韓丹 劉恒亮 史麗璞

南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南鄭州450003

系統(tǒng)性紅斑狼瘡并肺動(dòng)脈高壓患者脈搏波速度的變化

韓丹 劉恒亮▲史麗璞

南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南鄭州450003

目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并肺動(dòng)脈高壓（PAH）患者脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）的變化以及與高危因素的相關(guān)性。方法將2012年8月～2013年12月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院50例SLE患者分為SLE不合并PAH組（B組，27例）和SLE合并PAH組（C組，23例），另取同期健康體檢者作為對照組（A組，20例），分別檢測身高、體重、血壓、脈搏波速度，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、補(bǔ)體3（C3）和補(bǔ)體4（C4）的水平。并分析B組肱踝脈搏傳導(dǎo)速度（baPWV）與各個(gè)指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果B組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于C組和A組（P＜0.05），PLT、C3、C4顯著低于C組和A組（P＜0.05），而各組年齡、性別、BMI的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相關(guān)性分析顯示，C組baPWV與SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6均呈正相關(guān)（P＜0.05），而與PLT、C3、C4均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與年齡、性別、BMI無明顯相關(guān)（P＞0.05）。結(jié)論baPWV與SLE各種危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，可作為檢測指標(biāo)反映SLE患者動(dòng)脈僵化程度。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺動(dòng)脈高壓；脈搏波傳導(dǎo)速度；相關(guān)性

隨著我國人民生活水平的逐漸提高和環(huán)境污染不斷加重等原因，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）合并肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）的患病率逐年增加［1-3］。然而SLE合并PAH的發(fā)病機(jī)制及病理生理過程尚未闡明，故臨床治療效果不佳，病死率較高［4-5］。SLE合并PAH的病理變化包括微血管和大血管病變。因此，如何早期判斷動(dòng)脈僵化程度并預(yù)測心血管事件顯得至關(guān)重要。脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）是指脈搏波由動(dòng)脈的一特定位置沿管壁傳播至另一特定的位置的速率，是用來反映動(dòng)脈彈性及動(dòng)脈硬化的非侵入性指標(biāo)，能判斷早期動(dòng)脈硬化程度。PWV值越高表明血管壁越硬［6］。研究證實(shí)，PWV的升高是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素之一［7-10］。PWV是近年來通用的一種檢測方法，用來預(yù)測未來心血管事件的發(fā)生。本文a在研究SLE合并PAH患者肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）的變化以及與臨床相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系，探討baPWV與SLE合并PAH危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，為臨床預(yù)防及治療SLE合并PAH患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年8月～2013年12月在南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的SLE患者共計(jì)50例。依據(jù)SLE和PAH診斷標(biāo)準(zhǔn)分為2組：①SLE不合并PAH組（B組）：共27例，男4例，女23例，年齡14～53歲，平均（29.3±10.5）歲；②SLE合并PAH組（C組）：共23例，男1例，女22例，年齡19～56歲，平均（33.3±9.8）歲。另外選取同期在我院體檢中心的健康體檢者20例作為對照組（A組），均為女性，年齡23～55歲，平均（34.1±9.5）歲；所有研究對象在實(shí)驗(yàn)前均簽訂知情同意書，并積極配合研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，臨床標(biāo)準(zhǔn)11項(xiàng)，免疫標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)。（1）SLE臨床標(biāo)準(zhǔn)：①顴部紅斑，扁平或高于皮膚的固定性紅斑，光敏性皮炎，日光異常反應(yīng)；②盤狀紅斑，隆起的紅斑上覆有鱗屑和毛囊栓塞，舊的病灶可有萎縮性瘢痕；③口腔或鼻咽部無痛性潰瘍；④不留瘢痕的脫發(fā)；⑤非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，≥2個(gè)外周關(guān)節(jié)；⑥漿膜炎，胸膜炎或心包炎；⑦腎病變，蛋白尿＞0.5 g/d或細(xì)胞管型；⑧神經(jīng)系統(tǒng)病變，單發(fā)神經(jīng)炎，脊髓炎，顱神經(jīng)炎，癲癇發(fā)作或精神癥狀；⑨溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多；⑩血液系統(tǒng)異常，白細(xì)胞減少或淋巴細(xì)胞絕對值減少；11○血小板減少。（2）SLE免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：①抗核抗體陽性；②抗dsDNA（ELISA法）2次陽性；③抗Sm抗體陽性；④抗磷脂抗體陽性，狼瘡抗凝物陽性，梅毒血清試驗(yàn)假陽性至少6個(gè)月，抗心磷脂抗體陽性，抗b2糖蛋白1陽性；⑤低補(bǔ)體，C3，C4低于正常；⑥無溶血性貧血者直接Coombs陽性。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)以上者同時(shí)符合PAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已被診斷為高脂血癥、糖尿病或有2項(xiàng)以上動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的患者；②已確診的高血壓、冠心病和腦卒中患者；③有早發(fā)心腦血管疾病家族史患者；④有長期頭暈、胸悶不適等癥狀尚未明確診斷者，有活動(dòng)后或靜息狀態(tài)下胸悶、心悸等心前區(qū)不適癥狀尚未明確診斷者；⑤器質(zhì)性心臟病如房間隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、大血管錯(cuò)位等。

1.3 PAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)第三屆全國肺心病心功能專題討論會上提出的我國PAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［12］：呼吸急促；普通頭罩或面罩吸氧12 h不能改善青紫癥狀；心臟彩超檢查證實(shí)肺動(dòng)脈高壓存在。在靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓＞4.0 kPa（30 mm Hg）和（或）肺動(dòng)脈平均壓＞2.67 kPa（20 mm Hg），或運(yùn)動(dòng)后肺動(dòng)脈平均壓＞4.0 kPa（高原地區(qū)除外）。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法

教師引導(dǎo)學(xué)生依托評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)展開教學(xué)，將評價(jià)嵌入了評價(jià)的整個(gè)過程，沒有孤立為評價(jià)而評價(jià)，使學(xué)生的表達(dá)逐步提升。由分步表述到要點(diǎn)整合，使信息完整化：在老師的步步引導(dǎo)下，依據(jù)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，立足文本，學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中加深了對課文的理解。關(guān)注學(xué)生差異，進(jìn)行有效指導(dǎo)，使每個(gè)學(xué)生的語言都得到發(fā)展：在交流中教師要關(guān)注學(xué)生的差異，將差異轉(zhuǎn)化為教學(xué)推進(jìn)的資源，共同點(diǎn)評修正，讓每個(gè)學(xué)生的語言都在這一訓(xùn)練中得到發(fā)展。扎實(shí)訓(xùn)練落實(shí)筆頭，呈現(xiàn)真實(shí)的學(xué)習(xí)經(jīng)歷：學(xué)生在概括中容易忽視段與段之間的聯(lián)系，語言組織能力薄弱。課堂上的“說”是為了課后進(jìn)行扎扎實(shí)實(shí)的筆頭訓(xùn)練。

所有研究對象均測量身高、體重、血壓、baPWV，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），并于清晨采取肘靜脈血（空腹12 h以上）。3000 r/min離心10 min，收集血清。采用試劑盒檢測血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、補(bǔ)體3（C3）和補(bǔ)體4（C4）的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料、生化檢測指標(biāo)和baPWV的比較

三組間年齡、性別、BMI的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于A組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而C組PLT、C3、C4低于A組和B組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），B組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PLT、C3、C4明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、2。2.2 C組baPWV與觀察指標(biāo)的相關(guān)性

表1 各組一般資料比較

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)年齡（歲）性別（例，男/女）體重指數(shù)（kg/m2）舒張壓（mm Hg）收縮壓（mm Hg）A組B組C組F值P值20 27 23 34.1±9.5 29.3±10.5 33.3±9.8 1.621 0.205 0/20 4/23 1/22 5.146 0.076 24.13±2.10 23.98±2.09 24.21±2.31 0.010 0.991 72.9±6.5 74.9±10.3*80.6±9.6*△4.248 0.018 116.3±9.3 117.5±12.5*141.6±19.6*△22.17 0.000

表2 各組生化檢測指標(biāo)及baPWV的比較

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；PLT：血小板；IL-1：白介素-1；IL-6：白介素-6；CRP：C反應(yīng)蛋白；C3：補(bǔ)體3；C4：補(bǔ)體4；baPWV：肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）PLT（×109/L）ESR（mm/h）A組（n=20）B組（n=27）C組（n=23）F值P值4.54±0.90 5.01±1.08*5.89±1.56*△6.938 0.002 1.05±0.54 1.73±0.76*1.91±0.86*△7.927 0.000 0.74±0.28 1.02±0.21*1.23±0.15*△27.450 0.000 2.39±0.56 2.86±0.95*3.99±1.57*△11.960 0.000 215.0±33.6 175.5±76.6*137.8±63.6*△8.128 0.000 15±6 29±14*45±16*△28.470 0.000組別CRP（mg/L）IL-1（pg/mL）IL-6（pg/mL）C3（g/L）C4（g/L）baPWV（cm/s）A組（n=20）B組（n=27）C組（n=23）F值P值7±3 32±12*71±42*△35.470 0.000 8.0±1.1 36.1±14.1*48.4±14.1*△63.590 0.000 26.8±7.1 67.4±12.7*112.4±52.1*△40.710 0.000 1.18±0.35 0.82±0.48*0.65±0.28*△10.350 0.000 0.44±0.21 0.20±0.14*0.11±0.05*△29.420 0.000 1324±144 1491±162*1671±179*△24.330 0.000

C組baPWV與SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6呈正相關(guān)（P＜0.05），與PLT、C3、C4呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與年齡、性別、BMI無明顯相關(guān)（P＞0.05）。見表3、4。

3 討論

SLE是一種較常見的累及多器官多系統(tǒng)的異質(zhì)性自身免疫性疾病，該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身抗體，形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致組織損傷。PAH是一組與心肺功能障礙有關(guān)的臨床綜合征，是累及肺部小血管的疾病，以明顯的肺動(dòng)脈壓力升高和血管反應(yīng)性異常為主要特征，最終導(dǎo)致右心功能衰竭甚至死亡。PAH是SLE一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生發(fā)展與SLE免疫系統(tǒng)異常有關(guān)［13-16］。以往對SLE合并PAH的發(fā)病機(jī)制及病理生理過程缺乏詳細(xì)的了解，故臨床治療效果不佳，病死率較高［17］。SLE合并PAH患者病情復(fù)雜且嚴(yán)重，早期診斷和干預(yù)治療將影響患者的預(yù)后。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)PAH在SLE中的進(jìn)展并及時(shí)干預(yù)，是影響SLE患者預(yù)后的重要因素。

本研究發(fā)現(xiàn)SLE合并PAH組患者血壓（SBP、DBP）、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1、IL-6明顯高于正常人及未合并PAH的SLE患者，而PLT、C3、C4水平則顯著較低。CRP是一種主要有肝細(xì)胞合成和分泌的血漿蛋白，當(dāng)機(jī)體存在炎癥或組織損傷時(shí)，血清CRP含量可迅速升高，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能，常作為炎癥標(biāo)志物。研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)CRP在SLE合并肺間質(zhì)損傷時(shí)顯著升高，可用于預(yù)測SLE活動(dòng)所引起的臟器損害［18-19］。本研究發(fā)現(xiàn)CRP在SLE患者中顯著高于正常人，而在SLE合并PAH患者中顯著高于非PAH合并者，表明SLE合并PAH患者體內(nèi)炎性反應(yīng)明顯增強(qiáng)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)C3和C4水平顯著降低，IL-1、IL-6水平顯著升高，則提示SLE合并PAH患者體內(nèi)炎性反應(yīng)較為強(qiáng)烈，機(jī)體消耗補(bǔ)體過多。

綜上所述，本研究表明baPWV水平與SLE合并PAH危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，提示baPWV水平可作為監(jiān)測SLE病情活動(dòng)程度及PAH進(jìn)展程度的參考指標(biāo)，依據(jù)baPWV水平結(jié)合其他臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可對早期PAH患者進(jìn)行綜合評價(jià)，以及時(shí)決定或調(diào)整治療方案，達(dá)到優(yōu)化治療的目的。

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Changes of pulse wave velocity in systemic lupus erythematosus patients with pulmonary arterial hypertension

HAN DanLIU Hengliang▲SHI Lipu
Department of Rheumatism and Immunology,the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University, He'nan Province,Zhengzhou450003,China

ObjectiveTo examine the change of pulse wave velocity(PWV)in systemic lupus erythematosus(SLE)patients with pulmonary arterial hypertension(PAH)and explore the correlation between the PWV and other high risk factors.MethodsFifty SLE patients from August 2012 to December 2013 in the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University were divided into two groups:SLE without PAH group(group B,27 cases)SLE combined with PAH group(group C,23 cases),and healthy subjects were used as control group(group A,20 cases).The height,weight and blood pressure,pulse wave velocity,serum triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),platelet(PLT),erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reaction protein(CRP)and interleukin-1(IL-1)and interleukin-6(IL-6),complement 3(C3)and complement 4(C4)levels were determined and body mass index(BMI)were calculated.Moreover,the correlation between baPWV and other indexes in group C were analyzed.ResultsThe levels of SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP, ESR,IL-1,IL-6 and baPWV in group B were significantly higher than those of group A and C(P＜0.05),and the levels of PLT,C3 and C4 were lower than those of group A and C(P＜0.05),but no significant differences in age,sex and BMI(P＞0.05).Correlation analysis showed that the baPWV and SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP,ESR, IL-1,IL-6 were positive correlations(P＜0.05),and negatively correlated with PLT,C3,C4(P＜0.05)in group B. However,age,gender,BMI had no significant correlation with baPWV(P＞0.05).ConclusionbaPWV is closely related to various risk factors of SLE,and can be used as the detection index to reflect the rigidities in patients with SLE.

Systemic lupus erythematosus;Pulmonary arterial hypertension;Pulse wave velocity;Correlation

R56［

］A［

］1673-7210（2015）04（a）-0027-04

2014-10-09本文編輯：任念）

▲通訊作者