陳光華

（中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081）

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在獸醫(yī)生物制品質(zhì)量控制中的應(yīng)用狀況分析

陳光華

（中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081）

探討了獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概念及其在生物制品質(zhì)量控制中的應(yīng)用狀況，分析了我國(guó)現(xiàn)階段獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)和使用中存在的問(wèn)題。建議進(jìn)一步明確有關(guān)概念，形成共識(shí)，建立科學(xué)的獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系，分清各有關(guān)單位在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)工作中的責(zé)任，努力形成合力共同推進(jìn)我國(guó)獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作進(jìn)步。

獸醫(yī)生物制品；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；質(zhì)量控制

與化學(xué)藥品相比，生物制品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果更易受到多種因素（人員、環(huán)境、儀器設(shè)備、試驗(yàn)動(dòng)物、試劑、方法等）的影響，但在生物制品檢驗(yàn)和試驗(yàn)中使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行控制的重視度和應(yīng)用度不及化學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域。其原因可能包括：對(duì)生物學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)漂移現(xiàn)象的容忍度高、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概念和作用等理解不透、符合要求的生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)獲取困難。為確保獸醫(yī)生物制品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確度，須在檢驗(yàn)中增加對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用；為確保獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)，須明確各方責(zé)任，并使各方共同努力，密切協(xié)作。

1 獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有關(guān)概念

1.1 規(guī)程 收載于2000年版《獸用生物制品規(guī)程》［1］的“獸用生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定”規(guī)定：獸用生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、國(guó)家參考品和國(guó)家參考試劑。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品是指用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位表示；國(guó)家參考品是指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，用途與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品相似的特定物質(zhì)，一般不定國(guó)際單位；國(guó)家參考試劑是指用于微生物（或其產(chǎn)物）鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑、生物材料或特異性抗血清。

2000年版《中國(guó)生物制品規(guī)程》［2］則將生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二類(lèi)：生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，即用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品者）用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位或以單位表示；國(guó)家參考品，即用國(guó)際參考品標(biāo)定的或我國(guó)自行研制的（尚無(wú)國(guó)際參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑、生物材料或特異性抗血清以及用于某些不用國(guó)際單位表示的制品的定量鑒定用特定物質(zhì)。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者能力認(rèn)可準(zhǔn)則（2010）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者能力認(rèn)可準(zhǔn)則（2010）［3］定義的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（Reference Material）是指具有一種或多種足夠均勻且穩(wěn)定規(guī)定特性的材料，已被確定其符合測(cè)量過(guò)程的預(yù)期用途。

1.3 如何正確理解獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)含義由于不同行業(yè)、不同領(lǐng)域質(zhì)量檢驗(yàn)工作的特殊性，其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的解釋和要求也是不同的，關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”的一般定義不能完全適用于所有行業(yè)、所有領(lǐng)域。

對(duì)于獸醫(yī)藥品（獸醫(yī)生物制品）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，至今尚無(wú)法定定義。理解獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的含義時(shí)，應(yīng)注意把握以下幾點(diǎn)：獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同于一般標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同于工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括不同層級(jí)（標(biāo)準(zhǔn)品、參考品、參考試劑），但均由國(guó)家法定機(jī)構(gòu)標(biāo)定和供應(yīng)；獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用于按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)；獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可用單位表示，也可不用單位表示；獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可用于定量，也可用于定性；具有至少一種穩(wěn)定的特性（定值或定性）。根據(jù)以上理解，可將“獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”定義為：由法定單位制備和供應(yīng)，供獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中制品生物學(xué)特性檢驗(yàn)用，具有均勻且穩(wěn)定特性，用以給被檢樣品定性或賦值的物質(zhì)。

在實(shí)際工作中經(jīng)常有不少疑問(wèn)，如檢驗(yàn)用菌毒種、用于試驗(yàn)用動(dòng)物篩選的試劑、用于活菌計(jì)數(shù)和無(wú)菌檢驗(yàn)或支原體檢驗(yàn)的培養(yǎng)基等，是否屬于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)？根據(jù)上述定義判定，檢驗(yàn)用菌毒種對(duì)保藏和運(yùn)輸條件要求較高，自身特性通常難以確保穩(wěn)定，因此應(yīng)不屬于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；各種檢驗(yàn)用培養(yǎng)基、用于試驗(yàn)動(dòng)物篩選的試劑，一般做不到由法定單位統(tǒng)一制備和供應(yīng)，通常可使用商業(yè)化產(chǎn)品，因此均不屬于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。當(dāng)然，有些檢驗(yàn)用材料（如細(xì)菌、病毒培養(yǎng)基），盡管不屬于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，但由于其自身質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，需設(shè)法對(duì)其質(zhì)量加以控制。

制訂標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)須充分考慮其預(yù)期用途。脫離用途制訂的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，必然是無(wú)法執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。例如對(duì)“豬瘟活疫苗（細(xì)胞源）鑒別檢驗(yàn)用豬瘟抗血清標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”，可以制訂出適宜的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；而對(duì)“豬瘟抗血清標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”則難以制訂出適宜的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，若一定要制訂出標(biāo)準(zhǔn)，那么只能在綜合考慮其所有可能用途的基礎(chǔ)上制訂出超出實(shí)際需要的、過(guò)于嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。

適用于預(yù)期用途的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，完全有可能不適用于其他用途，通常不存在適用于所有相關(guān)用途的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。如某種抗血清，用于中和方法鑒別檢驗(yàn)時(shí)，只要具備一定的特異性中和能力即為合格的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，即使其中含有一定的外源抗體，也不影響其發(fā)揮作用；用于外源病毒檢驗(yàn)時(shí)中和疫苗樣品的特異性抗血清，則須具有足夠的中和能力，且不得有外源抗體；用于診斷試劑敏感性檢驗(yàn)時(shí)，須明確標(biāo)示血清效價(jià)，對(duì)是否有其他抗體可無(wú)要求。

已經(jīng)確定用途的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，擴(kuò)大用途時(shí)必須經(jīng)過(guò)充分證明。

2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在生物制品質(zhì)量控制中的用途

2.1 直接用于特定制品檢驗(yàn) 直接為被檢樣品定性（鑒別、純凈、敏感性、特異性）、賦值（含量、效力、效價(jià)）或用作對(duì)照。

病毒含量測(cè)定。如進(jìn)行雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗病毒含量測(cè)定時(shí)，須用IBV特異性抗血清中和IBV以測(cè)定NDV病毒含量，用NDV特異性抗血清中和NDV以測(cè)定IBV病毒含量；在進(jìn)行馬立克氏病活疫苗（HVT FC126株）蝕斑計(jì)數(shù)［4］時(shí)，對(duì)待檢品計(jì)數(shù)的同時(shí)，須設(shè)立參照品，并進(jìn)行蝕斑形態(tài)和數(shù)量對(duì)照。

抗原含量檢測(cè)。如進(jìn)行豬肺炎支原體滅活疫苗、豬圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗效力檢驗(yàn)時(shí)，將被檢苗與參考苗一起處理，采用特定方法檢測(cè)各自抗原含量，并根據(jù)二者結(jié)果計(jì)算被檢苗相對(duì)效力（RP）值；在狂犬病滅活疫苗效力檢驗(yàn)中，按NIH法對(duì)被檢苗和參考苗同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)算PD50值，進(jìn)而根據(jù)參考苗的國(guó)際單位數(shù)計(jì)算被檢苗的國(guó)際單位數(shù)。

免疫抗體水平測(cè)定。如在高致病性禽流感H5亞型滅活疫苗效力檢驗(yàn)HI抗體效價(jià)測(cè)定中所用HA抗原和陰陽(yáng)性血清、雞新城疫滅活疫苗組份效力檢驗(yàn)所用HA抗原及陰陽(yáng)性對(duì)照血清、破傷風(fēng)抗毒素效價(jià)測(cè)定（結(jié)果以IU表示）中所用抗毒素標(biāo)準(zhǔn)品等，均為典型的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

鑒別檢驗(yàn)（定性）。如有關(guān)活疫苗鑒別檢驗(yàn)中所用IBDV特異性抗血清、IBV特異性抗血清、NDV特異性抗血清、小鵝瘟病毒特異性抗血清等。

診斷抗原的效價(jià)測(cè)定。如在布氏菌病平板凝集試驗(yàn)抗原效價(jià)測(cè)定中須用陽(yáng)性血清國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，雞白痢雞傷寒多價(jià)染色平板凝集試驗(yàn)抗原效價(jià)測(cè)定中須用標(biāo)準(zhǔn)型血清標(biāo)準(zhǔn)品和變異型血清標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行平板凝集試驗(yàn)，提純牛結(jié)核菌素PPDB效價(jià)測(cè)定中須用PPDB標(biāo)準(zhǔn)品。

診斷試劑的敏感性檢驗(yàn)。如在牛羊口蹄疫病毒VP1結(jié)構(gòu)蛋白抗體ELISA診斷試劑盒敏感性檢驗(yàn)中須用VP1陽(yáng)性參考血清。

可實(shí)現(xiàn)對(duì)電能質(zhì)量、計(jì)劃 用電、用電稽查、負(fù)荷狀態(tài)和故障狀態(tài)的數(shù)據(jù)分析處理，工作人員可及時(shí)發(fā)現(xiàn)電網(wǎng)系統(tǒng)中的各項(xiàng)異常情況，并且妥善采取解決措施降低危害及風(fēng)險(xiǎn)，為電力用戶(hù)提供強(qiáng)有力的保障。

診斷試劑的特異性檢驗(yàn)。如在布氏菌病平板凝集試驗(yàn)抗原特異性檢驗(yàn)中須用陰性血清作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，雞白痢雞傷寒多價(jià)染色平板凝集試驗(yàn)特異性檢驗(yàn)中須用陰性血清。

2.2 用于通用方法和項(xiàng)目的檢驗(yàn) 外源病毒檢驗(yàn)［4］中，通常情況下須用特異性抗血清將疫苗病毒中和處理，非禽源外源病毒檢驗(yàn)中所用多種熒光抗體，REV檢測(cè)中所用REV熒光抗體，BLV檢測(cè)中所用ELISA試劑，雞檢驗(yàn)法外源病毒檢驗(yàn)中須用各種抗體檢測(cè)試劑，均屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

2.3 檢驗(yàn)質(zhì)量控制（對(duì)照） 為提高檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，須對(duì)檢驗(yàn)工作采取質(zhì)量控制措施，其中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用是必不可少的。如在禽白血病病毒檢驗(yàn)法［4］（COFAL試驗(yàn)或ELISA試驗(yàn)）中須用病毒對(duì)照（將RAV1和RAV2接種細(xì)胞單層，與被檢樣品進(jìn)行類(lèi)似的傳代等操作），補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中須用BLV標(biāo)準(zhǔn)抗血清；非禽源疫苗（或細(xì)胞、種毒）外源病毒檢驗(yàn)-熒光抗體檢查法中須用特定病毒陽(yáng)性對(duì)照。

3 獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)和應(yīng)用方面存在的問(wèn)題

3.1 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)重要性認(rèn)識(shí)不足 可能源于對(duì)檢驗(yàn)或試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量意識(shí)的淡薄和質(zhì)量控制方法的欠缺，在獸醫(yī)生物制品研制中未對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備及其質(zhì)量等進(jìn)行充分研究；國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定中未充分考慮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制供應(yīng)狀況，造成大量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施后缺乏對(duì)應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)，進(jìn)而造成國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法執(zhí)行；部分獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)未按科學(xué)程序進(jìn)行研制、審批即投入使用，存在一些“不標(biāo)準(zhǔn)”的“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”。

3.2 概念混亂責(zé)任不清 《獸用生物制品規(guī)程》中只就“生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品”做了簡(jiǎn)單的定義，但對(duì)其用途及企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)所用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)缺少進(jìn)一步規(guī)范。根據(jù)國(guó)際通行做法，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)區(qū)分為一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）和二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（或稱(chēng)次級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）［5］?？蒲猩a(chǎn)單位應(yīng)根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用于科研生產(chǎn)單位內(nèi)部的質(zhì)量檢驗(yàn)。目前我國(guó)的多數(shù)科研生產(chǎn)單位未履行制備標(biāo)定工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的職責(zé)，通常直接購(gòu)買(mǎi)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用于內(nèi)部檢驗(yàn)，在一定程度上造成資源浪費(fèi)。大量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)被降級(jí)為工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用時(shí)，當(dāng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)不能滿(mǎn)足科研生產(chǎn)單位需要時(shí)，這些科研生產(chǎn)單位又反過(guò)來(lái)將供應(yīng)不足的責(zé)任推給國(guó)家法定機(jī)構(gòu)。根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》［6］規(guī)定，農(nóng)業(yè)部設(shè)立的獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)只有標(biāo)定和供應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的責(zé)任和義務(wù)。當(dāng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)短缺時(shí)，科研生產(chǎn)單位理應(yīng)自行解決其自身所需工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)問(wèn)題［7］。在生物制品監(jiān)督檢驗(yàn)中還存在另一種現(xiàn)象，即在對(duì)部分制品（主要是進(jìn)口生物制品）實(shí)施監(jiān)督檢驗(yàn)時(shí)，因缺少?lài)?guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，將從有關(guān)企業(yè)索取的工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用于監(jiān)督檢驗(yàn)（即用作國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)），這一現(xiàn)象在一定程度上也反映了對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)理解不透、標(biāo)定供應(yīng)責(zé)任不清的問(wèn)題。

3.3 獸醫(yī)生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系混亂 我國(guó)獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)尚未建成體系，是有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備供應(yīng)責(zé)任不清、供應(yīng)跟不上需求的根本原因。根據(jù)《標(biāo)準(zhǔn)化法》，標(biāo)準(zhǔn)體系包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。具體到獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系，應(yīng)包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。但在實(shí)際管理中，將大量的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審批發(fā)布為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，并未制定在全國(guó)范圍內(nèi)真正適用于所有同類(lèi)產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。如此一來(lái)，本應(yīng)由企業(yè)自行制備標(biāo)定的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)統(tǒng)統(tǒng)成為應(yīng)由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所制備標(biāo)定和供應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。只有建立起符合《標(biāo)準(zhǔn)化法》和與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系，使國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分離，法定機(jī)構(gòu)供應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、企業(yè)制備標(biāo)定二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的責(zé)任和義務(wù)才能得到明晰。

3.4 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)按照適宜方法予以建立；其持續(xù)適用性需通過(guò)預(yù)定計(jì)劃進(jìn)行監(jiān)測(cè)。由于目前的獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備標(biāo)定工作程序尚不十分規(guī)范，個(gè)別標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備方法不科學(xué)，加之有些實(shí)驗(yàn)材料（如試驗(yàn)動(dòng)物）不過(guò)關(guān)，檢測(cè)手段不全面，試驗(yàn)系統(tǒng)有缺陷，部分國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可能還不能完全符合預(yù)期用途，無(wú)法確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果、結(jié)論的準(zhǔn)確性。

3.5 建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法不合理 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相伴而生。離開(kāi)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)談標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，純屬空談；沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)屬無(wú)法實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)。部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)無(wú)法供應(yīng)恰恰反映出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作上存在的突出問(wèn)題。如血清中和試驗(yàn)是病毒類(lèi)活疫苗鑒別檢驗(yàn)的常用方法，但并不意味著該方法是唯一科學(xué)的方法，對(duì)于不能有效中和的病毒（雞傳染性喉氣管炎病毒、雞痘病毒）或高效價(jià)中和用血清難以獲得的有關(guān)產(chǎn)品（如高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒），完全可以根據(jù)研究資料提出其他方法（如免疫熒光法）標(biāo)準(zhǔn)。此外，獸藥典附錄中的方法永遠(yuǎn)不是唯一科學(xué)合理的方法，當(dāng)某些產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中完全采用獸藥典附錄方法和標(biāo)準(zhǔn)時(shí)（如中和10頭份疫苗），可能造成實(shí)際檢驗(yàn)中無(wú)法實(shí)施，其表面現(xiàn)象雖為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不符合使用用途（如抗血清不能中和10頭份疫苗），但其問(wèn)題本質(zhì)是標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)。

4 改進(jìn)措施建議

4.1 建立科學(xué)的獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系 明確獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等有關(guān)概念，厘清各單位在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備供應(yīng)工作的責(zé)任。有關(guān)技術(shù)法規(guī)中應(yīng)明確：獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）和工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）；獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中所用企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)由企業(yè)供應(yīng)，并溯源到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

有關(guān)法規(guī)中應(yīng)明確：獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)組成。制訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，須由獸藥典委員會(huì)根據(jù)我國(guó)現(xiàn)階段的技術(shù)條件、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)狀況、國(guó)內(nèi)企業(yè)獸藥生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量狀況，就產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)制訂適用于同類(lèi)產(chǎn)品的檢測(cè)方法和限度指標(biāo)。具體工作中可將有關(guān)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為參考之一，但絕不能作為唯一依據(jù)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中采用的多為最為成熟和被廣泛認(rèn)可的、經(jīng)典的、適用范圍最廣的方法，限度指標(biāo)為保證產(chǎn)品基本質(zhì)量要求所必需的最低限度要求。而企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)則有諸多不同特點(diǎn)：其參數(shù)可多于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)其產(chǎn)品工藝和質(zhì)量特點(diǎn)增加自認(rèn)為必要的質(zhì)量控制參數(shù)；其方法可以是不同于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的、經(jīng)試驗(yàn)證明與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法有一定相關(guān)性的、利用最新技術(shù)進(jìn)步的或更加易于操作的方法；其限度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)來(lái)確定，以確保該產(chǎn)品在規(guī)定的保存條件下保存至承諾的有效期末仍能符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的限度要求。如此一來(lái)，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量將大大減少，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需求的確定性大大提高，完成其供應(yīng)職責(zé)才具有現(xiàn)實(shí)的可能性。

中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所負(fù)責(zé)獸醫(yī)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備供應(yīng)，企業(yè)負(fù)責(zé)制備和供應(yīng)執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)所需的配套標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。即使企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中等同采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法，各企業(yè)也應(yīng)建立本企業(yè)的工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所可不供應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用于企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量檢驗(yàn)。

4.2 形成合力，推動(dòng)獸醫(yī)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作

新制品研制中應(yīng)就標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備標(biāo)定等開(kāi)展扎實(shí)的研究工作，在推出新制品的同時(shí)即應(yīng)推出配套的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。生物制品技術(shù)評(píng)審中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料的審查，對(duì)雖然產(chǎn)品質(zhì)量過(guò)硬但因缺乏有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)而無(wú)法進(jìn)行質(zhì)量控制的，不予以審批。標(biāo)準(zhǔn)制定工作應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制標(biāo)定工作協(xié)調(diào)一致，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)可能存在困難的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)暫不列為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和各企業(yè)應(yīng)切實(shí)提高對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作的重視程度，制定并執(zhí)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作規(guī)范，確保國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量。GMP檢查驗(yàn)收中須加強(qiáng)對(duì)企業(yè)內(nèi)部的工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)以及檢驗(yàn)工作質(zhì)量的監(jiān)督檢查。

［1］ 中國(guó)人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程（二○○○年版）［S］.

［2］ 中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì).中國(guó)生物制品規(guī)程2000年版［S］.

［3］ 中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì).標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者能力認(rèn)可準(zhǔn)則（CNAS-CL04）［Z］.

［4］ 中國(guó)獸藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)獸藥典二○一○年版（三部）［S］.

［5］ 歐洲藥品管理局.歐洲藥典8.4版［S］.

［6］ 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.獸藥管理?xiàng)l例［Z］.

［7］ 農(nóng)業(yè)部令第44號(hào).獸藥注冊(cè)辦法［Z］.

（編輯：侯向輝）

Analysis on the Application of Reference Material in the Quality Control of Veterinary Biological Products

CHEN Guang-hua
（China Institute of Veterinary Drug Control，Beijing 100081，China）

The concept of reference material of veterinary biological products and its application in the quality control of veterinary biological products was investigated.Existing problems in supply and application related to the reference material of veterinary biological products were analyzed.Proposals made according to current situation and existing problems include clarifying the definition and classification of reference material of veterinary biological products so as to reach a consensus，establishing a scientific quality standard system for veterinary biological products，differentiating the responsibility of different entities in supplying reference material of veterinary biological products and making dramatic progress in supplying reference material of veterinary biological products through cooperative arduous efforts.

veterinary biological products；reference material；quality control

2015-04-02

A

1002-1280（2015）05-0001-04

S851.66

陳光華，碩士，副研究員，從事獸藥（獸醫(yī)生物制品）質(zhì)量監(jiān)督工作。E-mail：chenguanghua＠ivdc.org.cn