安嘉璐 田玲 周艷玲 崔勝男

1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京100020；2.北京協(xié)和醫(yī)院，北京100730

基于文獻計量學(xué)的國際兒童腫瘤研究態(tài)勢分析

安嘉璐1田玲1周艷玲1崔勝男2

1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京100020；2.北京協(xié)和醫(yī)院，北京100730

目的從文獻計量的角度反映兒童腫瘤研究的發(fā)展?fàn)顩r。方法本文以Web of Science數(shù)據(jù)庫收錄的兒童腫瘤研究相關(guān)的文獻為研究對象，進行年代分布、地域分布、學(xué)科分布、研究熱點等方面的計量分析，以探究兒童腫瘤領(lǐng)域的研究實力分布、研究熱點與發(fā)展動態(tài)。結(jié)果通過文獻計量分析發(fā)現(xiàn)兒童腫瘤的研究較為活躍，研究產(chǎn)出數(shù)量較多，美國等發(fā)達(dá)國家占據(jù)主動。我國在該領(lǐng)域的論文產(chǎn)出數(shù)量可觀，但學(xué)術(shù)影響力有待提高。兒童腫瘤的研究涉及多個學(xué)科領(lǐng)域，已形成緊密協(xié)作的學(xué)科網(wǎng)絡(luò)。研究的熱點主要集中在兒童腫瘤患者的家庭護理研究、預(yù)后生存情況研究、兒童白血病的治療研究、兒童腫瘤的遺傳學(xué)研究、兒童實體瘤的治療研究、兒童腫瘤的流行病學(xué)研究。結(jié)論各國對兒童腫瘤研究的不斷重視和科研投入的不斷加大，近年來兒童腫瘤一直是科學(xué)家研究的一個熱點。中國在兒童腫瘤研究領(lǐng)域發(fā)展迅速，但還沒有達(dá)到國際領(lǐng)先水平，仍需緊跟國際研究熱點。

兒童腫瘤；Web of Science；文獻計量學(xué)

兒童腫瘤是嚴(yán)重危害兒童青少年生命的惡性腫瘤。兒童惡性腫瘤病死率高，是15歲以下兒童的主要死因之一，僅次于意外事故，為兒童第2位常見死因［1-2］。兒童惡性腫瘤對患兒本身和家庭都造成了極大傷害，因此需要社會各界的持續(xù)關(guān)注。我國每年15歲以下兒童惡性腫瘤發(fā)病數(shù)為25 000例，發(fā)病率以每年5%的速度上升。位列小兒惡性腫瘤之首的白血病，每年有1萬個新發(fā)病例。根據(jù)國家衛(wèi)生計生委《2013中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒》數(shù)據(jù)估算，2012年我國兒童惡性腫瘤的住院總費用約為51.35億元，門診總費用約為18.93億元，造成直接經(jīng)濟負(fù)擔(dān)約為70.28億元［3］。另外，兒童惡性腫瘤治療周期長、費用高，給國家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟負(fù)擔(dān)。

本研究希望通過文獻計量分析，對近年來兒童腫瘤領(lǐng)域發(fā)表的高質(zhì)量論文進行深入剖析，以揭示當(dāng)前兒童腫瘤領(lǐng)域研究產(chǎn)出狀況、各國參與程度、研究力量的分布以及重點研究方向，供研究人員參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

研究選取Thomson Reuters公司的科學(xué)引文索引數(shù)據(jù)庫擴展版（SCI EXPANDED）［4］作為數(shù)據(jù)來源，檢索截止到2014年9月的所有相關(guān)文獻。

1.2 數(shù)據(jù)檢索

檢索條件如下：入庫時間不限，文章類型為論文或綜述（Article or Review）。檢索策略為TI=（“cancer*”or“tumor*”or“neoplas*”or“oncolog*”or“carcinoma*”or“malignanc*”or“l(fā)eukemia*”）and（child*orpediatric*），共獲得SCI數(shù)據(jù)20 496條。

1.3 數(shù)據(jù)處理與分析

Thomson Data Analyzer（TDA），是美國Thomson Reuters公司開發(fā)的文本挖掘軟件，可以對文本數(shù)據(jù)進行多角度的數(shù)據(jù)挖掘和可視化的全景分析［5-6］。Ucinet是一種功能強大的社會網(wǎng)絡(luò)分析軟件，可以直觀地將分析數(shù)據(jù)圖形化顯示［7］。本研究將檢索結(jié)果以“txt”格式導(dǎo)出，并導(dǎo)入TDA軟件進行數(shù)據(jù)篩選與統(tǒng)計分析。通過對文獻出版年代、國家進行計量分析，探討兒童腫瘤研究的歷史、各國研究實力的分布。使用Ucinet軟件生成國家/地區(qū)的合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系、學(xué)科合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，研究兒童腫瘤研究在國家/地區(qū)之間的合作交流情況與學(xué)科交叉融合的現(xiàn)狀。

高頻主題詞代表研究者對該主題詞所表達(dá)的內(nèi)容非常關(guān)注，當(dāng)兩個能夠表達(dá)某一學(xué)科領(lǐng)域研究主題或者方向的主題詞在同一篇文獻中出現(xiàn)時，表明兩者之間有一定的內(nèi)在關(guān)系。出現(xiàn)的次數(shù)越多，關(guān)系越密切。利用聚類分析法可進一步按這種“距離”將一個學(xué)科內(nèi)的重要主題詞加以分類，從而歸納出該學(xué)科的研究熱點與前沿。為保證足夠的樣本量，研究截取2009～2014年以兒童腫瘤為主要內(nèi)容的文獻進行主題詞共現(xiàn)分析。利用TDA軟件對這些文獻中的關(guān)鍵詞（包括key words author＇s和key words plus）進行篩選、整理。按照詞頻大小排序，選取詞頻大小在50以上的關(guān)鍵詞。首先利用TDA軟件生成高頻詞的共現(xiàn)矩陣，再將共現(xiàn)矩陣轉(zhuǎn)化為相關(guān)矩陣，導(dǎo)入SPSS進行聚類分析，生成樹狀圖進一步分析，從而得出兒童腫瘤領(lǐng)域的研究熱點與趨勢。

2 結(jié)果

2.1 時間分布

1970～2014年，兒童腫瘤領(lǐng)域總共發(fā)表論文及綜述20 496篇，時間分布情況見圖1。對文獻的發(fā)表時間進行分析，揭示該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。從圖1可以看出，兒童腫瘤領(lǐng)域的研究大致分為兩個階段：第一階段從1970～2005年，文獻數(shù)量增長相對緩慢；第二階段從2005～2014年，文獻數(shù)量增長速度加快，增長幅度加大（由于數(shù)據(jù)庫收錄有一定的滯后性，故2013年呈下降趨勢）。發(fā)表文獻的年度分布表明兒童腫瘤研究一直都備受關(guān)注，論文產(chǎn)出逐年穩(wěn)步增高；近年來，該領(lǐng)域的文獻數(shù)量增長速度加快，學(xué)科發(fā)展更為迅速。

2.2 國家及地區(qū)分布

結(jié)合圖2、3數(shù)據(jù)可看出，美國是全球范圍內(nèi)兒童腫瘤研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍力量，研發(fā)規(guī)模最大、研究論文質(zhì)量高，并且國際合作對象廣泛，因此是全球兒童腫瘤研究網(wǎng)絡(luò)中最大、最重要的創(chuàng)新與知識的來源。除美國以外，英國、德國、意大利及加拿大屬于第二陣列，但研發(fā)力量與美國相比，仍存在一定差距。這些國家形成了關(guān)系緊密的合作研究網(wǎng)絡(luò)，在兒童腫瘤領(lǐng)域的研究同樣做出了突出貢獻，具有很高的國際影響力。中國大陸雖然按論文發(fā)表數(shù)量進入了前10位，合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖表明中國的學(xué)術(shù)影響力還處于較低水平，學(xué)術(shù)實力和影響力仍有待加強。

2.3 學(xué)科分類

依據(jù)WOS期刊學(xué)科分類，20 496篇文獻共涉及127個學(xué)科類目，其中腫瘤學(xué)、兒科學(xué)、血液學(xué)、外科學(xué)、臨床神經(jīng)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)表的文獻較多，學(xué)科類目分布最多的前15個領(lǐng)域見表1。為了解兒童腫瘤研究的學(xué)科布局、把握各學(xué)科間的關(guān)系，對前50個學(xué)科進行網(wǎng)絡(luò)分析，見圖4。結(jié)果顯示，兒童腫瘤研究涉及的各學(xué)科相互關(guān)聯(lián)，尤其是腫瘤學(xué)、兒科學(xué)、血液學(xué)、外科學(xué)、臨床神經(jīng)學(xué)等學(xué)科之間。另外也反映出兒童腫瘤的研究涉及多個學(xué)科領(lǐng)域，包括臨床診斷與治療、公共衛(wèi)生領(lǐng)域的兒童腫瘤研究、基于實驗室的兒童腫瘤基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究等，已形成了廣泛的學(xué)科協(xié)作網(wǎng)絡(luò)。

2.4 關(guān)鍵詞分布

選擇2009～2014年發(fā)表的5796篇論文的關(guān)鍵詞，共計16 776個。經(jīng)過篩選、整理，最終獲得關(guān)鍵詞共計11 817個。其中詞頻大小在50以上的關(guān)鍵詞有145個，將這些詞作為兒童腫瘤領(lǐng)域的高頻詞（因篇幅有限，表2展示了詞頻前30位的關(guān)鍵詞）。利用TDA軟件生成145*145的高頻詞共現(xiàn)矩陣，使用公式轉(zhuǎn)化為相關(guān)矩陣，通過SPSS軟件進行聚類分析，從而得出兒童腫瘤領(lǐng)域的重點研究領(lǐng)域。

2.4.1 兒童白血病的治療研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：急性淋巴細(xì)胞白血?。?424）、化療（632）、白血?。?37）、急性髓性白血?。?17）、骨髓移植（238）、干細(xì)胞移植（202）、甲氨蝶呤（77）、隨機試驗（69）、復(fù)發(fā)（67）。白血病是兒童時期最常見的惡性腫瘤，15歲以下兒童白血病的發(fā)病率為4/10萬左右，約占該時期所有惡性腫瘤的35%。一直以來，兒童白血病治療的相關(guān)研究都是兒童腫瘤的重點研究領(lǐng)域。目前的治療方法主要包括造血干細(xì)胞移植和化療。隨著白血病新藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，新型療法不斷被采用，研究人員開始對新藥物和新療法的療效進行評估、與常規(guī)療法進行對比，監(jiān)測白血病治療的預(yù)后情況，開展臨床試驗，探索療效更好的診療方案，提高診治水平［8-9］。

2.4.2 兒童實體瘤的治療研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：成神經(jīng)管細(xì)胞瘤（169）、腎母細(xì)胞瘤（143）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤（123）、照射（121）、實體瘤（116）、外科手術(shù)（113）、放療（105）、腦腫瘤（67）、長期隨訪（63）、切除術(shù)（62）。兒童實體瘤是兒童惡性腫瘤的主要組成部分，多為胚胎性腫瘤，具有生長快、病程短、不易發(fā)現(xiàn)等特點。常見的兒童實體瘤有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤等［10］。其病因、病理、生物學(xué)特性、治療原則等與成人腫瘤有很大的不同。為提高兒童實體瘤的診治水平，國內(nèi)外學(xué)者開展了許多兒童實體瘤診治情況的系統(tǒng)調(diào)查。目前對于兒童實體瘤多傾向于手術(shù)治療、術(shù)前化療、介入治療等［11］。隨著診療手段的改進與發(fā)展，兒童實體瘤的治療研究依然會是兒童腫瘤領(lǐng)域的研究熱點。

2.4.3 兒童腫瘤的流行病學(xué)研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：風(fēng)險（415）、危險因素（221）、流行病學(xué)（213）、死亡率（119）、人群（122）、隊列（106）、母親（70）、懷孕（71）、流行（86）、預(yù)防（65）、登記（52）。兒童腫瘤的發(fā)病率、死亡率呈逐年上升趨勢，已成為兒童第二大常見死亡原因，僅次于意外事故［1-2］。了解兒童腫瘤的發(fā)病特點，做好腫瘤的早期防治有助于制訂早期腫瘤控制計劃，對腫瘤患兒的預(yù)后尤為重要。兒童惡性腫瘤在地區(qū)、腫瘤類型以及種族、年齡和性別分布上呈現(xiàn)各自的規(guī)律［12-14］。隨著惡性腫瘤監(jiān)測數(shù)據(jù)的不斷完善與更新，將發(fā)布更具說服力且真實反映流行病學(xué)統(tǒng)計信息，這將為腫瘤病因、臨床治療和預(yù)后研究提供可靠的基礎(chǔ)。

2.4.4 兒童腫瘤患者的預(yù)后生存情況研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：存活者（756）、生命質(zhì)量（341）、隨訪（180）、遠(yuǎn)期效應(yīng)（150）、5年生存率（83）、干預(yù)（77）、肥胖（63）、體重指數(shù)（62）、體力活動（60）、代謝綜合征（58）?，F(xiàn)代腫瘤理論及診治手段的發(fā)展以及人們對腫瘤患兒預(yù)后生存健康狀況要求的提高，使得小兒腫瘤的治療原則和治療理念產(chǎn)生改變。治療原則已由傳統(tǒng)的完全根治轉(zhuǎn)變?yōu)樵谀[瘤根治、追求生存的同時更多地關(guān)注功能維持、促進心理健康以及提高生命質(zhì)量［6］。因此世界范圍內(nèi)開展了許多兒童腫瘤患者預(yù)后生存情況的相關(guān)研究［15］，主要集中在治療方案的預(yù)后效果評估，多從5年生存率、體力活動情況、治療的遠(yuǎn)期效應(yīng)、代謝情況等方面進行預(yù)后評價。與此同時，研究人員開展了兒童腫瘤患者的預(yù)后健康干預(yù)措施的研究，以提出具體的干預(yù)方法，從而提高腫瘤患兒的預(yù)后生存健康狀況。

2.4.5 兒童腫瘤的遺傳學(xué)研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：表達(dá)（252）、基因（159）、突變（141）、細(xì)胞凋亡（141）、細(xì)胞（105）、多態(tài)性（95）、敏感性（86）、通路（51）。隨著分子遺傳學(xué)與基因組學(xué)的進步與發(fā)展，為研究腫瘤細(xì)胞抗原受體基因的特征、凋亡途徑、抗原表達(dá)、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子，對揭示兒童腫瘤的發(fā)病機制提供了新的工具與方法［16］。開展兒童腫瘤的遺傳學(xué)研究對腫瘤的診斷與治療起到許多推動作用。兒童腫瘤的分子診斷可填補傳統(tǒng)病理診斷和影像診斷的不足，通過對腫瘤標(biāo)志物、基因表型等進行分析，更加細(xì)化患者的危險分層，更好地指導(dǎo)臨床治療，實現(xiàn)兒童腫瘤的早期診斷以及個體化治療。

2.4.6 兒童腫瘤患者的家庭護理研究代表性關(guān)鍵詞（詞頻）：父母（182）、家庭（135）、護理（129）、悲痛（72）、生活（61）、耐心（59）。隨著分子生物、基因診斷、CT、核磁共振等先進技術(shù)在臨床的普遍應(yīng)用，以及手術(shù)、化療、放療、免疫治療、介入治療、分化誘導(dǎo)等綜合治療手段的不斷更新與完善，兒童腫瘤患兒的生存率已有明顯提高。統(tǒng)計資料表明，我國兒童惡性腫瘤的獲治率已達(dá)90%，5年生存率也由過去的25%左右上升至50%以上［17-18］，在此情況下，逐漸顯現(xiàn)出家庭護理的重要性。合理安排腫瘤術(shù)后、化療期患兒的家庭護理，可降低感染風(fēng)險，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進患兒早日康復(fù)，從而提高患兒的生活質(zhì)量、減輕家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)［19-20］。因此針對兒童腫瘤患者的家庭護理的研究已成為當(dāng)前的研究熱點之一。

3 討論

Web of Science數(shù)據(jù)庫收錄的兒童腫瘤研究文獻分析結(jié)果顯示，近年來該方面所取得的研究成果日益增多。從國家層面看，美國在兒童腫瘤領(lǐng)域具有領(lǐng)先優(yōu)勢，是全球兒童腫瘤研究網(wǎng)絡(luò)中最大、最重要的創(chuàng)新與知識的來源。英國、德國、意大利及加拿大等國雖發(fā)文量不具備明顯優(yōu)勢，但形成了關(guān)系緊密的合作研究網(wǎng)絡(luò)，在該領(lǐng)域具有很高的國際影響力。中國大陸雖然按論文發(fā)表數(shù)量進入了前10位排名，但其合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖所表現(xiàn)出來的學(xué)術(shù)影響力還處于較低水平，學(xué)術(shù)實力和影響力仍有待加強。兒童腫瘤的研究涉及多個學(xué)科領(lǐng)域，已形成緊密協(xié)作的學(xué)科網(wǎng)絡(luò)。研究的熱點主要集中在兒童腫瘤患者的家庭護理研究、預(yù)后生存情況研究、兒童白血病的治療研究、兒童腫瘤的遺傳學(xué)研究、兒童實體瘤的治療研究、兒童腫瘤的流行病學(xué)研究。因此，需要在這些領(lǐng)域投入更多的經(jīng)費支持，加強與國際研究人員之間的交流與合作，鞏固我國兒童腫瘤研究與防控工作的成果，形成多學(xué)科的研究協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，進一步提高兒童腫瘤的科研水平，促進臨床診療水平。

本文利用文獻計量學(xué)的方法，對兒童腫瘤相關(guān)文獻進行了統(tǒng)計分析，反映了世界范圍內(nèi)兒童腫瘤研究的發(fā)展?fàn)顩r與研究熱點，對了解國際上兒童腫瘤研究的發(fā)展現(xiàn)狀，指導(dǎo)我國研究人員開展兒童腫瘤研究，具有一定的意義。

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Status and trends of pediatric oncology research based on bibliometrics

AN Jialu1TIAN Ling1ZHOU Yanling1CUI Shengnan2
1.Institute of Medical Information,Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100020,China;2.Peking Union Medical College Hospital,Beijing100730,China

ObjectiveTo analyze the development of pediatric oncology researches based on bibliometric analysis.MethodsLiteratures on pediatric oncology researches were retrieved from Web of Science for bibliometric analysis by year,region,discipline and research focus in order to explore research capacity distribution,research focuses and development trends in the field of pediatric oncology.ResultsAccording to bibliometric analysis,US and other developed countries were more active in pediatric oncology researches with more research outputs.China had a large amount of literature output but relatively low academic influence in the field of pediatric oncology.Many disciplines played a role in pediatric oncology researches with closely related discipline network.The research focuses in the field of pediatric oncology included family care,prognostics and survival,leukemia treatment,genetic research,solid tumor treatment and epidemiologic study.ConclusionThere is growing attention and investment on pediatric oncology researches across the world and pediatric oncology remains to be a research focus in recent years.China has rapid development in the field of pediatric oncology researches but still falls behind international frontier and should follow international research focuses in the future.

Pediatric oncology;Web of Science;Bibliometrics

R353.1［

］A［

］1673-7210（2015）04（a）-0139-05

2015-01-05本文編輯：衛(wèi)軻）

中國工程院咨詢研究項目（編號2014-XZ-13）。

安嘉璐（1991-），女，碩士研究生；研究方向：醫(yī)藥科技戰(zhàn)略研究。

［作者簡介］田玲（1961-），女，研究員；研究方向：醫(yī)藥科技戰(zhàn)略研究。