王靜、周超綜述，郭濤審校

心臟震波聯(lián)合干細(xì)胞治療在心血管領(lǐng)域的運(yùn)用展望

王靜、周超*綜述，郭濤審校

目前心血管疾病在全球疾病負(fù)擔(dān)中居首位，仍須不斷探索新而有效的治療靶點(diǎn)和方法。干細(xì)胞在心血管疾病的應(yīng)用就是一個(gè)既有進(jìn)展又面臨困難的新興領(lǐng)域。 隨著對干細(xì)胞作用機(jī)制的不斷探索，旁分泌概念被提出，更加強(qiáng)調(diào)了在干細(xì)胞治療過程中，核心機(jī)制是形成一個(gè)有利于干細(xì)胞歸巢、激活、增殖、分化的心肌微環(huán)境。心肌基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF）、CXC趨化因子受體4（CXCR4）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等可能是這個(gè)微環(huán)境中的重要成分。另一方面已證實(shí)，心臟震波治療具有促進(jìn)血管生成等作用，而這些作用的機(jī)理正是基于心臟震波治療上調(diào)了 SDF、CXCR4、VEGF 的表達(dá)。一些初期的實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)了心臟震波治療可以促進(jìn)干細(xì)胞在心臟的歸巢和分化。因此心臟震波治療同干細(xì)胞聯(lián)合運(yùn)用于心血管疾病將會(huì)是一個(gè)極具吸引力的研究方向。

心臟震波治療；干細(xì)胞；旁分泌

盡管在心血管領(lǐng)域，近幾十年有了長足的進(jìn)展，但心血管疾病仍給社會(huì)、 經(jīng)濟(jì)造成了龐大的負(fù)擔(dān)。據(jù)最新的全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告顯示： 單在 2010 年，全球就有約1 290萬人死于心腦血管疾病，換言之，每4個(gè)死亡的人中就有1個(gè)死于該病，居全球疾病負(fù)擔(dān)的首位[1]。因此在全球范圍內(nèi)，研究者始終致力于尋找針對心血管疾病新而有效的治療靶點(diǎn)及治療方法。而心臟震波治療和干細(xì)胞治療都是基于此的探索，也都在基礎(chǔ)研究和初期的臨床試驗(yàn)中各自取得了不菲成就。在干細(xì)胞移植治療中，形成一個(gè)有益于移植干細(xì)胞和原住心肌干細(xì)胞激活、歸巢、增殖、分化的微環(huán)境是干細(xì)胞成敗的關(guān)鍵之一；同時(shí)心臟震波治療可以促進(jìn)血管生成、抑制心室重構(gòu)、改善左心室射血分?jǐn)?shù)、抗炎、抗氧化等作用。這些作用的機(jī)制與干細(xì)胞微環(huán)境有著密切的關(guān)聯(lián)。本文將對兩種技術(shù)方法的內(nèi)在聯(lián)系做一綜述， 以期將來心臟震波聯(lián)合干細(xì)胞治療能在心血管領(lǐng)域有更大的進(jìn)展。

1 干細(xì)胞來源

心肌干細(xì)胞（Cardiac stem cell，CSC）：在上個(gè)世紀(jì)，經(jīng)典理論認(rèn)為哺乳動(dòng)物心臟是終末分化器官，心肌細(xì)胞在出生以后便失去了自我更新能力，心肌細(xì)胞只能變長變大，而不能進(jìn)行有絲分裂。然而這個(gè)理論如今已遭到顛覆[2]。運(yùn)用14C 標(biāo)記示蹤法證實(shí)，心肌細(xì)胞的更新貫穿人的一生。25歲時(shí)，每年約有1%的心肌細(xì)胞進(jìn)行了更新；而 75歲時(shí)，這個(gè)更新率只有0.45%[3]?，F(xiàn)有證據(jù)表明，在出生以后，成人體內(nèi)至少有四類細(xì)胞能增殖、分化為心肌細(xì)胞，為其提供更新：（1）駐扎于心臟干細(xì)胞巢內(nèi)的心肌源性干細(xì)胞或心肌祖細(xì)胞[4]，此為狹義上的CSC。（2）骨髓源性的CSC或祖細(xì)胞[5]。（3）源于胚胎時(shí)期的心包臟層細(xì)胞[6]。（4）一些特殊成熟心肌細(xì)胞本身就可以再次進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行有絲分裂[7]。以上四類可認(rèn)為是廣義上的CSC。CSC在心臟再生方面是一個(gè)較有吸引力的研究方向，因?yàn)槠鋸姆只现v，CSC 更接近于心臟，換言之更能線性分化為心肌細(xì)胞和血管細(xì)胞。在一些基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中，也證實(shí)CSC治療可以修復(fù)和改善缺血的心肌功能[8,9]。但 CSC 研究難點(diǎn)之一在于本身數(shù)目較少，在心臟遭受如心肌梗死等打擊時(shí)，難以完全替代、全部更新病變組織。故如何最大限度地激活和利用內(nèi)源性的CSC是未來研究極具前途又亟待解決的一個(gè)堡壘。

心外干細(xì)胞：除此 CSC 以外，胚胎干細(xì)胞（ESC）、成肌細(xì)胞（myoblast）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）、骨髓干細(xì)胞[BMC,包括內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和造血干細(xì)胞（HSC）]等也能在人工誘導(dǎo)下定向分化為心肌細(xì)胞[10]。（1）ESC：自 1998 年首次分離得到人類ESC以來，不少研究已證實(shí) ESC在體外誘導(dǎo)分化成為心肌細(xì)胞，使其能夠代替受損的心肌細(xì)胞。而且由ESC分化而來的心肌細(xì)胞可以同宿主細(xì)胞產(chǎn)生電機(jī)械偶聯(lián)，從而在移植細(xì)胞和宿主細(xì)胞之間產(chǎn)生同步收縮[11]。然而，分離不純的ESC源性的心肌細(xì)胞移植后，可能形成畸胎瘤；而且倫理學(xué)一直是限制ESC臨床應(yīng)用的主要因素。（2）iPSC：通過逆轉(zhuǎn)錄病毒，將4種轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入成熟細(xì)胞體內(nèi)，可將該成熟細(xì)胞誘導(dǎo)成為多能干細(xì)胞[12]。該技術(shù)可以從自體成熟細(xì)胞誘導(dǎo)出自體多能干細(xì)胞，再誘導(dǎo)分化為目的細(xì)胞。但是探索能高效而經(jīng)濟(jì)地誘導(dǎo)出足夠數(shù)量自體細(xì)胞方法一直是該技術(shù)的瓶頸；而且更為重要的問題在于，同成熟心肌細(xì)胞相比，由 iPSC 分化而來的心肌細(xì)胞尚不能達(dá)到完全、徹底的分化成熟狀態(tài)，從而難以長期穩(wěn)定地整合到心肌之中[13]。（3）成肌細(xì)胞：成肌細(xì)胞是在細(xì)胞移植心肌再生領(lǐng)域較早進(jìn)行試驗(yàn)的細(xì)胞。然而，在第一個(gè)關(guān)于成肌細(xì)胞移植的隨機(jī)對照試驗(yàn)MAGIC中， 結(jié)果令人失望。在接受心肌注入自體骨骼肌成肌細(xì)胞的患者中，心律失常的發(fā)生率明顯增加[14]。故近幾年，關(guān)于骨骼肌成肌細(xì)胞移植入心肌的研究相

對較少。（4）BMC：BMC包括EPC、MSC和HSC，他們可以在體外誘導(dǎo)分化為多種細(xì)胞，其中包括心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞[15]。BMC具有易于提取、可自我更新、同種自體的優(yōu)勢，在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用有較大優(yōu)勢。初期開展的一些臨床試驗(yàn)（STAR、 TOPCARE-CHD、REPAIRE-AMI、TIME）以及 Meta分析也顯示出BMC在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用具有不同程度的有效性[16, 17]。

2 旁分泌與干細(xì)胞

旁分泌： 一方面干細(xì)胞在心血管領(lǐng)域取得一定進(jìn)展，另一方面也面臨著諸多困難，如干細(xì)胞的預(yù)處理、遴選最佳的細(xì)胞類型、增加歸巢、增殖、分化效率和建立細(xì)胞移植適應(yīng)證等。因此更多的研究得以開展，以期探索干細(xì)胞在心血管領(lǐng)域具體的作用機(jī)制及臨床效用。其中干細(xì)胞治療中的旁分泌假說就是一個(gè)重要的理論進(jìn)展。大量的試驗(yàn)研究表明，大多數(shù)移植入心臟的干細(xì)胞并未能存活很長時(shí)間，甚至沒有觀察到他們在心臟中的增殖[18]。因此在臨床試驗(yàn)中所觀察到的心功能的改善就不能完全用移植干細(xì)胞直接增殖分化而增加了心肌細(xì)胞數(shù)目這一假說來解釋。旁分泌概念繼而被提出，移植入心肌的干細(xì)胞可能會(huì)促進(jìn)機(jī)體上調(diào)一些因子的表達(dá)，從而形成一個(gè)微環(huán)境，這個(gè)微環(huán)境一方面有利于原住的CSC和移植的心外干細(xì)胞激活、增殖、分化，還可以增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗應(yīng)激的能力[18-20]。BMC 移植中的缺血預(yù)適應(yīng)這一技術(shù)手段，正是基于干細(xì)胞旁分泌概念的一個(gè)實(shí)際應(yīng)用。 正是通過缺血預(yù)適應(yīng)，增加了心肌中某些因子的表達(dá)，形成了一個(gè)有利的微環(huán)境， 從而提高干細(xì)胞歸巢的效率[21]。然而目前尚不明確該微環(huán)境的具體成分，但其中一些重要的因子被相繼提出，如心肌基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF）、CXC趨化因子受體4（CXCR4）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） 等。

SDF-1α/ CXCR4：在旁分泌形成的微環(huán)境中，目前研究的較多的是 SDF-1α因子和它的受體 CXCR4。Abbott等[22]報(bào)道，在通過冠狀動(dòng)脈結(jié)扎誘導(dǎo)的小鼠心肌梗死模型中，梗死區(qū)域和梗死周圍帶中的 SDF-1α的 mRNA 和蛋白明顯上調(diào)，同時(shí)血漿中的 SDF-1α下降。在靜脈內(nèi)注入骨髓單核干細(xì)胞（BMSC）48 h后，觀察到同假心肌梗死組相比，有超過 （80.5±15.6）%的 BMSC 存在于梗死的心?。涣硪环矫?，注入 SDF-1α同 CXCR4 結(jié)合的阻滯劑 AMD3100，心肌梗死后心肌組織對 BMSC 的募集下降了（64.2±5.5）%；再者，通過腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加 SDF-1α可以顯著增加 BMSC 在梗死區(qū)域的募集。此后，在很多心肌梗死的動(dòng)物模型和缺血性心臟病的患者中，觀察到了 SDF-1α/CXCR4 顯著上調(diào)。表明他們在這類疾病中的重要病理生理作用。同時(shí) SDF-1 α/ CXCR4 表達(dá)的上調(diào)可以使干細(xì)胞遷移至梗死區(qū)域，產(chǎn)生血管新生、心肌存活、心功能改善等生物效應(yīng)[23]。這些都表明了 SDF-1α/CXCR4 在干細(xì)胞激活、歸巢、增殖分化中扮演核心角色。

VEGF：Pons 等報(bào)道，長時(shí)間的培養(yǎng)，可增加MSC的細(xì)胞應(yīng)激，而加入VEGF 后，則可以通過增加磷酸化 Akt 和抗凋亡蛋白（ Bcl-xL） 的表達(dá)，抑制細(xì)胞應(yīng)激，增加 MSC 的增殖；另一方面，同單獨(dú)注入 VEGF 或 MSC 相比較，同時(shí)注入VEGF 和 MSC 可以增加 MSC 在梗死心肌中的遷移 2～3 倍，更益于改善心臟功能[24]。此外，還有研究報(bào)道，增加的 VEGF可以通過 SDF-1α/CXCR4 途徑激活 CSC，從而促進(jìn)心肌組織的修復(fù)[25]。這些研究表明 VEGF 不論對于BMC還是原住的CSC而言，都是使他們歸巢、激活、增殖、分化的重要因子。

3 心臟震波治療（CSWT）與干細(xì)胞

CSWT 作為一種無創(chuàng)性新技術(shù)，核心是電磁式發(fā)生器，它由電磁線圈和金屬膜組成,高頻脈沖電流通過線圈時(shí)產(chǎn)生強(qiáng)磁場,強(qiáng)磁場產(chǎn)生的電磁能加速金屬膜與線圈分離,由此產(chǎn)生緩慢的低壓聲學(xué)脈沖。低壓聲學(xué)脈沖經(jīng)周圍介質(zhì)反射后向焦點(diǎn)匯聚并傳遞，其振幅在短短的幾百納秒中被非線性地增強(qiáng)，形成高能量沖擊波。在組織中形成剪切力和空穴效應(yīng)，二者使活體組織內(nèi)氣體形成微泡，這些微泡在震波作用下呈周期性的循環(huán)產(chǎn)生正負(fù)雙向壓縮運(yùn)動(dòng)，由此產(chǎn)生的一系列生物學(xué)效應(yīng)。前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)，CSWT 可以促進(jìn)血管生成、抑制心室重構(gòu)、改善左心室射血分?jǐn)?shù)、抗炎、抗氧化等作用[26-28]。而這些作用機(jī)制與上文提及的干細(xì)胞微環(huán)境有著重要的內(nèi)在聯(lián)系。

CSWT與VEGF：Nishida 等[27]用不同能量級的震波干預(yù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)同對照組相比，能量在 0.09 mJ/mm2的震波顯著上調(diào)了 VEGF mRNA 和 VEGF 受體 Flt-1 的表達(dá)。這個(gè)能量級相當(dāng)于震波碎石能量的十分之一。Yip 等[29]用震波干預(yù)從 SD 大鼠中提取的骨髓源性的單核細(xì)胞（BMDMNC），發(fā)現(xiàn)在能量為0.09 mJ/mm2的 280 次震波下，同其他能量級以及對照組相比，能顯著增加 VEGF 水平，此外還能增加新生 CD31+細(xì)胞的數(shù)目。表明震波不僅能促進(jìn) BMDMNC 表達(dá)VEGF，還能促進(jìn) BMDMNC 分化為內(nèi)皮細(xì)胞。

CSWT 與 SDF-1α/CXCR4：Fu等[26]報(bào)道用縮窄器置于迷你豬前降支中段，建立心肌缺血模型。用心臟震波以0.09 mJ/mm2，800 次脈沖治療心肌缺血區(qū)域 3個(gè) 月。 結(jié)果顯示震波干預(yù)下的心肌中，SDF-1α/CXCR4 的 mRNA 和蛋白都顯著高于假性震波組；用免疫熒光標(biāo)記的 SDF-1α、CXCR4陽性細(xì)胞也顯著高于對照組；在震波區(qū)域顯示出更高的血管密度和更低的纖維化程度。

CSWT 與心肌前體細(xì)胞：Nurzynska等[30]分別從人健康的心臟和缺血性心肌病的心臟中取材活檢， 分離出心肌、平滑肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，用 CSWT 干預(yù)這些細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)同對照組相比，不論是生理還是病理情況下，CSWT 都能促進(jìn)這些前體細(xì)胞的增殖和分化。而且在健康心臟中，CSWT的這種促進(jìn)作用更加明顯，表明 CSWT 可以通過促進(jìn)原住于心肌的前體細(xì)胞增殖、分化，在心力衰竭（心衰）的早期可能更能抑制心室重構(gòu)。

CSWT 與 BMC：CELLWAVE試驗(yàn)是以慢性心衰患者為對象，將 CSWT 與BMC相結(jié)合，在德國開展為期 5 年的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。該試驗(yàn)招募了 102 例心衰患者，單盲給予左心室前壁 CSWT 或假震波干預(yù)，24 h之后又隨機(jī)、雙盲地分為冠狀動(dòng)脈內(nèi)注入 BMC 組和安慰劑組。主要終點(diǎn)為左心室射血分?jǐn)?shù)的改善；次要終點(diǎn)為核磁共振成像（MRI）所反映的心室壁厚度和主要心血管不良事件。結(jié)果顯示：CSWT+BMC治療同對照組相比可以顯著改善左心室射血分?jǐn)?shù)， 且主要不良心血管事件的發(fā)生率降低[31]。

綜上所述，干細(xì)胞在心肌再生方面運(yùn)用成敗的關(guān)鍵在于通過旁分泌形成一個(gè)有益于干細(xì)胞激活、歸巢、增殖、分化的微環(huán)境，而 SDF、CXCR4、VEGF 等因子正是該微環(huán)境中的核心要素。CSWT 已證實(shí)具有促進(jìn)血管生成、抑制心室重

構(gòu)、改善左心室射血分?jǐn)?shù)、抗炎、抗氧化等作用，而這些作用的機(jī)理之一正在 CSWT 上調(diào)了 SDF、CXCR4、VEGF的表達(dá)。目前已開始零星出現(xiàn)將 CSWT 同干細(xì)胞聯(lián)合治療心血管疾病的研究，這些研究也都提示了二者結(jié)合更具優(yōu)勢。因此可以預(yù)見，CSWT 同干細(xì)胞相結(jié)合運(yùn)用于心血管疾病將會(huì)是一個(gè)極具吸引力的領(lǐng)域。但在此之前，仍須高質(zhì)量的研究來闡明干細(xì)胞在心肌再生方面精確的作用機(jī)制；旁分泌所形成的微環(huán)境的具體成分和作用機(jī)理；心臟震波治療對干細(xì)胞歸巢、激活、增殖、分化的作用機(jī)制。

[1] Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 2012, 380: 2095-2128.

[2] 王振華. 心肌再生的研究進(jìn)展. 中國循環(huán)雜志, 2011, 26: 480-482.

[3] Bergmann O, Bhardwaj RD, Bernard S, et al. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans. Science, 2009, 324: 98-102.

[4] Anversa P, LeriI A, Rta M, et al. Concise review: stem cells, myocardial regeneration, and methodological artifacts. Stem Cells, 2007, 25: 589-601.

[5] Anversa P, Kajsture J, Leri A, et al. Life and death of cardiac stem cells: a paradigm shift in cardiac biology. Circulation, 2006, 113: 1451-1463.

[6] Huang GN, Thatcher JE, Mcanally J, et al. C/EBP transcription factors mediate epicardial activation during heart development and injury. Science, 2012, 338: 1599-1603.

[7] Bersell K, Arab S, Haring B, et al. Neuregulin1/ErbB4 signaling induces cardiomyocyte proliferation and repair of heart injury. Cell, 2009, 138: 257-270.

[8] Chimenti I, Gaetani R, Barile L, et al. Isolation and expansion of adult cardiac stem/progenitor cells in the form of cardiospheres from human cardiac biopsies and murine hearts. Methods Mol Biol, 2012, 879: 327-338.

[9] Beltrami AP, Barlucchi L, Torella D, et al. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration. Cell, 2003, 114: 763-776.

[10] Lovell MJ, Mathur A. Cardiac stem cell therapy: progress from the bench to bedside. Heart, 2010, 96: 1531-1537.

[11] Shiba Y, Fernandes S, Zhu WZ, et al. Human ES-cell-derived cardiomyocytes electrically couple and suppress arrhythmias in injured hearts. Nature, 2012, 489: 322-325.

[12] Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell, 2006, 126: 663-676.

[13] Nelson TJ, Martinez-Fernandez A, Terzic A. Induced pluripotent stem cells: developmental biology to regenerative medicine. Nat Rev Cardiol, 2010, 7: 700-710.

[14] Mmnasche P, Alfieri O, Janssens S, et al. The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy （MAGIC） trial: first randomized placebo-controlled study of myoblast transplantation. Circulation, 2008, 117: 1189-1200.

[15] Ohnishi S, Ohgushi H, Kitamure S, et al. Mesenchymal stem cells for the treatment of heart failure. Int J Hematol, 2007, 86: 17-21.

[16] Strauer BE, Steinhoff G. 10 years of intracoronary and intramyocardial bone marrow stem cell therapy of the heart: from the methodological origin to clinical practice. J Am Coll Cardiol, 2011, 58: 1095-1104.

[17] 楊坤璂, 陳炳偉, 田濤, 等. 心肌內(nèi)自體骨髓細(xì)胞移植治療缺血性心臟病的有效性研究. 中國循環(huán)雜志, 2014, 29: 59-62.

[18] Garbern JC, Lee RT. Cardiac stem cell therapy and the promise of heart regeneration. Cell Stem Cell, 2013, 12: 689-698.

[19] Loffredo FS, Steinhauser ML, Gannon J, et al. Bone marrow-derived cell therapy stimulates endogenous cardiomyocyte progenitors and promotes cardiac repair. Cell Stem Cell, 2011, 8: 389-398.

[20] Williams AR, Hare JM. Mesenchymal stem cells: biology, pathophysiology, translational findings, and therapeutic implications for cardiac disease. Circ Res, 2011, 109: 923-940.

[21] Lu G, Haider HK, Jiang S, et al. Sca-1+ stem cell survival and engraftment in the infarcted heart: dual role for preconditioninginduced connexin-43. Circulation, 2009, 119: 2587-2596.

[22] Abbott JD, Huang Y, Liu D, et al. Stromal cell-derived factor-1alpha plays a critical role in stem cell recruitment to the heart after myocardial infarction but is not sufficient to induce homing in the absence of injury. Circulation, 2004, 110: 3300-3305.

[23] Ghadge SK, Muhlstedt S, Ozcelik C, et al. SDF-1alpha as a therapeutic stem cell homing factor in myocardial infarction. Pharmacol Ther, 2011, 129: 97-108.

[24] Xie X, Cao F, Sheikh AY, et al. Genetic modification of embryonic stem cells with VEGF enhances cell survival and improves cardiac function. Cloning Stem Cells, 2007, 9: 549-563.

[25] Tang JM, Wang JN, Zhang L, et al. VEGF/SDF-1 promotes cardiac stem cell mobilization and myocardial repair in the infarcted heart. Cardiovasc Res, 2011, 91: 402-411.

[26] Fu M, Sun CK, Lin YC, et al. Extracorporeal shock wave therapy reverses ischemia-related left ventricular dysfunction and remodeling: molecular-cellular and functional assessment. PLoS One, 2011, 6: e24342.

[27] Nishida T, Shimokawa H, Oi K, et al. Extracorporeal cardiac shock wave therapy markedly ameliorates ischemia-induced myocardial dysfunction in pigs in vivo. Circulation, 2004, 110: 3055-3061.

[28] Wang Y, Guo T, Ma TK, et al. A modified regimen of extracorporeal cardiac shock wave therapy for treatment of coronary artery disease. Cardiovasc Ultrasound, 2012, 10: 35.

[29] Yip HK, Chang LT, Sun CK, et al. Shock wave therapy applied to rat bone marrow-derived mononuclear cells enhances formation of cells stained positive for CD31 and vascular endothelial growth factor. Circ J, 2008, 72: 150-156.

[30] Nurzynska D, Di Meglio F, Castaldo C, et al. Shock waves activate in vitro cultured progenitors and precursors of cardiac cell lineages from the human heart. Ultrasound Med Biol, 2008, 34: 334-342.

[31] Assmus B, Walter DH, Seeger FH, et al. Effect of shock wavefacilitated intracoronary cell therapy on LVEF in patients with chronic heart failure: the CELLWAVE randomized clinical trial. JAMA, 2013, 309: 1622-1631.

2014-06-11）

（編輯：梅 平）

國家自然科學(xué)基金（81260027）

650032 云南省昆明市, 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 云南省心血管研究所 心內(nèi)科

王靜 博士研究生 主要研究方向?yàn)榻槿胄呐K病學(xué) Email：wangjing.md@hotmail.com*周超為共同第一作者 Email：zhouc2009@126.com

郭濤 Email：guotao20@hotmail.com

R541.4

A

1000-3614（2015）06-0602-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.06.024