【摘 要】調(diào)查發(fā)現(xiàn)一些機構(gòu)使用無注冊證的體外診斷試劑。這一現(xiàn)象帶來了一些風(fēng)險和問題。該文通過對臨床使用無證體外診斷

試劑的現(xiàn)狀及存在原因進(jìn)行具體分析，并提出了相應(yīng)的措施建議。

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2015.05.014

收稿日期：2015-04-21

通信作者：徐曉媛，E-mail: xxycpu@163.com

文章編號：1671-7104(2015)05-0356-02

The Situation and Countermeasures of the Undocumented in Vitro Diagnostic Reagents Urgently Needed in Clinical

【 Writers 】QIU Minjie 1, DONG Geng 2, XU Xiaoyuan 1

1 China Pharmaceutical University, School of Pharmaceutical Business, Nanjing, 211198

2 Zhejiang Food and Drug Administration Division of Medical Devices, Hangzhou, 310012

【 Abstract 】We found that the number of institutions made use of the undocumented in vitro diagnostic reagent in the survey. The phenomenon poses some risks and problems. In use this paper, we analyzed the situation and the reasons for the use of the undocumented in vitro diagnostic reagents, and put forward the corresponding measures.

【Key words 】in vitro diagnostic reagent, undocumented, countermeasure

近年來，體外診斷試劑行業(yè)的發(fā)展很快，政府對其的監(jiān)管也漸趨規(guī)范。但在實際調(diào)查中，我們發(fā)現(xiàn)有部分醫(yī)療機構(gòu)病理科等單位在使用無注冊證的體外診斷試劑，其原因主要是這類無證試劑臨床上急需使用，但在市場上找不到能夠完全替代它的有證產(chǎn)品。這導(dǎo)致了管理部門對其的管理陷入了兩難，一方面此類產(chǎn)品未依法注冊即使用，存在一定風(fēng)險；另一方面此類試劑在臨床上急需使用，但由于找不到能完全替代此類試劑的有證產(chǎn)品，導(dǎo)致使用單位不得不繼續(xù)使用這些無證試劑。因此，現(xiàn)行的管理制度不利于管理部門監(jiān)管此類特殊的無證試劑。本文通過對臨床使用無證試劑的現(xiàn)狀及存在原因進(jìn)行具體分析，以此作為依據(jù)提出了相應(yīng)的措施細(xì)則，期望與《體外診斷試劑注冊管理辦法》相銜接，多管齊下力求改變臨床急需無證試劑的現(xiàn)狀。

1　臨床急需無證試劑的現(xiàn)狀

1.1 體外診斷試劑簡介

體外診斷試劑是指在疾病的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評價的過程中，用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品。近年來，隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的迅猛發(fā)展，體外診斷試劑在醫(yī)學(xué)科研和臨床檢驗中的應(yīng)用越來越廣泛 [1]。根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》規(guī)定，只有用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑劃歸藥品管理，其他的則劃歸醫(yī)療器械管理，并根據(jù)風(fēng)險將其劃分為三類進(jìn)行管理。其中，第一類體外診斷試劑僅需向食品藥品監(jiān)督管理部門備案，而第二類及第三類則需通過食品藥品監(jiān)督管理部門的審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。

1.2 臨床急需但無注冊證的體外診斷試劑及其帶來的問題

體外診斷試劑需要通過審批，拿到醫(yī)療器械注冊證才能上市銷售。但在實地調(diào)查中我們發(fā)現(xiàn)，血液中心等單位存在使用無證試劑的現(xiàn)象。此外，上海市食品藥品監(jiān)督管理局、臺州市食品藥品監(jiān)管局等單位也指出了部分醫(yī)療機構(gòu)使用無證試劑的這一問題 [2-3]。在這里，無證試劑是指臨床上急需使用，但未取得醫(yī)療器械注冊證的體外診斷試劑，主要包括疑難血型配型、血小板抗體檢測、干細(xì)胞移植配型、體外腫瘤檢測等所需的試劑，基本都被劃歸為三類試劑進(jìn)行管理，且絕大部分是進(jìn)口產(chǎn)品。

無證產(chǎn)品的使用會帶來一系列的風(fēng)險及問題。首先，在法律層面，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十條規(guī)定“醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊、無合格證明文件以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械?！庇捎谠?007版的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》中第十五條規(guī)定“僅用于研究，不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其說明書上必須注明僅供研究，不用于臨床診斷”的字樣”，因此，使用單位一直將這類無證產(chǎn)品作為“僅供研究”引進(jìn)使用。但在2014版的《體外診斷試劑注冊管理辦法》中，已經(jīng)將這一條款刪除，因此“僅供研究” 這一引進(jìn)途徑失去了法律依據(jù)。另外，在監(jiān)管層面，按照要求稽查部門本應(yīng)對其進(jìn)行查處，但考慮到其使用原因的特殊性及其帶來的風(fēng)險很低，一般并不對其立案查處。

2　臨床急需無證試劑存在的原因分析

任何事物的存在都有其成因及合理性。對于此類無證試劑，我們可以從使用單位和生產(chǎn)企業(yè)兩個角度來分析其存在的原因。

2.1 使用單位角度

(1) 臨床上急需使用，但市場上找不到有證試劑這類試劑在臨床上都是急需使用的，如果能快速為病人配上了相應(yīng)的血型，就有將其救活的可能性，但是市場上并不存在相應(yīng)的有證產(chǎn)品，因此只能用無證試劑進(jìn)行檢測。

(2) 市場上出現(xiàn)了有證試劑，但實際使用效果不好 市場上出現(xiàn)了有注冊證的試劑，但在實際使用中發(fā)現(xiàn)有證產(chǎn)品的檢測結(jié)果較難判別，只能繼續(xù)使用檢測結(jié)果相對更清晰可靠的無證的進(jìn)口產(chǎn)品。

2.2 生產(chǎn)企業(yè)角度

(1) 產(chǎn)品收益較低，而其注冊成本過高 由于這些體外診斷試劑使用量較小，價格不高，導(dǎo)致所能獲得的經(jīng)濟效益不足；另外這些產(chǎn)品一般劃歸為第三類體外診斷試劑進(jìn)行管理，根據(jù)規(guī)定，第二類、第三類的進(jìn)口產(chǎn)品均需通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局的審查批準(zhǔn)，需要進(jìn)行臨床試驗，這導(dǎo)致注冊的成本較高。

(2) 難以找到足夠數(shù)量的陽性樣本數(shù)進(jìn)行臨床試驗 根據(jù)規(guī)定，第三類產(chǎn)品臨床研究的總樣本數(shù)至少為1 000例，而用于血源篩查的體外診斷試劑總樣本數(shù)至少為10 000例。而在臨床驗證時一般對樣本的陽性率要求在30%以上，對于某些罕見的情況，很難找到足夠陽性樣本數(shù)量進(jìn)行臨床試驗。

(3) 部分使用無證試劑的機構(gòu)不具有醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì) 由于此類試劑相應(yīng)的臨床試驗病例較少，每家醫(yī)院可能只有少數(shù)幾例，而樣本多集中在血液中心等機構(gòu)，但由于現(xiàn)在血液中心等機構(gòu)并不具有醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)，不能承擔(dān)相應(yīng)的臨床試驗任務(wù)，因此企業(yè)只能在醫(yī)院等具有相應(yīng)資質(zhì)的機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗。三類體外診斷試劑所需要的臨床試驗例數(shù)為1 000例，要達(dá)到足夠的臨床試驗例數(shù)，企業(yè)需要找很多醫(yī)院去進(jìn)行臨床試驗，這大大加重了企業(yè)的成本。

3　對臨床急需無證試劑的對策建議

3.1 制定身份認(rèn)定制度

制定急需使用無證試劑的身份認(rèn)定制度，一來便于管理部門規(guī)范此類無證試劑的管理，二來也能降低制度成本，提高制度效益，令企業(yè)能準(zhǔn)確把握相關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)制度去進(jìn)行有目的性的產(chǎn)品開發(fā)、注冊等，有利于政策的順利實施。

3.2 采取相應(yīng)的激勵政策

我們可以對通過審核的此類試劑采取相應(yīng)的激勵政策，例如制定快速審批制度，使企業(yè)注冊的周期縮短，降低企業(yè)注冊成本；加強相關(guān)試劑的專利及知識產(chǎn)權(quán)的管理，并給予一定的市場保護期，以激勵企業(yè)進(jìn)行研發(fā)；建立相應(yīng)的研究專項基金以資助企業(yè)的研究工作等。

3.3 對臨床試驗酌情進(jìn)行減免

2014版《體外診斷試劑注冊管理辦法》中第三十四條第二款規(guī)定了“用于罕見疾病以及應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的體外診斷試劑，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，申請人應(yīng)當(dāng)在提交注冊申報資料的同時，提出減免臨床試驗的申請，并詳細(xì)說明理由?！?但未細(xì)化，使企業(yè)在實際操作時會遇到很多不確定情況。

由于此類無證試劑一般是進(jìn)口試劑，在國外已進(jìn)行過臨床評價，再加之其相對應(yīng)的陽性樣本采集較難，要達(dá)到臨床試驗的例數(shù)規(guī)定所需的成本較高。針對此類特殊情況，我們可以選取一些已在國際上成功注冊、安全可靠的試劑納入注冊管理辦法第三十四條第二款的規(guī)定范圍內(nèi)，在確保其安全性及有效性的基礎(chǔ)上，對其臨床試驗酌情進(jìn)行減免，這樣可適當(dāng)降低企業(yè)的成本。從另一方面來看，市場上存在更多通過注冊的試劑對患者也是一種保障。

3.4 對有足夠條件的使用機構(gòu)給予醫(yī)療器械臨床試驗

機構(gòu)資質(zhì)

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