生中毒的幾率也更高。因此，凌晨4時(shí)口服洋地黃治療前，應(yīng)減少藥量，降低毒性反應(yīng)率。如若使用地高辛治療，應(yīng)上午8～10時(shí)服用，因?yàn)樯衔?～10時(shí)的血濃度低，但是生物利用度和效益最高。上午服用地高辛治療的療效也將增加，患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)的幾率也更低。而下午2～4時(shí)相反，血峰濃度高而生物利用度低，該階段服藥不僅療效低，且毒性作用大［4-5］。

2.6 抗?jié)儾∷?/p>

胃酸分泌量也有一定的時(shí)間規(guī)律［6］。上午胃酸分泌無明顯變化，中午～20時(shí)，胃酸分泌量緩慢增加；20～22時(shí)，胃酸分泌量呈直線上升，并在22時(shí)達(dá)到峰值。根據(jù)胃酸分泌規(guī)律，晚上胃潰瘍程度高于白天。因此，胃潰瘍患者于午飯前1 h開始服用抗?jié)兯幬?，中和胃酸，改善腸胃環(huán)境；睡前再加服質(zhì)子抑制劑，鞏固抑制胃酸的效果［7］。有研究將以上給藥方案與分次用藥治療方案進(jìn)行臨床對(duì)照研究，研究結(jié)果顯示午飯前1 h服藥聯(lián)合睡前服用質(zhì)子抑制劑的療效更高，表明根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的抗?jié)兘o藥方案可提高抗?jié)冃Ч?］。

3　小結(jié)

最佳服藥方法和時(shí)間是根據(jù)藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、生物利用度以及藥物的不良反應(yīng)等因素來決定。藥師需要不斷豐富和完善知識(shí)儲(chǔ)備，分析和總結(jié)藥物特性，制定正確服用藥物的時(shí)間和方法，保證患者合理用藥。

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Relationship Between Chronopharmacology and Clinical Rational Drug Use

WANG Wenwen Department of Pharmacy，Seventh People＇s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450016，China

【Abstract】

【中圖分類號(hào)】R96

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）32-0091-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．065

作者單位：450016 河南省鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部