木亞林

替吉奧聯(lián)合伊力替康治療晚期胃癌臨床療效觀察

木亞林

目的研究替吉奧聯(lián)合伊力替康對(duì)晚期胃癌的臨床治療效果和不良毒副反應(yīng)。方法38例晚期胃癌患者,采用替吉奧聯(lián)合伊力替康的化療方案,第1天給予伊立替康180 mg/m2；第1～14天給予替吉奧膠囊60 mg/m2,早、晚各口服1次,21 d為1個(gè)治療周期,治療2周期后對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果38例晚期胃癌患者中有2例完全緩解,11例部分緩解,17例保持穩(wěn)定,8例有所加重?？陀^有效率為34.2％,疾病控制率為78.9％。常見的不良毒副反應(yīng)有惡心、嘔吐、乏力、納差、骨髓抑制、腹瀉等,但多數(shù)癥狀較輕。結(jié)論替吉奧聯(lián)合伊力替康方案對(duì)于晚期胃癌的近期療效比較好,不良毒副反應(yīng)較輕,可以耐受,值得在臨床治療上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

替吉奧；伊立替康；晚期胃癌

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率較高。唯一可治愈胃癌的方法就是手術(shù),但因?yàn)槲赴┰缙诎Y狀不明顯,大多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期,無法手術(shù)切除,此時(shí)化療則是治療的主要方法之一[1],目前尚無治療晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案,如何探尋一種更安全有效的治療方案已成為臨床研究的熱門。本研究選取本院2012年1月～2014年1月期間收治晚期胃癌患者38例,采用替吉奧聯(lián)合伊力替康方案治療,現(xiàn)將其療效及不良反應(yīng)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究本院2012年1月～2014年1月期間收治的38例晚期胃癌患者,其中男20例,女18例,年齡40～68歲,平均年齡55歲。14例初治患者無法通過手術(shù)切除,其余24例患者為手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。38例患者都通過CT、MRI及組織病理學(xué)等加以確認(rèn),至少存在一個(gè)可測(cè)量病灶,直徑≥1 cm,分期在Ⅲ或Ⅳ期,病理分型：16例低分化腺癌,10例中分化腺癌,12例印戒細(xì)胞癌。轉(zhuǎn)移灶分布：12例患者僅有一個(gè)轉(zhuǎn)移灶,其余26例患者均有兩個(gè)及兩個(gè)以上轉(zhuǎn)移灶。其中有16例侵及腹腔淋巴結(jié),15例肝轉(zhuǎn)移,7例侵及鎖骨上淋巴結(jié),5例盆腔種植轉(zhuǎn)移,4例肺轉(zhuǎn)移,4例骨骼轉(zhuǎn)移,2例胰腺轉(zhuǎn)移,1例脾轉(zhuǎn)移。所有患者的ECOG評(píng)分≤1分,預(yù)期生存期超過3個(gè)月,近2個(gè)月沒有行任何化療,復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能未見明顯異常,心電圖、心肺功能也基本正常,沒有化療禁忌,可以耐受化療并在化療前簽署化療同意書。

1.2 治療方法 第1天給予伊立替康[Pfizer (Perth) Pty Limited,批準(zhǔn)文號(hào)：H20090659]180 mg/m2靜脈滴注,第1～14天給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113281)60 mg/m2,分早、晚各1次口服,21 d為1個(gè)治療周期。每經(jīng)過2個(gè)周期則復(fù)查CT、MRI等檢查來就療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療期間配合止吐、保肝、抑酸、止瀉等治療,化療后定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等檢查,若白細(xì)胞計(jì)數(shù)過低,出現(xiàn)重度骨髓抑制,則給予白介素-11、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等支持治療。發(fā)生重度毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)將藥物減量20％,毒性反應(yīng)持續(xù)2個(gè)周期則應(yīng)停止化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(CR)：持續(xù)4周清除病灶；部分緩解(PR)：?jiǎn)为?dú)或多個(gè)腫瘤最大直徑總數(shù)縮小≥30％；疾病穩(wěn)定(SD)：處于PR和PD之間；疾病進(jìn)展(PD)：?jiǎn)蝹€(gè)或多個(gè)腫瘤最大直徑總數(shù)增加≥20％,或是出現(xiàn)新的病灶?？陀^有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100％,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100％[2]。從開始治療到腫瘤客觀進(jìn)展的時(shí)間為疾病進(jìn)展時(shí)間。從開始治療到死亡或隨訪截止的時(shí)間為生存時(shí)間。按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 本研究中38例患者至少經(jīng)過2個(gè)周期的化療,其療效都可以評(píng)價(jià)。其中CR2例,PR 11例,SD 17例,PD8例?？陀^有效率為34.2％,疾病控制率為78.9％,中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6.8個(gè)月,中位生存時(shí)間為11.2個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng) 所有患者的毒副反應(yīng)都可評(píng)價(jià),沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。常見的一些Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、肝損害等,Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)有腹瀉、骨髓抑制等,均給予對(duì)癥治療。個(gè)別患者有感覺神經(jīng)毒性反應(yīng),停藥后癥狀減輕。

3 討論

胃癌作為一種惡性的消化道腫瘤,早期不易被發(fā)現(xiàn),而到確診時(shí)多數(shù)已進(jìn)展為晚期。此時(shí)已無法手術(shù)治療,但胃癌對(duì)于化療相對(duì)敏感,所以聯(lián)合化療已成為治療晚期胃癌的主要方法,但至今尚無一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。

替吉奧是一種氟尿嘧啶類抗癌藥,其前體為5-氟尿嘧啶(5-FU),由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西按1:0.4:1的摩爾比配制而成[3]。替吉奧可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU進(jìn)入血液循環(huán),吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性,使5-FU降解延緩,使血藥濃度得以長(zhǎng)時(shí)間維持,提高了療效。而奧替拉西可抑制腸道乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性,阻止5-FU發(fā)生磷酸化并影響其分布,從而降低了毒性。而且替吉奧可直接口服,方便給藥,使患者可以有較好的依從性。研究顯示口服替吉奧單藥化療的晚期胃癌患者獲得了較好的療效,其有效率達(dá)到44％[4],而毒副反應(yīng)較少。伊立替康是一種S期依賴的半合成水溶性喜樹堿類衍生物,可與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ特異性結(jié)合,使DNA不可逆的斷裂,阻止其修復(fù),誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡而發(fā)揮良好的抗腫瘤作用。研究顯示單藥伊立替康治療晚期胃癌的客觀緩解率可達(dá)23％[5]。有學(xué)者對(duì)比單藥替吉奧和替吉奧聯(lián)合伊力替康對(duì)晚期胃癌的治療效果,發(fā)現(xiàn)單藥組的有效率是24.8％,而聯(lián)合用藥的有效率達(dá)到了43.4％,但總的生存率兩組差異不大,由此可見替吉奧聯(lián)合伊力替康能使化療的有效率明顯提高。

本研究采用替吉奧聯(lián)合伊力替康治療晚期胃癌的客觀有效率為34.2％,疾病控制率為78.9％,中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6.8個(gè)月,中位生存時(shí)間為11.2個(gè)月。該方案有惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝損害等不良反應(yīng),但大多為Ⅰ/Ⅱ度。Ⅲ/Ⅳ度的不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和腹瀉,多數(shù)經(jīng)治療均很快緩解,沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。

綜上所述,晚期胃癌應(yīng)用替吉奧聯(lián)合伊力替康治療可獲得較高的近期有效率,不良反應(yīng)可耐受,但因本研究例數(shù)較少,隨訪時(shí)間較短,還需大樣本觀察以研究其遠(yuǎn)期療效。

[1]吳翠華,張蓓,尤圣勇,等.伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌30例臨床觀察.交通醫(yī)學(xué),2014(2):153-154.

[2]周永靜,肖明,滿昌峰,等.替吉奧聯(lián)合伊力替康、多西紫杉醇等化療方案治療晚期胃癌臨床觀察.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2013(20):23-24,26.

[3]姜鳳娥,孫萍.伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014(8):1905-1907.

[4]蘇洋,張俊,朱正綱. UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康臨床療效及安全性的關(guān)系.臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,16(4):362-366.

[5]李建旺,黃春珍,李建華.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西他賽治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌的臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1): 67.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.060

2014-10-23]

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