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甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑?qū)Πǘ嘀啬退幹暝趦?nèi)的結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞內(nèi)外抗菌活性研究

2015-01-23 21:03:53DaviesFL,SchonT,SimonssonUS
中國感染與化療雜志 2015年5期
關(guān)鍵詞:磺胺耐藥菌株

甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑(TMP-SMX,SXT)系磺胺類藥物的復(fù)方制劑,兩藥的配比為1∶19。本研究進(jìn)行SXT 對(duì)100株結(jié)核分枝桿菌(TB)的體外藥敏試驗(yàn)。藥敏試驗(yàn)采用固態(tài)Middlebrook 7H10培養(yǎng)基和對(duì)倍稀釋法。SXT 的濃度測(cè)試范圍為0.008/0.15~8/152 mg/L。同時(shí)用液態(tài)Bactec 960 MGIT 培養(yǎng)系統(tǒng)測(cè)試了17株TB。100株受試菌株中包括14株敏感的野生型菌株(wild-TB)、48 株多重耐藥菌株(MDR-TB)和13株廣泛耐藥菌株(XDR-TB),以及其他各種耐藥模式的菌株。試驗(yàn)結(jié)果顯示,無論固態(tài)Middlebrook 7H10培養(yǎng)基,還是液態(tài)Bactec 960 MGIT 培養(yǎng)系統(tǒng)測(cè)試均顯示SXT 對(duì)敏感菌株和MDR-TB、XDR-TB菌株均有抑菌作用,SXT 的最低抑菌濃度(MIC)均低于2/38 mg/L,在敏感和耐藥的兩類菌株間沒有差異。此結(jié)果支持先前有學(xué)者提出SXT 對(duì)TB 的折點(diǎn) 為2/38mg/L。應(yīng)用發(fā)光法 檢 測(cè)SXT 中單藥和聯(lián)合時(shí)的生長抑制效應(yīng),結(jié)果顯示SXT 中對(duì)TB的有效組分為SMX,TMP未顯示協(xié)同作用。使用THP巨噬細(xì)胞模型研究SMX 對(duì)敏感TB 質(zhì)控株 H37Rv(ATCC27294)的細(xì)胞內(nèi)抗菌作用,顯示在細(xì)胞內(nèi)76 mg/L濃度的SMX 可以抑制90% 的敏感TB細(xì)胞數(shù)(MIC90為76 mg/L),但當(dāng)SMX 的濃度提高到120 mg/L 時(shí)仍有少量敏感TB細(xì)胞存活,提示SXT 對(duì)細(xì)胞外TB的作用優(yōu)于細(xì)胞內(nèi)TB的作用。運(yùn)用蒙特卡洛模擬,若以fAUC0-24/MIC≥25為靶值,當(dāng)SMX 劑量超過2 400 mg時(shí)累計(jì)反應(yīng)百分率達(dá)到90%以上。綜上所述,SXT 可以作為治療MDR/XDR-TB的備選藥物,但應(yīng)該用于TB 感染的第1個(gè)月內(nèi),因?yàn)榇藭r(shí)TB還位于細(xì)胞外。

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