張春波

黑龍江省密山市人民醫(yī)院，黑龍江 密山 158300

銀杏葉制劑治療阿司匹林抵抗72例臨床觀察

張春波

黑龍江省密山市人民醫(yī)院，黑龍江 密山 158300

目的：觀察阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑降低阿司匹林抵抗的效果。方法：選取急性冠狀動脈綜合征患者144例為研究對象，分為觀察組和對照組各72例，兩組均采用阿司匹林進行治療，觀察組再加用銀杏葉制劑，比較兩組的血小板聚集率和阿司匹林抵抗發(fā)病率。結果：觀察組的二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子、阿司匹林抵抗發(fā)病率均低于對照組 （P＜0.05）差異具有統(tǒng)計學意義。結論：銀杏葉制劑可有效的拮抗血小板活化因子，改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

阿司匹林；銀杏葉制劑；抵抗

缺血性心血管事件，是急性冠狀動脈綜合征患者在使用阿司匹林治療時較容易出現(xiàn)的不良反應，這種現(xiàn)象稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）［1］。Gum等學者以10μmol·L－1ADP二磷酸腺苷為誘導劑時血小板聚集率≥70%，同時以0.5g·m L－1A花生四烯酸為誘導劑時，血小板聚集率≥20%作為阿司匹林抵抗的診斷標準，只要符合其中之一條件的為阿司匹林半抵抗（aspirin sem i—resistanc）［2］。阿司匹林可以有效地減少高?；颊叩男募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中，但是當患者按照劑量服用阿司匹林時仍有可能會出現(xiàn)缺血性心血管事件。此次研究對在我院接受治療的急性冠狀動脈綜合征患者采用阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑治療，效果較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年8月在我院接受治療的急性冠狀動脈綜合征患者144例為研究對象，其中男性患者89例，女性患者55例，年齡39～75歲，平均年齡（59.67±12.34）歲。隨機分為兩組，觀察組和對照組各72例。入選標準：①病程持續(xù)1個月以上，在日常生活或運動后心絞痛發(fā)作每周至少5次；②靜息心電圖正常、心絞痛發(fā)作時出現(xiàn)缺血性ST－T改變或靜息呈缺血性心電圖異常；③3～6個月無心肌梗死的可能性。兩組患者在一般資料方面的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組與對照組患者均給予阿司匹林進行治療，口服阿司匹林 （北京永正制藥有限責任公司，國藥準字H11022448規(guī)格mg／片），服用14d，每天100mg；觀察組患者再加用銀杏葉制劑 （上海信誼百路達藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010169規(guī)格mg／粒）每次2粒，每天1次，服用14d。

1.3 觀察指標 ①檢測血小板聚集功能采用枸櫞酸鈉對患者進行檢查，檢查濃度為3.8%（1∶9）溶液抗凝，1000r／min，離心10min，取上清液得富血小板漿，再以3000r／min的速度離心15min，取貧血小板漿，用貧血小板漿調節(jié)富血小板漿，使用富血小板漿血小板數(shù)目在（250～350）×109／L。采用二磷酸腺苷、花生四烯酸、血小板活化因子這3中不同的誘導劑對患者血小板的聚集進行測定，并記錄不同誘導劑下的血小板聚集率；②AR評價標準：測量兩組患者二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子，使用10μmol·L－1ADP的二磷酸腺苷誘導血小板平均聚集率≥70%，及0.5g·m l－1AA的花生四烯酸誘導血小板平均聚集率≥20%，符合一項為半抵抗。

1.4 統(tǒng)計學方法 兩組數(shù)據均采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板聚集率測定結果 觀察組中二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子均低于對照組，兩組數(shù)據具有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1 2組血小板聚集率測定結果

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)二磷酸腺苷 （%）四烯酸 （%） 血小板活化因子（%）觀察組 72 54.13±9.34*14.96±5.11*30.79±8.67*對照組72 58.33±12.03 17.12±5.64 41.06±9.88

2.2 兩組患者阿司匹林抵抗發(fā)病率 觀察組發(fā)生阿司匹林抵抗、半抵抗、總發(fā)生率均低于對照組 （P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

目前對于阿司匹林血小板抵抗的作用機制沒有很明確的結論，從目前的研究來看，造成阿司匹林血小板抵抗的原因大致可認為有以下幾點：①劑量不足：有研究數(shù)據顯示，為患者使用不同劑量的阿司匹林，患者血栓素的抑制作用也會出現(xiàn)很大的不同；②環(huán)氧化酶：阿司匹林具有不可逆轉地乙?；疭530位點，對環(huán)氧化酶－1的活性進行抑制，減少了血小板的激活，從而對血小板生成血栓素進行了有效的抑制。如果形成環(huán)氧化酶－1旁路時，就會出現(xiàn)阿司匹林抵抗。阿司匹林對環(huán)氧化酶－2的抑制作用弱于環(huán)氧化酶－1的抑制作用，環(huán)氧化酶－2稍有增加，阿司匹林則不能完全抑制血栓素生成；③單核苷酸多態(tài)性：單核苷酸的多態(tài)性很有可能會導致氨基酸出現(xiàn)轉換，由花生四烯酸轉變?yōu)檠ㄋ兀蛟?1－蛋白質水解度－血栓素的途中，任何的基因突變都有可能會出現(xiàn)阿司匹林抵抗［3］。

雖然阿司匹林在治療過程中可能出現(xiàn)阿司匹林抵抗，但是阿司匹林是效益風險比和效益費用比最高的藥物之一，阿司匹林在治療和預防心腦血管疾病中的作用是無法取代的。銀杏葉制劑的主要成分為黃酮甙，能夠有效的清除對細胞和組織有損害的自由基和銀杏苦內酯抗血小板活化因子所引起的血小板聚集和微血栓形成，使缺血性心肌的血液循環(huán)及細胞代謝得到改善；還能夠有效地降低血液粘度，增加紅細胞的變形能力，調整血管張力，擴張冠狀動脈，從而有效地降低心肌耗氧量，達到預防心血管疾病的作用［4］。此次研究，采用阿司匹林合銀杏葉制劑治療，采用3種不同的誘導劑對血小板進行誘導，血小板聚集率明顯下降，而且血小板活化因子途徑的血小板聚集率也有明顯的下降。

綜上所述，銀杏葉制劑可有效的拮抗血小板活化因子，可改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

［1］楊華俊，黃惠萍，徐浩鋒，等.阿司匹林聯(lián)合銀杏葉制劑降低阿司匹林抵抗50例［J］.醫(yī)藥導報，2011，30（5）：614－615.

［2］Gum PA，Kottke－Marchant K，Poggio ED，et a1.Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease［J］.Am J Cardiol，2001，88（3）：230－235.

［3］劉泉坤，王莊，謝均，等.銀杏葉片治療阿司匹林抵抗的臨床對照研究［J］.浙江中醫(yī)雜志，2010，45（5）：320－322.

［4］陸慶.銀杏葉片聯(lián)合阿司匹林治療AR患者的療效分析［J］.中醫(yī)臨床研究，2010，2（22）：28－29.

R972＋.9

A

1007－8517（2015）11－0071－02

2015.03.27）

張春波，（1971－），主管藥師。