*［基金項目］國家自然科學(xué)基金青年基金資助項目(No．31300950);教育部博士點博士學(xué)科點專項科研基金聯(lián)合資助課題新教師類(No．20124433120011)

△通訊作者Tel: 020-61648465; E-mail: lanblue@ fimmu．com

Research progress of long non-coding RNA in regulating cell apoptosis and autophagy

XU Jing 1，XU Qiu-lin 2，GUO Xiao-hua 1

(

1

Department of Pathophysiology，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China;

2

Department of ICU，General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China．E-mail: lanblue@fimmu．com)

［ABSTRACT］　Long non-coding RNAs(lncRNAs)are a group of RNAs longer than 200 bp without protein-coding capacity and play an important role in epigenetics，transcription regulation and post-transcription regulation．Recently，studies have shown that dysregulation of lncRNAs caused cell cycle disorders，and abnormal activities of cell apoptosis and autophagy，contributing to a variety of diseases．Therefore，the role of lncRNAs in regulating cell death is expected to lead to the discovery of potential novel diagnostic markers and therapeutic targets．

［KEY WORDS］Long non-coding RNA; Apoptosis; Autophagy; Neoplasms

［文獻標(biāo)志碼］　A

doi: 10．3969/j．issn．1000-4718．2015．08．032

［收稿日期］2015-03-03　?。坌藁厝掌冢?015-05-05

［文章編號］1000-4718(2015)08-1525-06

細胞死亡根據(jù)其表觀形態(tài)學(xué)特征分為:凋亡、自噬、壞死等，隨著研究的進展，逐步發(fā)現(xiàn)了其它多種死亡類型。細胞死亡是胚胎發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)和免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)。機體通過多種不同的細胞死亡方式維持各種組織、器官的正常運行以及機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。細胞死亡機制的失調(diào)可引起腫瘤等多種疾病。近年來研究顯示，長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在細胞中表達水平上的差異與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān) ［1］，揭示了其在細胞生長周期中增殖、分化、死亡多個進程中的重要調(diào)控作用，為人類疾病的診斷及治療提供了新的靶點。而目前細胞壞死的機制尚不十分明確，lncRNA調(diào)控壞死進程的研究未見相關(guān)報道，本文就近年來報道的lncRNA在調(diào)控細胞凋亡及自噬中的作用及其與多種疾病的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系作一綜述。

1長鏈非編碼RNA的基本特點及作用

非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)為缺乏蛋白質(zhì)編碼潛能的RNA分子的統(tǒng)稱，ncRNA根據(jù)長度可分為2類:小非編碼RNA(＜200 nt)和長鏈非編碼RNA(＞200 nt)，近年來，小非編碼RNA包括微小RNA(microRNA，miRNA)和小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)在對癌癥的調(diào)控作用研究中取得重大進展。長鏈非編碼RNA是一種缺乏編碼蛋白能力的內(nèi)源性RNA分子，由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄并經(jīng)可變剪接生成，缺乏有效長度開放閱讀框架(＜100氨基酸) ［2］。與其它非編碼RNA相比，lncRNA具有類型多、作用模式多和數(shù)量多等特點，越來越多的研究顯示lncRNA在人類疾病中發(fā)揮重要的生物學(xué)作用，引起人們的重視。

lncRNA可分為正義lncRNA(sense lncRNA)、反義lncRNA(antisense lncRNA)、雙向lncRNA(bidirectional lncRNA)、基因內(nèi)lncRNA(intronic lncRNA)及基因間lncRNA(intergenic lncRNA)5種類型。正因為其類型、數(shù)量上的豐富，造就了它對基因表達調(diào)控模式的多種多樣。通常來說，lncRNA主要從表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控3個水平實現(xiàn)對基因表達的調(diào)控 ［3］，與靶基因組成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)細胞增殖、分化與死亡，廣泛參與機體眾多生理及病理過程，與臨床上許多腫瘤及非腫瘤疾病密切相關(guān)。

2長鏈非編碼RNA與凋亡性細胞死亡

細胞凋亡，又稱程序性細胞死亡(programmed cell death，PCD)，指細胞在一定的生理或病理條件下由基因控制的自主而有序的生理性死亡。細胞凋亡涉及一系列基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達異常，如Caspase家族蛋白、Bcl-2家族蛋白和p53蛋白等。導(dǎo)致凋亡的機制至今尚未完全清楚，但凋亡機制的破壞會導(dǎo)致細胞生長周期的停滯或紊亂，進而導(dǎo)致許多疾病如腫瘤的發(fā)生。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，部分lncRNA能夠通過調(diào)控細胞凋亡進程，影響細胞的增殖分化從而導(dǎo)致疾病，下面將對近年來研究較為深入的幾種lncRNA逐一介紹。

2．1轉(zhuǎn)移相關(guān)肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1轉(zhuǎn)移相關(guān)肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1)又稱為核富集豐富轉(zhuǎn)錄本2(nuclear-enriched abundant transcript 2，NEAT2)，是一種在多種哺乳動物中呈高豐度表達并且在進化中高度保守的核內(nèi)lncRNA ［4］。MALAT1是目前研究得較多、范圍較廣的長鏈非編碼RNA，其基因位于11q13.1，最初是在早期非小細胞肺癌組織中被發(fā)現(xiàn)旳，現(xiàn)研究己發(fā)現(xiàn)lncRNA MALAT1在胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、膽囊癌、肝癌及結(jié)腸癌等腫瘤中的表達均上調(diào) ［5］。

MALAT1通過參與細胞內(nèi)多條與凋亡相關(guān)的信號通路來抑制細胞凋亡，進而加速腫瘤細胞的激活、增殖。已有多數(shù)研究表明，膀胱癌組織中MALAT1表達水平明顯高于周圍正常組織 ［6-7］，Han等 ［6］在沉默尿路上皮癌T24和5737細胞中MALAT1基因后，通過流式細胞技術(shù)以及酶聯(lián)免疫吸附測定均發(fā)現(xiàn)細胞發(fā)生凋亡。Guo等 ［8］研究發(fā)現(xiàn)，抑制人子宮頸鱗癌細胞CaSki中MALAT1表達后，細胞凋亡標(biāo)志物caspase-3和caspase-8的基因表達明顯上調(diào)，抗凋亡基因bcl-2和bcl-xL表達下調(diào)，可誘導(dǎo)細胞凋亡的bax基因表達顯著上調(diào)，證實MALAT1基因的下調(diào)促進了細胞凋亡。Hu等 ［9］通過對食管鱗狀細胞癌研究后也指出，敲除食管鱗癌細胞中MALAT1會抑制細胞的增殖、遷移，使細胞周期發(fā)生G 2/M期阻滯，導(dǎo)致細胞凋亡。另外，MALAT1的表達和ATM-CHK2通路的磷酸化作用呈負相關(guān)，下調(diào)MALAT1表達會激活A(yù)TM-CHK2通路，引起細胞生長周期阻滯。

2．2細胞周期素依賴性激酶抑制因子4b(INK4b)位點的反義非編碼RNA INK4b位點的反義非編碼RNA(antisense non-coding RNA in the INK4 locus，ANRIL)首次在患有家族遺傳性黑色素瘤合并神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤患者的遺傳分析中被發(fā)現(xiàn)，此類人群大量缺失INK4b-ARF-INK4a基因簇 ［10］，該基因定位于9q21染色體上。以往研究已證實，ANRIL可以通過與多梳抑制復(fù)合物2(polycomb repressive complex-2，PRC-2)結(jié)合并激活2種細胞周期素依賴性激酶抑制劑(p15 INK4b和p16 INK4a)，導(dǎo)致這些影響細胞周期中關(guān)鍵生化反應(yīng)(凋亡、干細胞自我修復(fù)及復(fù)制性衰老)的調(diào)節(jié)因子發(fā)生基因沉默，抑制細胞凋亡，促進腫瘤發(fā)生 ［11］。Zhang等 ［12］的研究指出，lncRNA和miRNA在胃癌細胞中存在密切聯(lián)系，ANRIL可以在轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)細胞中miR99a和miR449a的表達，進而激活mTOR和CDK6/E2F1信號通路，參與細胞生長周期的調(diào)控。

Nie等 ［13］對非小細胞肺癌的體內(nèi)及體外研究發(fā)現(xiàn)，干擾ANRIL的表達，會導(dǎo)致SPC-A1和PC9細胞發(fā)生G 1/G 0期生長停滯和G 2/S期生長減緩。同時證明，在NSCLC PC9細胞中，ANRIL通過與PRC2結(jié)合抑制KLF2和p21的轉(zhuǎn)錄從而影響細胞增殖及凋亡，并且KLF2的失活進一步導(dǎo)致p21表達的下調(diào)。而Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因子(Krüppel-like factors，KLF)是一類具有Cys2/His2鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子，在抑制腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及誘導(dǎo)細胞凋亡中均發(fā)揮重要作用 ［14］。

2．3前列腺癌基因表達標(biāo)志物1前列腺癌基因表達標(biāo)志物1(prostate cancer gene expression marker 1，PCGEM1)定位于染色體2q32上，具有顯著的前列腺組織特異性和雄性激素依賴性。PCGEM1在前列腺癌組織中表達顯著增高，作為潛在的前列腺癌標(biāo)志物，調(diào)控著前列腺癌的發(fā)展進程。Fu等 ［15］研究證明，PCGEM1的過表達能夠抑制化療藥物阿奇霉素或多柔比星所誘導(dǎo)的雄激素依賴性細胞如LNCaP細胞中p53和p21 Waf1/Cip1抑癌基因的表達，從而抑制腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤細胞的增殖，主要的機制為PCGEM1的過表達抑制細胞凋亡核心成員胱天蛋白酶7的合成，使DNA修復(fù)異常，從而中斷細胞凋亡。Ifere等 ［16］發(fā)現(xiàn)在膽固醇超負荷的雄激素非依賴性前列腺癌細胞如PC-3和DU145細胞中也存在PCGEM1的過度表達。進行降膽固醇治療后，腫瘤細胞內(nèi)PCGEM1的表達顯著降低，腫瘤細胞凋亡率明顯升高，為高脂飲食易導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)病提供了理論基礎(chǔ)。

He等 ［17］對LNCaP前列腺癌細胞的研究首次證實了PCGEM1和miR-145之間存在的相互調(diào)控作用，轉(zhuǎn)染siRNA下調(diào)PCGEM1表達后發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞生長受到抑制，增殖及侵襲能力均降低，細胞凋亡明顯增加，并且證實其作用是通過上調(diào)miR-145的表達引起的。體內(nèi)、體外研究結(jié)果表明，下調(diào)PCGEM1或者過表達miR-145均會抑制細胞周期進程，誘導(dǎo)細胞凋亡。

2．4同源異形盒基因轉(zhuǎn)錄本反義RNA同源異形盒基因(homeobox，HOX)轉(zhuǎn)錄本反義RNA(HOX transcript antisense RNA，HOTAIR)是在人成纖維細胞的HOX中首次發(fā)現(xiàn)并命名的，是首個被發(fā)現(xiàn)以反式轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因表達的長鏈非編碼RNA，序列位于12號染色體HOX位點內(nèi)，由HOX C位點轉(zhuǎn)錄，可以驅(qū)使PRC2及其它核染色質(zhì)調(diào)控因子結(jié)合至HOX D位點及其它潛在基因位點 ［18］。

Gupta等 ［19］研究發(fā)現(xiàn)HOTAIR在乳腺癌組織中表達下調(diào)，并提出HOTAIR調(diào)控癌癥轉(zhuǎn)移的進程，HOTAIR在全基因水平招募PRC2復(fù)合體至特異性靶基因，誘導(dǎo)H3-K27甲基化異常，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達異常。Wu等 ［20］也報道，lncRNA HOTAIR的下調(diào)導(dǎo)致與細胞生長周期相關(guān)的抑制基因p53、p21和p16等表達上調(diào)，降低了HOTAIR在EZH2和H3K27me3基因位點招募和結(jié)合的能力。此外，細胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄活性是通過沉默HOTAIR和組蛋白H3-K27三甲基化來維持的。在Lee等 ［21］研究中發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染si-HOTAIR后胃癌細胞株KATO III凋亡率明顯增加，誘導(dǎo)細胞生長周期發(fā)生G 0/G 1期停滯，進一步凋亡分析顯示，敲除HOTAIR使具有DNA修復(fù)功能的聚腺苷酸二磷酸核糖多聚酶1［poly(ADP-ribose)polymerase-1，PARP-1］活性受到抑制，而激活細胞凋亡反應(yīng)中線粒體釋放的caspase-3和caspase-7活性，促進細胞凋亡。

2．5長鏈基因間非編碼RNA p21長鏈基因間非編碼RNA p21(long intergenic noncoding RNA p21，lincRNA-p21)參與DNA損傷下抑癌基因p53誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)，p53信號通路是引起細胞周期阻滯和凋亡發(fā)生的重要通路。以往研究證實，lincRNA-p21是細胞DNA損傷情況下受p53直接轉(zhuǎn)錄調(diào)控的靶基因，并且通過與核不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K，hnRNP-K)相互作用反饋激活p53發(fā)揮相關(guān)功能 ［22］。Wu等 ［23］在最新研究中報道了lincRNA-p21與p53作用的新機制，揭示了lincRNA-p21在心血管疾病如動脈粥樣硬化中的作用。研究顯示lincRNA-p21可以在體內(nèi)體外抑制血管平滑肌細胞增殖并誘導(dǎo)凋亡，并且lincRNA-p21可以直接與鼠雙微基因(mouse double minute 2，MDM2)結(jié)合，導(dǎo)致p53從p53-MDM2復(fù)合體中釋放并重新與乙酰轉(zhuǎn)移酶p300結(jié)合并乙?；せ頿53的轉(zhuǎn)錄活性，誘導(dǎo)凋亡反應(yīng) ［24］。

2．6生長阻滯特異轉(zhuǎn)錄本5生長阻滯特異轉(zhuǎn)錄本5(growth arrest-specific transcript 5，GAS5)是近年來新發(fā)現(xiàn)的與細胞增殖及凋亡調(diào)控相關(guān)的lncRNA，位于人類染色體1q25．1上，最初是因其在生長停滯的細胞中高表達被發(fā)現(xiàn)，以往研究已證實，lncRNA GAS5作為一種抑癌基因參與乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多種腫瘤的進程，下調(diào)表達可抑制雷帕霉素誘導(dǎo)的抗腫瘤特性，表明其發(fā)揮作用可能與mTOR信號通路的激活相關(guān) ［25］。GAS5還可以以“海綿”似的作用方式結(jié)合原來與啟動子結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子，干擾該轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控下游靶基因表達，進而調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)答活性來影響細胞對凋亡的敏感性 ［26］。

Shi等 ［27］報道在非小細胞肺癌中，GAS5的過表達會顯著增加細胞凋亡，引發(fā)細胞周期停滯，進一步體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，GAS5的異常表達導(dǎo)致p53的上調(diào)及E2F1的下調(diào)，E2F1被認為是控制細胞增殖的重要轉(zhuǎn)錄因子，提示p53依賴性及p53非依賴性信號通路對GAS5的功能均有重要的調(diào)控作用。Sun等 ［28］還指出，與轉(zhuǎn)染空白載體的對照組相比較，轉(zhuǎn)染pcDNA3．1-GAS5的實驗組E2F1、cyclin D1與p21在蛋白水平出現(xiàn)表達異常，而mRNA表達無明顯改變，證實GAS5是在轉(zhuǎn)錄后水平通過調(diào)節(jié)E2F1、cyclin D1與p21的表達來發(fā)揮腫瘤抑制作用。另外，Zhang等 ［29］在研究中還首次提出了GAS5可通過抑制致癌基因miRNA-21的表達來發(fā)揮功。

3長鏈非編碼RNA與自噬性細胞死亡

細胞自噬是近年來研究發(fā)現(xiàn)的一種新的死亡方式，是細胞程序性死亡方式之一，作為一種溶酶體依賴的降解途徑，既廣泛存在于細胞正常的生理過程中，通過降解衰老、損傷細胞器、長半衰期蛋白維持細胞穩(wěn)態(tài)以及通過可吞噬細胞內(nèi)微生物病原體行使天然免疫功能，同時也參與了多種疾病的病理過程，自噬過度或自噬不足都可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。目前有關(guān)lncRNA對自噬調(diào)控的研究并不多，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的自噬相關(guān)的lncRNA數(shù)量也較少，調(diào)控機制并未十分明確。

3．1母系表達基因3　母系表達基因3(maternally expressed gene 3，MEG3)是人染色體14q32．3印記基因座DLK-MEG3上的一個印記基因，它轉(zhuǎn)錄后編碼一個lncRNA-MEG3?，F(xiàn)已有研究報道，lncRNA-MEG3作為抑癌基因通過抑制自噬來調(diào)節(jié)膀胱癌的進展，Ying等 ［30］發(fā)現(xiàn)，在MEG3表達下調(diào)的膀胱癌組織中，自噬標(biāo)志物L(fēng)C3-ⅡmRNA的表達水平明顯增加，并且MGE3的表達水平與LC3-ⅡmRNA表達水平呈顯著負相關(guān)。轉(zhuǎn)染MEG3-siRNA下調(diào)其表達后，細胞增殖增加，凋亡受到了抑制，進一步研究發(fā)現(xiàn)，抑制自噬可以抵消MEG3下調(diào)所致的細胞增殖。MEG3在膀胱癌中調(diào)控自噬的機制并未明確，但由于p53已被證實是MEG3調(diào)控的直接靶基因 ［31］，可以增加p53依賴的各種抑癌基因表達，因此推測MEG3可以通過p53通路來調(diào)控自噬發(fā)生。

3．2肝癌高表達轉(zhuǎn)錄本　肝癌高表達轉(zhuǎn)錄本(highly upregulated in liver cancer，HULC)是一種首次在肝癌組織中被發(fā)現(xiàn)高表達的lncRNA，基因定位于6p24．3。Zhao等 ［32］發(fā)現(xiàn)HULC在胃癌細胞株及胃癌組織中顯著過表達，過表達HULC會導(dǎo)致LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ比值增大，即證實上調(diào)的HULC會激活SGC7901細胞的自噬。深入研究發(fā)現(xiàn)，自噬抑制劑LV-HULC或3-MA預(yù)處理細胞后，自噬受到抑制反而細胞凋亡增加，揭示HULC在自噬與凋亡中具有分子開關(guān)式的作用。

3．3長鏈非編碼RNA FLJ11812長鏈非編碼RNA FLJ11812是近年來公認的一種促自噬因子，目前對其調(diào)控自噬機制的研究相對較成熟。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合體1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)是自噬的一個重要的調(diào)控分子，在Ge等 ［33］對人臍靜脈內(nèi)皮細胞的研究中發(fā)現(xiàn)，藥物新型丁內(nèi)酯衍生物3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯{ 3-benzyl-5-［(2-nitrophenoxy)methyl］-dihydrofuran-2(3H)-one，3BDO}是mTORC1的一種良好的激動劑，而lncRNA FLJ11812位于基因TGFB2的3’UTR區(qū)，是mTORC1的下游分子，3BDO激活mTORC1后上調(diào)FLJ11812結(jié)合蛋白細胞毒顆粒相關(guān)蛋白1(cytotoxic granule-associated RNA binding protein 1/ T-cell intracellular antigen-1，TIA1)的磷酸化水平，而TIA1在FLJ11812的加工形成中發(fā)揮重要作用。深入研究表明，F(xiàn)LJ11812可以競爭性地結(jié)合miR4459靶蛋白自噬相關(guān)蛋白13(autophagy-related 13，ATG13)，3BDO抑制FLJ11812的表達可以上調(diào)miR-4459使得ATG13表達受抑制，從而達到調(diào)控細胞自噬的作用 ［34］。

3．4磷酸酶及張力蛋白同源性假基因1磷酸酶及張力蛋白同源性假基因1(phosphatase and tensin homolog pseudogene 1，PTENP1)是一種假基因，以往研究證實它可以編碼PTENP1 RNA，與PTEN(phosphatase and tensin homolog)mRNA競爭性結(jié)合mi-RNAs，從而調(diào)控PTEN表達水平。Chen等 ［35］研究證實了lncRNA PTENP1在肝癌進程中的分子調(diào)控機制，研究得出，PTENP1過表達會提高PTEN表達水平，阻斷致癌性PI3K/AKT信號通路作用從而解除其對自噬的抑制作用，降低腫瘤細胞的增殖及轉(zhuǎn)移能力，誘導(dǎo)自噬，促進凋亡。他們還發(fā)現(xiàn)，miRNA-17 和miRNA-20a可以下調(diào)自噬反應(yīng)的核心基因ULK1、ATG7和p62的表達，這些基因在細胞自噬反應(yīng)的激活及完成中具有重要作用 ［36］，PTENP1與二者的拮抗作用使得它可以間接地通過下調(diào)miRNA-17及miRNA-20a的表達來誘導(dǎo)自噬。另外，該研究指出，PTENP1表達上調(diào)還可以通過抑制mTOR的磷酸化及自噬相關(guān)蛋白Bcl-2的表達，來誘導(dǎo)肝癌細胞的自噬［37］。

3．5 BRAF激活的長鏈非編碼RNA Wang等 ［38］在對甲狀腺乳頭狀癌的研究中首次提出，BRAF激活的lncRNA(BRAF-activated lncRNA，BANCR)可以通過調(diào)控細胞自噬來控制細胞增殖。過表達BANCR可以使PTC IHH-4細胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加，敲除BANCR或使用自噬抑制劑3-MA均可抑制自噬反應(yīng)，但其機制仍尚未明確。致癌基因BRAF的高表達已被證實可以激活細胞自噬，故可以推測出BANCR在自噬調(diào)控中的重要作用。

4總結(jié)與展望

長鏈非編碼RNA是哺乳動物基因組中非常龐大的組成部分，在細胞中發(fā)揮著廣泛而關(guān)鍵的分子調(diào)控作用，lncRNA的特異性表達及調(diào)節(jié)異常與許多疾病尤其是惡性腫瘤密切相關(guān)，它在細胞增殖、分化及死亡調(diào)節(jié)中的重要作用也逐步被證實。細胞死亡是機體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要方式，細胞死亡機制異常時，死亡相關(guān)基因表達異常，造成細胞信號通路的紊亂以及相關(guān)蛋白表達失調(diào)，細胞的增殖、分化等功能均會受到影響從而導(dǎo)致疾病。目前對于lncRNA參與影響細胞死亡作用的研究仍處于初始階段，越來越多的凋亡及自噬相關(guān)性lncRNA先后被發(fā)現(xiàn)，但多集中于其表達及功能方面的研究，因此，對lncRNA調(diào)控細胞死亡通路的特定分子機制的研究應(yīng)該成為當(dāng)前的研究重點。伴隨越來越多的疾病特異性lncRNA的發(fā)現(xiàn)及對疾病發(fā)生分子機制的深入研究，lncRNA對特定信號分子的靶向調(diào)控作用會給臨床疾病的診斷、治療及藥物的研究提供新的靶標(biāo)、新的方向。

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(責(zé)任編輯:陳妙玲，羅　森)