魏金龍, 周金林

（1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所 農(nóng)業(yè)部動物寄生蟲病重點開放實驗室，上海200241；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，蘭州 730070）

·綜述·

巴貝斯蟲感染對宿主紅細胞及免疫系統(tǒng)的影響

魏金龍1,2, 周金林1

（1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所 農(nóng)業(yè)部動物寄生蟲病重點開放實驗室，上海200241；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，蘭州 730070）

巴貝斯蟲（Babesia）是一種寄生于宿主紅細胞的頂復(fù)門寄生蟲，硬蜱為其傳播媒介。由于巴貝斯蟲感染后可以引起人或動物嚴重的臨床癥狀，甚至造成死亡，給畜牧業(yè)和人類健康帶來了極大威脅。本文主要綜合國內(nèi)外近年的研究成果，從巴貝斯蟲入侵紅細胞并對紅細胞造成的影響，宿主感染后機體免疫狀態(tài)的變化，以及共感染等方面進行綜述，旨在為巴貝斯蟲相關(guān)研究提供參考。

巴貝斯蟲；紅細胞；免疫；共感染

巴貝斯蟲病是由頂復(fù)門寄生蟲巴貝斯蟲（Babesia）引起的一類血液寄生蟲病，硬蜱為其傳播媒介，因人獸共患而受到國內(nèi)外研究者越來越多的關(guān)注。從野生動物和家畜分離的巴貝斯蟲有 100 余種。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 7 種可感染人，即田鼠巴貝蟲（B.microti）、分歧巴貝斯蟲（B.divergens）、牛巴貝斯蟲（B.bovis）、犬巴貝蟲（B.canis）、鄧氏巴貝蟲（B.duncani）、維氏巴貝蟲（B.venatorum），以及一種新的巴貝斯蟲，類似于綿羊巴貝蟲（B.ovine）, 暫命名為 KO1[1,2]。由于機體免疫力、感染蟲種不同，人感染巴貝斯蟲后的臨床表現(xiàn)程度也不同，患者表現(xiàn)出極度疲勞，并伴隨寒戰(zhàn)、盜汗、肌痛及關(guān)節(jié)痛。臨床檢查中，發(fā)熱是最普遍的癥狀，脾臟、肝臟腫大，黃疸，低血紅蛋白癥和視網(wǎng)膜裂片性出血也是常有的癥狀，尤其在免疫功能不全的人群中（如脾切除者和艾滋病患者），疾病癥狀更加嚴重[3, 4]。

在過去的十多年時間，對于頂復(fù)門寄生蟲生物學(xué)方面的研究顯著增多，尤其是在瘧疾方面的研究。在基因組序列、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)取得相當成就，構(gòu)建了無性生殖階段的瘧原蟲體外轉(zhuǎn)染技術(shù)。生物學(xué)與瘧疾有著眾多驚人相似性的巴貝斯蟲病的研究一直以來相對地被忽視，相關(guān)的研究還較少[5]。目前巴貝斯蟲對宿主紅細胞的入侵過程，參與入侵的相關(guān)分子及其機制，感染后對宿主生理以及免疫系統(tǒng)的影響等方面都沒有一個全面的研究和理解。本文綜述近幾年國內(nèi)外相關(guān)研究進展，旨在為巴貝斯蟲病的深入研究提供參考。

1 巴貝斯蟲入侵紅細胞

巴貝斯蟲在一個自然宿主的無性生長周期中，裂殖子主要通過配體與宿主細胞表面的目標受體之間的多重粘附作用而入侵宿主紅細胞（粘附、滲透、內(nèi)化），內(nèi)化過程完成后，在紅細胞內(nèi)無性繁殖，之后通過破壞入侵的紅細胞逃出，然后再次侵入新的紅細胞[6]。對于巴貝斯蟲的無性生長周期，尤其是入侵紅細胞過程中的基本分子機制的全面理解至關(guān)重要。

1.1 與紅細胞接觸的巴貝斯蟲配體

1.1.1 胞外裂殖子表面被覆分子 牛巴貝斯蟲裂殖子表面至少有5種蛋白，這些表面分子屬于變量裂殖子表面抗原（VMSA）家族，該家族由裂殖子表面抗原1 (MSA-1∶ 42 kDa)、 MSA-2a 1、 MSA-2a 2、MSA-2b和MSA-2c組成，它們不僅在裂殖子表面表達，而且在感染蜱后的子孢子階段表達[7]。事實證明，所有抗MSA家族分子的特異性抗體可以抑制裂殖子對牛紅細胞的入侵以及子孢子對紅細胞的附著[8]。最近的研究證明肝素對巴貝斯蟲的生長有抑制效果，包括對體外培養(yǎng)的牛巴貝斯蟲、雙芽巴貝斯蟲、馬巴貝斯蟲（Babesia equi）、鄧氏巴貝斯蟲，以及小鼠體內(nèi)培養(yǎng)的田鼠巴貝斯蟲的增殖都有顯著的抑制作用。此外，用熒光（FITC）標記的肝素可以很早在體外裂殖子表面發(fā)現(xiàn)，這表明在體外裂殖子的表面存在與肝素結(jié)合的分子，而且這些分子在裂殖子入侵紅細胞過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[9]。

1.1.2 胞外裂殖子棒狀體和微線體蛋白 牛巴貝斯蟲存在一個60 kDa的棒狀體蛋白，稱為棒狀體相關(guān)蛋白1（RAP-1），RAP-1是由兩個相同的串聯(lián)排列的RAP-1基因編碼，而且牛巴貝斯蟲的RAP-1和其他巴貝斯蟲的RAP-1有顯著的序列同源性，先前的研究通過免疫電子顯微鏡已發(fā)現(xiàn)其存在于裂殖子的頂端。重要的是，RAP-1分子包含一些可以誘發(fā)體液免疫的的免疫原性表位，而這些結(jié)構(gòu)在不同蟲株間具有高度的保守性，其特異性抗體可以抑制裂殖子與紅細胞的粘附，并且RAP-1在體內(nèi)寄生蟲的任何階段（環(huán)形和后期的梨形階段）都可以能檢測到[10]。

目前發(fā)現(xiàn)和入侵直接有關(guān)的分子有兩個，一個是頂膜抗原1 (AMA-1)同源分子，另一個是凝血酶致敏相關(guān)粘附蛋白（TRAP）同系物，在牛巴貝斯蟲中稱為 BbAMA-1 和BbTRAP[11]。惡性瘧原蟲AMA-1也是一種分泌于表面的微線體蛋白，而BbAMA-1與惡性瘧原蟲AMA-1的總體相似性比較低。在棒狀體頸部（RON）發(fā)現(xiàn)了與AMA1發(fā)生反應(yīng)的分子（統(tǒng)稱為RON家族分子），而該分子是弓形蟲運動結(jié)的主要成分，從而支持了AMA1在侵入宿主細胞過程中發(fā)揮直接作用的觀點[12]。因為RAP-1、BbAMA-1和BbTRAP在牛巴貝斯蟲的體外培養(yǎng)上清中都可以被檢測到，所以這些蛋白可能是裂殖子在入侵紅細胞時的功能性分泌蛋白，而對其目標受體的識別對于我們理解這些抗原在入侵紅細胞階段的生物學(xué)功能尤為重要[13]。

1.1.3 球形體分子 在巴貝斯蟲屬，除了頂復(fù)門寄生蟲存在的頂端細胞器（致密顆粒），還有一種存在于巴貝斯蟲頂端復(fù)合體的獨特細胞器（球形體）。到目前為止，在牛巴貝斯蟲球形體中已經(jīng)被鑒定的蛋白有球形體蛋白1（SBP-1：77～80 kDa)、球形體蛋白2（SBP-2：225 kDa)、球形體蛋白3（SBP-3：135 kDa），這些蛋白質(zhì)在N-末端都具有信號肽，且在感染紅細胞的過程中被釋放到感染RBC膜的胞質(zhì)面[14]。

1.2 紅細胞受體

1.2.1 唾液酸殘基 牛巴貝斯蟲和分歧巴貝斯蟲在唾液酸依賴機制下不僅入侵牛紅細胞，也包括人和其他動物的紅細胞，而牛紅細胞唾液酸殘基被證明作為宿主受體在牛巴貝斯蟲入侵紅細胞過程中發(fā)揮作用[15]。

1.2.2 胰蛋白酶或α-糜蛋白酶敏感性蛋白 實驗證明胰蛋白酶和α-糜蛋白酶可以水解牛紅細胞表面的敏感性蛋白，對不同巴貝斯蟲的增殖和入侵產(chǎn)生不同程度的抑制作用，眾多相關(guān)研究也表明在入侵階段不同宿主可能存在不同的敏感性受體或者存在其他途徑[6]。

1.2.3 硫酸化多糖 研究證明在紅細胞表面存在硫酸化多糖，由于存在硫酸鹽和羧酸殘基，這些硫酸化多糖帶大量負電荷并對不同分子具有選擇性高親和力，所以在入侵過程中巴貝斯蟲裂殖子自身分子與這些硫酸化多糖之間的高親和力可能發(fā)揮了重要作用[9]。

對于裂殖子的入侵機制現(xiàn)在仍然存在很多問題需要解決，首先必須建立一個合適的方法來準確評價巴貝斯蟲裂殖子的入侵特性，尋找一個能最大程度還原裂殖子天然入侵過程的方法，比如實現(xiàn)功能性裂殖子的純化和生長周期同步性的結(jié)合。其次，對于巴貝斯蟲裂殖子入侵紅細胞涉及到的相關(guān)配體了解甚少，而巴貝斯蟲基因組研究的進展將對有效地識別更多的原蟲配體提供幫助。第三，必須全面精確地確定巴貝斯蟲的受體。第四，證明入侵階段原蟲配體與宿主受體間的相互作用和必要的步驟（裂殖子附著、重新定位、滲透或內(nèi)化）。最后，結(jié)合入侵裂殖子的形態(tài)特征信息對巴貝斯蟲入侵紅細胞過程相作用的發(fā)生順序、相關(guān)分子的生物學(xué)作用以及機制作以研究[6]。

2 巴貝斯蟲感染對紅細胞的改變

由于血液循環(huán)系統(tǒng)動力學(xué)的壓力，寄生蟲必須維持宿主紅細胞的機械完整性，從體外獲得營養(yǎng)物質(zhì)，逃避宿主的免疫系統(tǒng)。成熟的紅細胞沒有任何內(nèi)源蛋白質(zhì)和脂類的合成，也沒有蛋白質(zhì)的運輸通道，所以這些過程都需要寄生蟲通過自身的生化系統(tǒng)完成。被感染紅細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變，尤其是其機械和粘附性能，而這些改變也正是其感染后引起致命病變的發(fā)病機制所不能缺少的，也正是這些改變支撐著寄生蟲的感染機制。

2.1 紅細胞機械性能的改變研究發(fā)現(xiàn)被牛巴貝斯蟲感染的紅細胞相比未感染的紅細胞更有剛性，其膜剪切彈性系數(shù)比正常牛紅細胞高出約3倍，這在一定程度上是由于紅細胞內(nèi)存在一個外源的、不可變形的胞內(nèi)包涵體（即寄生蟲）。 寄生蟲分泌的蛋白可以通過影響細胞膜骨架的成分導(dǎo)致紅細胞膜骨架僵化，從而降低了細胞的整體可變形性[16-18]。

2.2 紅細胞粘附特性改變被寄生蟲入侵后不久，紅細胞對許多類型細胞產(chǎn)生異常的粘附現(xiàn)象，包括血管內(nèi)皮細胞。在被牛巴貝斯蟲入侵后不久，紅細胞表面布滿了“脊狀突起”，而這種突起有別于被惡性瘧原蟲感染的紅細胞表面的“旋鈕狀突起”。與瘧原蟲感染引起的旋鈕狀突起不同的是，這種脊狀突起似乎對細胞外蛋白酶比較敏感，可以用胰蛋白酶將紅細胞表面的脊狀突起“刮”下來，這就表明它們至少部分地由一種跨膜蛋白和細胞外胰蛋白酶敏感的結(jié)構(gòu)域組成。當然構(gòu)成脊狀突起的蛋白還不清楚，但只要對所“刮”取的脊狀突起進行蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)分析，將無疑會有助于闡明相關(guān)組成蛋白[16]。

有趣的是，最近一項研究表明，被感染紅細胞表面“脊”的密度和該寄生蟲感染牛并引起嚴重臨床癥狀的能力存在一定聯(lián)系。相比牛巴貝斯蟲，雙芽巴貝斯蟲同樣也可以感染牛，只是臨床癥狀比較輕微，而在感染雙芽巴貝斯蟲后，被感染的牛紅細胞表面并沒有任何“脊”。對來自同一地理區(qū)域的兩個牛巴貝斯蟲分離株研究發(fā)現(xiàn)，感染強毒安德森變異株的紅細胞表面“脊”的密度是另外一個無毒株的3倍。所以，對于急性和慢性感染期“脊”和毒力之間的聯(lián)系也應(yīng)該作進一步研究[16]。

2.3 納蟲泡現(xiàn)象關(guān)于納蟲泡的報道主要集中在弓形蟲，納蟲泡是寄生蟲入侵后在宿主細胞內(nèi)形成的一個非融合小室，可以抵抗宿主細胞內(nèi)涵體的酸化及溶酶體的融合作用，即防止被宿主細胞清除。目前的共識是納蟲泡由宿主細胞膜直接內(nèi)陷形成，在納蟲泡膜的組分中，大部分來源于宿主細胞膜，少數(shù)來源于宿主細胞內(nèi)成分，幾種表達量很高的宿主細胞蛋白（主要是脂蛋白）也參與了納蟲泡的形成[19,20]。

納蟲泡可以為寄生蟲分裂生長提供穩(wěn)定的環(huán)境和營養(yǎng)成分，宿主細胞內(nèi)化學(xué)信號的改變（Ca2+）與弓形蟲破出細胞過程密切相關(guān)，宿主細胞骨架與納蟲泡的相互作用可以維持納蟲泡的穩(wěn)定性。目前對參與寄生蟲入侵及納蟲泡形成過程的細胞組分、細胞信號通路、及細胞生理反應(yīng)的文章報道非常有限，因而研究納蟲泡的形成過程，及與納蟲泡相關(guān)的細胞反應(yīng)，對闡明寄生蟲的入侵機制和為寄生蟲感染的防制具有重要意義[21]。

3 巴貝斯蟲感染后機體免疫系統(tǒng)損傷

更好地了解巴貝斯蟲感染后的免疫變化對于安全、有效疫苗的設(shè)計是十分重要的。對原蟲巴貝斯蟲的免疫是由先天性免疫和獲得性免疫機制共同介導(dǎo)的，無胸腺動物模型研究表明T細胞在頂復(fù)門寄生蟲感染過程中發(fā)揮重要作用，CD4+T細胞在急性和慢性感染的清除過程都發(fā)揮了很大作用，主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ表達不足（CD4+T細胞缺陷）的小鼠相比正常小鼠對頂復(fù)門寄生蟲感染的高敏感性證實了這一點，CD8+T也在抑制寄生蟲的生長和增殖過程發(fā)揮了重要作用[22]。

過去十多年多項研究已經(jīng)證明了輔助性T細胞在調(diào)節(jié)巴貝斯蟲感染后的免疫反應(yīng)中的重要性[23]，這些細胞會產(chǎn)生一些細胞因子，而這些細胞因子是高親和力的免疫球蛋白成熟和具有吞噬作用以及殺寄生蟲活性的巨噬細胞產(chǎn)生所必需的[24]。炎性細胞因子γ干擾素（IFN-γ）和白細胞介素-12（IL-12）引起的早期反應(yīng)對于控制紅細胞內(nèi)寄生蟲的增殖有著重要作用。然而在急性感染期，Th1為主的免疫反應(yīng)沒有持續(xù)與寄生蟲的快速增加存在聯(lián)系，而在轉(zhuǎn)變到 Th2應(yīng)答（IL-4 和IL-10）為主導(dǎo)的階段，抗原特異性免疫球蛋白G (IgG)的升高似乎對于控制寄生蟲的增殖也至關(guān)重要[25]，而脾臟內(nèi)活化的巨噬細胞對于寄生蟲的清除也是必不可少的[26]。

盡管B細胞在保護性免疫和抵抗頂復(fù)蟲的原發(fā)性感染過程中只是一個次要的貢獻者，但是大量實驗證明在這些寄生蟲的感染和恢復(fù)過程中都產(chǎn)生了具有保護性、抗原特異性的免疫球蛋白（Ig），尤其對感染田鼠巴貝斯蟲的細胞免疫功能受損的患者來說十分重要，是免疫缺陷患者清除田鼠巴貝斯蟲的關(guān)鍵力量。實驗表明，巴貝斯蟲感染產(chǎn)生的IgG抗體能夠在裂殖子入侵靶細胞之前對其進行綁定和中和，從而抑制其對紅細胞的入侵。Precigout等[28]已經(jīng)證實IgG抗體對影響分歧巴貝斯蟲裂殖子生長的一個17kDa膜蛋白有抑制作用，有關(guān)惡性瘧原蟲感染的研究也表明IgG 和IgM抗體對于裂殖子表面分子（MSP-1）和一些頂端蛋白具有特異性抑制作用[27,28]。

巴貝斯蟲感染過程產(chǎn)生大量促炎細胞因子，一系列的病例都表明與過量的促炎細胞因子的釋放有關(guān)，腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素1（IL-1）都可以增加血管內(nèi)皮細胞表面粘附分子的表達，并誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生，NO可以抑制線粒體呼吸導(dǎo)致器官功能障礙[29,30]。而NO和巨噬細胞產(chǎn)生的活性氧（ROS）也顯示出抑制巴貝斯蟲的作用，兩個獨立研究已經(jīng)證明了NO在抑制寄生蟲生長方面的重要性，結(jié)果顯示NO在不同濃度下可以對牛巴貝斯蟲的增殖產(chǎn)生不同的抑制作用，呈現(xiàn)退化趨勢或者一種“病態(tài)表現(xiàn)”[24]。促炎性細胞因子的過量產(chǎn)生有助于疾病的發(fā)展，導(dǎo)致腦巴貝蟲病和成人呼吸窘迫綜合癥，這常常導(dǎo)致死亡[31]。

在對弓形蟲的研究中發(fā)現(xiàn)，Toll樣受體（TLR）在病原的識別過程中發(fā)揮作用，除了TLR11 和TLR12，TLR9對其他原蟲感染的免疫反應(yīng)也產(chǎn)生廣泛影響。寄生蟲感染引起的腸道損傷可以通過腸道菌群導(dǎo)致 TLR9活化，而弓形蟲感染后的這種TLR9激活機制在DC-介導(dǎo)的IL-12分泌、后續(xù)CD4+T細胞分泌 IFNγ的過程中發(fā)揮一定協(xié)調(diào)作用[32]。

4 巴貝斯蟲共感染的研究

多種病原體共存于一個宿主的情況廣泛存在于自然界，根據(jù)來自歐洲的多個報道，在篦子硬蜱（Ixodes ricinus）上不同病原體共感染的現(xiàn)象似乎十分普遍。在動物身上也有很多關(guān)于共感染的報道，關(guān)于巴貝斯蟲與其他病原體共感染的報道主要有瘧原蟲、螺旋體、利什曼蟲、立克次氏體以及孢子蟲屬，人類發(fā)生共感染可能是由于被感染不止一種病原體的蜱蟲叮咬，或者被感染一種病原體的多個蜱蟲叮咬所致[33]。

關(guān)于巴貝斯蟲不同種屬間的免疫交叉保護作用已有過一些報道，先前感染過田鼠巴貝斯蟲的耐過小鼠對致死性桿狀巴貝斯蟲（B.Rodhaini）的感染具有保護作用，存活率達到了83%。對于這種交叉保護的機制尚不清楚，研究表明田鼠巴貝斯蟲對致死性桿狀巴貝斯蟲感染的交叉免疫保護主要是由基于巨噬細胞的先天性免疫引起而不是獲得性免疫?？贵w、B和T淋巴細胞、IFN-γ和NK細胞在這個交叉保護作用沒有發(fā)揮主要作用[34]。而劉云等[35]的研究結(jié)果表明, 田鼠巴貝斯蟲感染耐過鼠對桿狀巴貝斯蟲感染的保護率為100%，而且細胞因子特別是IL-12在交叉保護反映中起決定性作用。C3 是巨噬細胞和單核細胞在識別抗原時必須激活的一個補體分子，激活后C3會裂解成若干肽段，而且每個肽段都充當抗原遞呈細胞、B細胞、T細胞特定受體的配體。吉氏巴貝斯蟲（Babesia gibsoni）與桿狀巴貝斯蟲共感染的實驗研究中，補體C3的缺失沒有顯著地促進桿狀巴貝斯蟲單感染組的感染過程，而由吉氏巴貝斯蟲核糖體P0蛋白引起的對致死性桿狀巴貝斯蟲的交叉保護作用會受損，抗體反應(yīng)和T細胞應(yīng)答也被下調(diào)，導(dǎo)致小鼠對病原再次感染表現(xiàn)出較高的敏感性，所以C3在吉氏巴貝斯蟲對桿狀巴貝斯蟲的交叉保護免疫中發(fā)揮著重要作用[36]。

van Duivenvoorde等[37]的研究結(jié)果表明，一個存在田鼠巴貝斯蟲慢性感染的恒河猴相比其他猴子能很好地抑制瘧原蟲屬（Plasmodium spp.）的感染，田鼠巴貝斯蟲的慢性感染對瘧原蟲屬感染的這種抑制現(xiàn)象啟示我們，巴貝斯蟲屬的感染對瘧原蟲屬感染在一定程度上可能存在機體保護作用。存在日本血吸蟲感染的機體面對瘧疾感染時，調(diào)節(jié)性T細胞相關(guān)的Th2應(yīng)答顯著增強，Th2應(yīng)答在抑制臨床型腦瘧發(fā)揮重要作用，一定意義上說明日本血吸蟲（S.japonicum）感染存在機體免疫保護作用[38]。Grab等[33]的研究結(jié)果表明，巨噬細胞無形體的感染可以加重萊姆病螺旋體感染程度、促進其在宿主體內(nèi)的傳播以及后遺癥的產(chǎn)生，這表明共感染促進了跨內(nèi)皮電阻的降低，提高或者協(xié)同增加金屬蛋白酶、細胞因子和趨化因子的分泌，而這都是影響血管通透性和炎癥因子的的因素。

對人類自然共感染的一個實驗研究發(fā)現(xiàn)，利什曼蟲和瘧原蟲同時感染一個宿主時可能會互相產(chǎn)生影響，通過對單感染和共感染患者細胞因子的檢測分析，發(fā)現(xiàn)在共感染情況下免疫反應(yīng)發(fā)生了實質(zhì)性變化，這證明了杜氏利什曼蟲和惡性瘧原蟲在免疫水平相互影響的能力，和其他瘧原蟲的共感染研究也存在類似的情況，這種多病原——宿主關(guān)系引起的潛在影響是設(shè)計瘧疾疫苗時需要解決的問題[39]。雖然有很多關(guān)于巴貝斯蟲共感染的報道，但是都局限于流行病學(xué)、臨床癥狀等，對于巴貝斯蟲共感染的感染以及免疫機制相關(guān)領(lǐng)域知之甚少，所以這也是今后研究的一個重要方向。

5 展望

雖然近年對于巴貝斯蟲的研究取得了一定的進展，但是要想做進一步的深入研究我們依然面臨很多挑戰(zhàn)，對于巴貝斯蟲的傳播機制，巴貝斯蟲在入侵紅細胞過程中與宿主紅細胞分子間的相互作用，以及這些分子的生物學(xué)作用都沒有一個全面的了解，對于巴貝斯蟲感染后宿主發(fā)生的免疫反應(yīng)也沒有充分的認識。有限的知識已經(jīng)阻礙了有效的抗巴貝斯蟲疫苗研發(fā)以及能夠抑制其生長周期順利進行的藥物的開發(fā)，目前的治療策略主要是通過有效的疫苗和化學(xué)藥物來試圖阻斷其無性生長周期而對抗巴貝斯蟲感染，但是不能徹底地從宿主清除感染的存在。隨著生子生物學(xué)方法的不斷進步，以及新一代測序技術(shù)的發(fā)展，將極大地有助于我們得到這些給人類健康帶來挑戰(zhàn)的寄生蟲基因組和轉(zhuǎn)錄組，例如田鼠巴貝斯蟲，結(jié)合基因組、轉(zhuǎn)錄組以及蛋白組學(xué)的研究，對我們?nèi)胬斫鈪⑴c巴貝斯蟲毒力、傳播及感染過程中蛋白質(zhì)的功能，以及相關(guān)發(fā)病機制開辟新的思路，為徹底治療這一重要動物疾病提供新的信息。

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INFLUENCE OF BABESIA INFECTION ON HOST ERYTHROCYTES AND IMMUNE SYSTEMS

WEI Jin-long1,2, ZHOU Jin-lin1
(1.Key Laboratory of Animal Parasitology of Ministry of Agriculture, Shanghai Veterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China; 2.College of Veterinary Medicine, Gansu Agricultural University, Lanzhou 730070, China)

Babesia parasites are tick-transmitted intraerythrocytic protozoa of the phylum Apicomplexa, causing severe and even fatal disease and posing a great threaten for animal husbandry and human health.In this article, parasitic invasion to erythrocytes, changes of the host immune status after infection and aspects of co-infection are summarized according to the published results up to date.which will provide a reference for Babesia research

Babesia; erythrocyte; immune; co-infection

S852.723

：A

：1674-6422（2015）01-0071-07

2014-08-27

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）項目（2015CB150300）

魏金龍，男，碩士研究生，預(yù)防獸醫(yī)學(xué)專業(yè)

周金林，E-mail∶ jinlinzhou@shvri.ac.cn