黃 燁 曹碧蘭*

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

中西醫(yī)治療扁平疣的研究進(jìn)展

黃 燁 曹碧蘭*

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

扁平疣是一種皮膚科常見和多發(fā)的損容性皮膚病，目前治療方法很多，但療效差別較大，本文對近年來西醫(yī)、中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療扁平疣的臨床治療方法進(jìn)行綜述。

扁平疣；中西醫(yī)；治療

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的皮膚良性贅生物。本病常見于青少年，好發(fā)于面部、手背、前臂等處，有一定傳染性，是一種皮膚科常見和多發(fā)的損容性皮膚病，嚴(yán)重時可影響患者的身心健康。目前對于扁平疣的治療方法較多，但療效各異，現(xiàn)將近年來的臨床治療方法綜述如下。

1　西醫(yī)治療方法

西醫(yī)認(rèn)為扁平疣是由HPV感染所致的一種皮膚病，根據(jù)病毒DNA的基因型別，目前HPV已有100多種亞型，其中與扁平疣相關(guān)的主要是2、3、4、10、28、41、65型。該病的發(fā)生雖由HPV感染引起，但更與患者的機(jī)體免疫力低下有密切關(guān)系，尤其是細(xì)胞免疫對扁平疣的防御機(jī)制起重要作用［1］。在治療上，目前西醫(yī)主要以藥物聯(lián)合治療、物理治療、皮膚疣自體植入療法為主。

1.1藥物聯(lián)合治療：黃明歡等［2］運(yùn)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪喹莫特乳膏或維A酸乳膏治療扁平疣獲得滿意效果，試驗組40例用5%咪喹莫特乳膏，對照組38例用0.1%維A酸乳膏外涂疣體，每晚1次。此外，兩組患者還同時肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸2 mL，每周3次，8周為1個療程。結(jié)果試驗組有效率85%，對照組有效率55.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療過程中試驗組有3例，對照組5例患者局部疣體出現(xiàn)灼熱感、紅斑，并伴有輕度瘙癢等不良反應(yīng)，但患者均可耐受，1周后癥狀消失，不良發(fā)生率分別為7.5%、13.16%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？ń榫嗵呛怂嶂饕啥嗵恰⒑怂岬染哂忻庖呋钚缘奈镔|(zhì)構(gòu)成，能激活巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖活化，促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和吞噬細(xì)胞吞噬能力，從而啟動其細(xì)胞免疫功能，達(dá)到排斥疣體病變組織的目的［2］。咪喹莫特是一種非核苷類異環(huán)胺類藥，是一個小分子免疫調(diào)節(jié)劑，體外實驗證實沒有直接抗病毒作用，但在與皮膚黏膜接觸時可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IFN-α、TNF-α、IL-12等細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)針對HPV特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)及間接抗病毒作用，達(dá)到清除疣體的目的［3］。二者聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用，從而提高有效率。同樣尹遜國等［4］運(yùn)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪喹莫特治療扁平疣結(jié)果顯示其有效率達(dá)80.7%。而劉怡［5］對卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏治療扁平疣的療效進(jìn)行了研究，治療組以卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內(nèi)注射，隔日1次，同時外用重組人干擾素α-2b乳膏，每日4次；對照組僅給予卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內(nèi)注射，隔日1次。兩組均治療8周。結(jié)果顯示對照組有效率56.41%，治療組有效率79.55%，表明聯(lián)合治療優(yōu)于單一治療。目前研究顯示干擾素的抗病毒作用是通過與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒DNA的復(fù)制，該藥還可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活力，起到免疫調(diào)節(jié)作用［5］。何啟敏等［6］采用干擾素α-1b肌內(nèi)注射治療扁平疣患者，1月后總有效率達(dá)82%，可見干擾素對扁平疣的療效肯定，但肌內(nèi)注射干擾素可能出現(xiàn)流感樣癥狀，如發(fā)熱、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，妊娠及哺乳期禁用。

陸忠蘭［7］使用維A酸類藥物口服加外用聯(lián)合治療頑固性扁平疣，治療組70例患者口服異維A酸軟膠囊（商品名泰爾絲），用法、用量按體質(zhì)量計算，體質(zhì)量＞65 kg，30 mg/d，分3次口服；體質(zhì)量＜65 kg，20 mg/d，分2次口服；同時予0.05%他扎羅汀凝膠（商品名樂為）涂患處，每晚1次。對照組50例患者僅以0.05%他扎羅汀凝膠涂患處。兩組有效率分別為81.43%、60%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效顯著。維A酸類藥物有抗細(xì)胞增殖分化，調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞正常角化的作用，還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。異維A酸軟膠囊屬于第一代維A酸類藥物，0.05%他扎羅汀凝膠屬于第三代芳香維A酸類藥物，二者聯(lián)合能加強(qiáng)作用效果。但該類藥物口服可能出現(xiàn)皮膚黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反應(yīng)。故該實驗治療組雖取得滿意療效，但治療組中16例患者出現(xiàn)不同程度皸裂、口唇黏膜干燥、出血、皮膚干燥瘙癢，其中2例患者出現(xiàn)血脂升高等不良反應(yīng)。盡管國外亦有報道［8-9］使用低劑量的維甲酸類藥物治療扁平疣療效滿意，但其不良反應(yīng)多，且妊娠或擬近期妊娠的患者均禁用，故該藥物在扁平疣的治療中受到一定限制。

丁治云［10］運(yùn)用口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗治療扁平疣60例，＜12歲，1粒/次；12～18歲，2粒/次；＞18歲，3粒/次，每周1次，連服3周后停藥1月，未治愈者行第2個療程治療。結(jié)果總有效率61.7%，該法無明顯不良反應(yīng)，但該療法對患者要求較嚴(yán)格，服用前必須確認(rèn)患者已經(jīng)按免疫程序服用完脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，且無發(fā)熱、腹瀉、急性傳染病、結(jié)核、免疫缺陷及接受免疫抑制劑治療，妊娠、及哺乳期婦女均不可接受本療法。

除以上藥物外，還有學(xué)者使用口服西咪替丁、左旋咪唑，肌內(nèi)注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法，也取得較滿意療效。

1.2物理治療：物理治療包括冷凍、CO2激光、Q開關(guān)激光、光動力等。冷凍治療是一種傳統(tǒng)治療方法，采用液氮作為制冷劑，使疣體組織水分外滲，細(xì)胞脫水，局部血流淤滯，血管內(nèi)血栓形成，微血管閉塞，組織壞死脫落后形成新上皮組織［11］。但該方法在治療時和治療后疼痛明顯，且在治療后可出現(xiàn)組織水腫、水皰、血皰，甚至壞死等。CO2激光所產(chǎn)生的能量能使疣體組織蛋白變性，脫水，凝固壞死，發(fā)生汽化從而殺死病毒達(dá)到治療目的。王長華等［12］運(yùn)用CO2激光和液氮冷凍分別治療25例扁平疣患者，有效率分別為84%、80%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。液氮冷凍及CO2激光雖有明顯療效，但在治療過程中要求操作者能熟練掌握其治療深度，否則易遺留瘢痕，另外，部分患者還可能出現(xiàn)色素異常，故不易運(yùn)用于發(fā)生于面部的數(shù)目較多的扁平疣，但可作為治療單個或數(shù)目較少的扁平疣的一種選擇方法。

Q開關(guān)Nd：YAG 532 nm激光可穿透整個表皮，且易被表皮內(nèi)黑素細(xì)胞較好地吸收。由于扁平疣的組織病理為表皮角化過度，棘層肥厚，基底層黑素含量增加，因此疣體基底的黑素顆粒能選擇性的吸收Q開關(guān)在很短瞬間釋放出的峰值功率極高的能量，從而瞬間發(fā)生爆破、汽化，在達(dá)到治療目的同時一般不會損傷周圍正常組織［13］。鮑海平等［14］用Q開關(guān)Nd：YAG激光治療58例扁平疣患者取得滿意療效。楊鳳元等［15］在Q開關(guān)Nd：YAG激光治療的基礎(chǔ)上同時外用維A酸乳膏和重組人干擾素α-2b凝膠，結(jié)果顯示與單用QNd：YAG激光（對照組）相比，聯(lián)合治療組有效率97.06%，對照組有效率75.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

光動力療法（ALA-PDT）是一種具有高度選擇性的治療方法，光敏劑選用具有高度選擇性的5-氨基酮戊酸，其在皮膚黏膜角質(zhì)細(xì)胞過度增殖的病毒感染性病灶中選擇性聚集，在波長635nm紅光激發(fā)下，轉(zhuǎn)化為具有光敏性的原卟啉Ⅳ（PpⅣ），產(chǎn)生單態(tài)光毒物質(zhì)而使細(xì)胞凋亡，光動力（PDT）正是利用這一原理有選擇性的破壞病灶，使病灶自然消失，且無色素沉著和疼痛，不留瘢痕［16］。劉偉等［17］運(yùn)用該法治療扁平疣患者130例，在平均（2.3±0.85）次治療后，均痊愈。該方法安全有效，創(chuàng)傷小，無疼痛感且不遺留瘢痕，但目前費(fèi)用較高，未廣泛開展。

1.3皮膚疣自體植入療法：該療法是以包埋疣體作為抗原直接與免疫細(xì)胞接觸，觸發(fā)特異性免疫，釋放細(xì)胞因子，殺死病毒，達(dá)到使疣體自行脫落和消退的目的。何泳潔等［18］用該法治療35例扁平疣患者，有效率68.57%。

2　中醫(yī)療法

中醫(yī)最早關(guān)于“疣”的論述見于《靈樞·經(jīng)脈第十》，指出“手太陽之別，名曰支正，實則節(jié)弛肘廢，虛則生朧，小者如指痂疥。取之所別也?！闭f明本病是在機(jī)體氣血失和、肌表不固的情況下外邪侵襲而發(fā)。扁平疣屬中醫(yī)學(xué)“扁瘊”范疇，皮疹小如針尖，大如綠豆，呈淺褐色?！吨嗅t(yī)外科學(xué)》認(rèn)為本病乃因腠理不固，風(fēng)熱之邪搏結(jié)肌膚或怒動肝火，或因血虛肝失所養(yǎng)，郁久后化毒致瘀，以致氣滯血凝而成［19］。因此中醫(yī)內(nèi)治多以清熱疏風(fēng)、活血化瘀、益氣除濕為法立方治療。

2.1中藥內(nèi)治：內(nèi)治法針對扁平疣的方法較多，包括辯證分型和經(jīng)驗方，多以某一處方為主或隨癥加減。如“平疣湯［20］、除疣湯［21］、去疣湯［22］、消瘊丸［23］、桃紅五根湯［24］”等均以薏苡仁為主組方，薏苡仁性微寒，味甘、淡，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有健脾、除痹、利水滲濕的功能，擅治風(fēng)濕熱邪之痹［25］。據(jù)其藥理研究：薏苡仁油中含薏苡仁酯和薏苡仁素，此二者被認(rèn)為是抗扁平疣的主要成分［26］，配以板藍(lán)根、黃芪、大青葉、生牡蠣、紅花等清熱解毒，活血祛瘀，補(bǔ)氣扶正，軟堅散結(jié)之品，并隨癥加減，均取得滿意療效［20-26］。

林正華［27］擬舒肝潰堅湯治療扁平疣58例，并以28例注射聚肌胞患者為對比。結(jié)果顯示舒肝潰堅湯總有效率達(dá)86.7%，聚肌胞有效率46.7%，二者療效比較有顯著性差異，且在隨后的15個月隨訪中，舒肝潰堅湯組的復(fù)發(fā)率低于聚肌胞組。該方劑由柴胡、僵蠶、穿山甲、當(dāng)歸、川芎、板藍(lán)根、紫草、赤芍、牡蠣、陳皮、黨參組成，諸藥合用可清熱解毒，活血化瘀，平散結(jié)之功，從而達(dá)到扶正祛邪，消退疣體的目的。

2.2中醫(yī)外治法：中醫(yī)外治法是中醫(yī)傳統(tǒng)特色治療方法，主要有中藥熏洗，中藥揉搓、中藥面膜、耳穴療法、針灸等，常與內(nèi)治同時進(jìn)行。

王福祿等［28］以板藍(lán)根、薏苡仁、大青葉、紅花、苦參、防己、赤芍、珍珠母等入藥，配制“祛疣1號”粉劑，每日調(diào)糊敷面，配以電子面膜儀，治療54例扁平疣患者，10 d后總有效率達(dá)100%。胡忠誠等［29］用中藥熏洗治療扁平疣，其方法為：白蘚皮、板藍(lán)根、大青葉、白礬加水煎沸，用蒸汽熏蒸皮損部位，待藥液冷卻后再浸洗患處，每日2次，20 d后平均有效率75%。石新榮等［30］通過用板藍(lán)根、紅花、木賊、香附、米仁、紫蘇、三棱、皂角煎汁濃縮后對疣體進(jìn)行逐個揉搓，以揉搓至皮膚變紅、微痛為度，治療83例扁平疣患者，總有效率達(dá)98.8%。王山等［31］以針灸為主治療扁平疣，依扁平疣所發(fā)部位，按循經(jīng)取穴同局部取穴相結(jié)合的原則選穴，同時配以薏苡仁口服，治療63例，其總有效率96.82%。張建平［32］以梅花針加拔罐治療扁平疣亦取得滿意療效。

中醫(yī)外治法可直接使藥物作用于皮損部位，由于扁平疣好發(fā)于面部，此處皮膚較為薄嫩，因此外治可有利于藥物的吸收，促進(jìn)疾病治愈，部分患者外用可出現(xiàn)皮膚輕微潮紅、脫屑等反應(yīng)，但均可耐受，且停藥后即可恢復(fù)。

3　中西醫(yī)結(jié)合

目前無論西醫(yī)或中醫(yī)對于扁平疣的治療均有較多的方法，但越來越多的臨床醫(yī)師采用中西結(jié)合的方法，各自取長補(bǔ)短，其療效令人滿意。

林德儒等［33］運(yùn)用液氮冷凍聯(lián)合中藥薏苡仁飲（薏苡仁、馬齒莧、板藍(lán)根、丹參）治療44例扁平疣患者，并設(shè)置對照組以0.025%維A酸霜點(diǎn)涂疣體，結(jié)果治療組有效率93.2%，對照組有效率53.7%。該方法利用液氮冷凍疣體使組織壞死脫落，同時再協(xié)同中藥薏苡仁飲的抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，明顯提高了治療效果。陳耀輝等［34］采用中西醫(yī)結(jié)合的方法研究治療扁平疣的療效，治療組采用中藥湯劑（生薏仁、板藍(lán)根、丹參、當(dāng)歸、生牡蠣、馬齒筧、紅花等）內(nèi)服外洗，聚肌胞注射液2 mg肌內(nèi)注射，隔日1次，同時局部外涂0.1%維A酸乳膏，每晚1次。對照組僅按上述方法注射聚肌胞，外用0.1%維A酸乳膏。結(jié)果治療組有效率90.6%，對照組52.6%，二者療效差異顯著，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能明顯提高治愈率。張源等［35］用阿昔洛韋、左旋咪唑及中藥湯劑（紫草、馬齒莧、紅花、大青葉、板藍(lán)根、生牡蠣、土茯苓、薏苡仁、赤芍、桃仁、夏枯草）口服，并以維A酸霜及上述中藥涂擦疣體，共治療45例扁平疣患者，有效率93.3%。姚慧蓉等［36］在皮膚疣自體植入的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證分型不同加用不同中藥內(nèi)服治療32例扁平疣患者，同時以21例患者單用中藥內(nèi)服為對照，結(jié)果顯示前者有效率81.3%，后者有效率57.1%，可見中醫(yī)辨證用藥聯(lián)合皮膚疣自體植入療法提高了臨床總有效率。龍鳳強(qiáng)［37］采用干擾素1 mL肌內(nèi)注射，隔日一次，配合外用中藥組方（大青葉、板藍(lán)根、木賊、香附、山豆根、金銀花、紫草、薄荷）熱敷皮損治療39例扁平疣患者，有效率為92.3%。洪小坤［38］以復(fù)方板蘭根沖劑聯(lián)合三七粉治療扁平疣患者，并以口服阿昔洛韋片作為對照，兩組同時外用維A酸乳膏。結(jié)果顯示前者有效率94%，后者有效率82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。復(fù)方板藍(lán)根沖劑主要成分為大青葉和板藍(lán)根，三七粉富含三七多糖、三七皂苷、三七素、黃酮等有效成分，二者聯(lián)用能夠起到很好的清熱解毒，活血化瘀，提高機(jī)體免疫功能等作用，同時配以維A酸乳膏外用，更好的達(dá)到治療目的。

4　總結(jié)與展望

綜上所述，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療上主要以抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的藥物為主。但藥物治療存在一定風(fēng)險，尤其是全身治療，可能會引起藥物過敏、并發(fā)癥、后遺癥等不良反應(yīng)，且對于頑固性扁平疣患者療效欠佳，針對兒童、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不全者還存在一定禁忌。物理治療雖見效快，但部分方法治療處可能形成色素異?；蝰：郏屹M(fèi)用較高。中醫(yī)中藥的治療主要以清熱解毒、活血化瘀、益氣固本、舒肝郁結(jié)為主，配以中醫(yī)外治。目前越來越多臨床醫(yī)師趨向于中西醫(yī)結(jié)合治療，二者結(jié)合能取長補(bǔ)短，尤其對于頑固性扁平疣患者，多種方法的聯(lián)合可以達(dá)到較好的療效，縮短治療周期，減少不良反應(yīng)。盡管中西醫(yī)聯(lián)合治療扁平疣療效好，但西醫(yī)和中醫(yī)對于扁平疣的療效判定標(biāo)準(zhǔn)不一，中藥治療中缺乏安全性檢查及對照組的設(shè)立，且缺少長期療效跟蹤觀察，故研究結(jié)果缺乏國際可信度。因此如何改善以上缺失，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢，尋求一種安全有效的特異性治療方法成為未來臨床治療的重點(diǎn)。

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R752.2+2

A

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