牛春生

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科（天津市01800）

潑尼松龍和潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋治療不同程度Bell’s面癱的療效比較

牛春生

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科（天津市01800）

目的 評價(jià)潑尼松龍和潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋在不同程度Bell’s面癱患者中的療效。方法將2010年1月-2013年1月于我院門診就診280例Bell’s面癱患者（年齡18-75歲、面癱起病72小時(shí)內(nèi)的患者）隨機(jī)分為兩組：潑尼松龍組（140人），聯(lián)合治療組（140人），分別給予潑尼松龍單藥、潑尼松龍+伐昔洛韋治療。隨訪持續(xù)12個(gè)月,254例患者完成了12個(gè)月的隨訪。根據(jù)Sunnybrook評分系統(tǒng)評價(jià)起病及12個(gè)月時(shí)的面神經(jīng)功能。完全恢復(fù)為Sunnybrook評分100分。結(jié)果 在重度面癱患者中，12月內(nèi)痊愈率分別為52%（潑尼松龍治療組）和53.8%（聯(lián)合治療組）（P>0.05）；中度面癱患者痊愈率分別為69.8%和68.3%（P>0.05），輕度面癱患者痊愈率分別為83.3%和84.7%（P>0.05）。12個(gè)月時(shí)，在重度面癱患者中，連帶運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)比列分別為40%（潑尼松龍治療組）和42.3%（聯(lián)合治療組）（P>0.05）；中度面癱患者連帶運(yùn)動(dòng)比例分別為23.3%和22%（P>0.05），輕度面癱患者連帶運(yùn)動(dòng)比列分別為5%和5.1%（P>0.05）。結(jié)論 無論Bell’s面癱起病程度如何，與單獨(dú)使用潑尼松龍相比，潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋治療并未增加面癱痊愈率，也未減少連帶運(yùn)動(dòng)比例。因此，在Bell’s面癱患者的治療中，不推薦潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋治療。

Bell’s面癱；潑尼松龍；伐昔洛韋；Sunnybrook評分；聯(lián)合治療

Bell’s面癱多為無明顯誘因突然發(fā)作的單側(cè)面部無力或面癱，通常在6個(gè)月內(nèi)，面神經(jīng)功能部分恢復(fù)[1]。年發(fā)病率約為30/100000，發(fā)病沒有明顯的季節(jié)或地理聚集現(xiàn)象，發(fā)病高峰年齡為20-30歲及40-50歲[2,3]。多數(shù)Bell’s面癱患者會(huì)痊愈。然而，約30%的病人會(huì)留下后遺癥，4%的病人會(huì)遺留嚴(yán)重后遺癥，如肌肉攣縮、聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)[2[4,5]。

研究表明，糖皮質(zhì)激素顯著提高Bell’s面癱的痊愈率[6]。因此，部分醫(yī)生嘗試應(yīng)用抗病毒藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療Bell’s面癱，希望獲得更好療效。為明確抗病毒藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是否能增加Bell’s面癱的痊愈率，我們設(shè)計(jì)了該研究。

1　材料方法

1.1患者

篩選2010年1月-2013年1月于我院門診就診280例急性單側(cè)Bell’s面癱患者。入選患者年齡為17-75歲，72小時(shí)內(nèi)起病。符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)者不納入本研究：起病超過72小時(shí)；年齡小于18歲或者超過75歲；不愿參與研究；糖尿?。挥忻姘c既往史；有感染萊姆疏螺旋體或皰疹病毒的跡象；面神經(jīng)腫瘤；中耳炎；其他腫瘤壓迫面神經(jīng)者；有無法控制的高血壓；心理疾病。

倫理審查：本研究已通過當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)前獲取所有患者書面知情同意書。

患者被隨機(jī)分成2組：潑尼松龍治療組（140人）和潑尼松龍與伐昔洛韋聯(lián)合治療組（140人）。潑尼松龍治療組患者給予潑尼松龍，每天60mg，連續(xù)5天，之后每天遞減10mg，共給藥10天。聯(lián)合治療組給予潑尼松龍和伐昔洛韋，潑尼松龍用法和劑量同上，伐昔洛韋每次1000mg，每日3次，共7天。隨訪時(shí)間為用藥后第11-17天，第1、2、3、6及12個(gè)月。如果在第2或第3個(gè)月，患者已痊愈（Sunnybrook評分100分），則下一次隨訪時(shí)間為第12個(gè)月。在280例患者中，254例（90.7%）完成了12個(gè)月的隨訪，將該254例患者數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析。

對患者面部功能的分級采用Sunnybrook評分系統(tǒng)，在開始治療前，即第一次診治患者時(shí)，及之后每一次隨訪中都進(jìn)行評分。Sunnybrook評分系統(tǒng)通過區(qū)域加權(quán)的方法，評價(jià)平靜狀態(tài)下面部對稱性、自主運(yùn)動(dòng)程度以及聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)。分?jǐn)?shù)相加得到0-100分的總分，0分即完全癱瘓，100分為功能正常。根據(jù)起病時(shí)癥狀輕重，將254例患者分為3組：重度組（51名患者，Sunnybrook評分0-20分），中度組（84名患者，Sunnybrook評分21-40分），為輕度組（119名患者，Sunnybrook評分>40分）。Sunnybrook評分系統(tǒng)和House-Brackmann分級系統(tǒng)[7]大致對應(yīng)關(guān)系為：Sun?nybrook評分0-20分對應(yīng)HB V-VI級，Sunnybrook評分21-40分對應(yīng)HB IV級，Sunnybrook評分>40分對應(yīng)HBⅠ-Ⅲ級[8]。起病12個(gè)月時(shí)的聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)情況，按照Sunnybrook評分系統(tǒng)分為有或無。研究結(jié)果以Sunnybrook評分系統(tǒng)作為標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)镾unnybrook評分系統(tǒng)對后遺癥的判斷更敏感，同時(shí)結(jié)果更可信。評估12個(gè)月內(nèi)完全康復(fù)（Sunnybrook評分100分）及起病12個(gè)月時(shí)聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)情況，并了解其與起病時(shí)面癱程度的相關(guān)性。

2　數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用X2檢驗(yàn)比較各組率的差異。

2.1結(jié)果

治療開始的平均時(shí)間，在起病為重度面癱的患者中為38.42小時(shí)（SD±16.78），中度面癱者中為34.78小時(shí)（SD±17.72），輕度面癱者中為31.47小時(shí)（SD±17.48）。重度面癱患者平均年齡為45.87歲（SD±14.59），中度為43.87歲（SD±14.96），輕度為39.80歲（SD±13.51）。

2.2潑尼松龍單藥治療和聯(lián)合治療對面癱痊愈率的影響

起病為重度的51例患者中，潑尼松龍治療組有25人，其中13人（52%）在12個(gè)月內(nèi)完全緩解，而聯(lián)合治療組26例患者中，14人（53.8%）達(dá)到完全緩解（P>0.05）。在起病為中度的84例患者中，潑尼松龍治療組有43人，其中30人（69.8%）完全緩解，聯(lián)合治療組41人中，28人（68.3%）完全緩解（P>0.05）。119例起病為輕度的患者中，潑尼松龍治療組為60人，其中50人（83.3%）達(dá)到完全緩解，聯(lián)合治療組59人中，50人（84.7%）完全緩解（P>0.05）。

在起病12個(gè)月時(shí)，起病時(shí)為重度面癱，潑尼松龍治療組的25名患者，Sunnybrook評分平均為88.3分，聯(lián)合治療組26名患者平均分為89.1分（P>0.05）；起病時(shí)為中度面癱，潑尼松龍治療的組43名患者平均分為92.2分，聯(lián)合治療組41名患者為91.8分（P> 0.05）；起病時(shí)為輕度面癱，潑尼松龍治療組的60名患者平均分為96.5分，非潑尼松龍治療組的59名患者為97.1分（P>0.05）。

2.3潑尼松龍單藥治療和聯(lián)合治療對連帶運(yùn)動(dòng)的影響

在第12個(gè)月的隨訪中，254名患者中有46名（18.1%）出現(xiàn)了聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)。51名起病時(shí)為重度面癱的患者，25名潑尼松龍治療組患者中，10人（40%）出現(xiàn)了聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)，聯(lián)合治療組26人中11人（42.3%）出現(xiàn)了聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)（P>0.05）。起病時(shí)為中度面癱的患者，43名潑尼松龍治療組患者中，10人（23.3%）出現(xiàn)聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)，聯(lián)合治療組41人中9人（22%）出現(xiàn)聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)（P>0.05）。而輕度面癱患者的數(shù)據(jù)分別為潑尼松龍治療組3人（5%，共60人）和聯(lián)合治療組3人（5.1%，共59人）。

3　討論

本研究顯示，無論Bell’面癱起病嚴(yán)重程度如何，潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋并未顯著提高12個(gè)月時(shí)面癱痊愈率，也未降低12個(gè)月時(shí)聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)比列，表明潑尼松龍聯(lián)合伐昔洛韋與單一使用潑尼松龍相比無明顯優(yōu)勢。我們的研究結(jié)論與Axelsson S[9]的大樣本前瞻性隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)結(jié)果一致。本研究為前瞻性隨機(jī)對照研究，病例數(shù)量較多，結(jié)果較為可靠。我們的研究結(jié)果對于指導(dǎo)國內(nèi)Bell’s面癱的治療具有重要意義。有趣的是，Hato[10]和Minnerop[11]的研究表明抗病毒藥物與潑尼松龍聯(lián)合使用在重度面癱療效更好。但這些研究并非雙盲試驗(yàn)，且Minnerop的研究中每個(gè)治療組只納入不足20例重度面癱病例，因此試驗(yàn)結(jié)果存疑。

Bell’s面癱病因不明。部分學(xué)者提出人體內(nèi)潛伏的皰疹病毒可能是Bell’s面癱的病因[4,5]，但一系列研究結(jié)果似乎與該假說不符。首先，透射電子顯微鏡下并未找到病毒顆粒[12]。其次，研究證實(shí)單一使用抗病毒治療與安慰劑相比并沒有顯著療效[13]。再次，本研究表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒藥物與單一使用糖皮質(zhì)激素相比，并未增加Bell’s面癱痊愈率。當(dāng)然，本研究并不能排除Bell’s面癱由人體內(nèi)潛伏的皰疹病毒引起。

本研究中，起病輕度、中度、重度面癱患者經(jīng)潑尼松龍治療后的完全緩解率分別為83.3%、69.8%、52%，聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)比例分別為5%、23.3%、40%，表明面癱起病程度越輕，使用潑尼松治療后痊愈率越高，12個(gè)月時(shí)出現(xiàn)聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)比例越低，與以往研究結(jié)果相符[9]。

本研究的局限性在于潑尼松龍治療組未使用潑尼松龍+安慰劑治療。另一個(gè)局限性在于，在臨床實(shí)踐中，并非同一個(gè)醫(yī)生完成起病和隨訪時(shí)的Sunny?brook評分，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生偏倚。此外，本研究并非雙盲試驗(yàn)。本研究的結(jié)論還需更多大樣本隨機(jī)對照前瞻性研究證實(shí)。

1May M.&Hughes G.B.(1987)Facialnerve disorders:update.Am.J. Otol，1987,8:167–180

2Peitersen E.Bell’s palsy:the spontaneous course of 2,500 peripheral facial nerve palsies of different etiologies.Acta Otolaryngol.Suppl，2002,549:4–30

3Yanagihara N.Incidence of Bell’s palsy.Ann.Otol.Rhinol.Laryn?gol.Suppl,1988,137:3–4

4McCormick D.P.Herpes-simplex virus as a cause of Bell’s palsy. Lancet,1972,1:937–939

5Murakami S.,MizobuchiM.,Nakashiro Y.etal.Bellpalsy and herpes simplex virus:identification of viral DNA in endoneurial fluid and muscle.Ann.Intern.Med.,1996,124:27–30

6Salinas R.A.,AlvarezG.,Daly F.etal.Corticosteroids for Bell’s pal?sy(idiopathic facialparalysis).Cochrane Database Syst.Rev.2010,3: CD001942

7House J.W.&Brackmann D.E.Facialnervegrading system.Otolaryn?gol.Head Neck Surg,1985,93:146–147

8Kanerva M.,Jonsson L.,Berg T.etal.Sunnybrook and House-Brack?mann systems in 5397 facialgradings.Otolaryngol.Head Neck Surg, 1011,144:570–574

9Axelsson S,Berg T,Jonsson L,Engstr?m M,Kanerva M,Stjern?quist-Desatnik A.Bell's palsy-the effectof prednisolone and/or va?laciclovir versus placebo in relation to baseline severity in a ran?domised controlled trial.Clin Otolaryngol,2012,37(4):283-90.

10Hato N.,Yamada H.,Kohno H.et al.Valacyclovir and prednisolone treatment for Bell’s palsy:amulticenter,randomized,placebo-con?trolled study.Otol.Neurotol,2007,28:408–413

11Minnerop M.,Herbst M.,Fimmers R.et al.Bell’s palsy:combined treatment of famciclovir and prednisone is superior to prednisone alone.J.Neurol,2008,255:1726–1730 290

12Florez RA1,Lang R,Veridiano AM,et al.Intratemporal facial nerve ultrastructure in patientswith idiopathic facial paralysis:viral infec?tion evidence study.Braz JOtorhinolaryngol,2010,76(5):639-42.

13Lockhart P.,Daly F.,Pitkethly M.etal.Antiviral treatment for Bell’s palsy(idiopathic facial paralysis).Cochrane Database Syst.Rev., 2009,4:CD001869

A comparison between prednisoloneand prednisolone combined w ith valacyclovir in treating bell’spalsy

NIUChunsheng
DepartmentofOtolaryngology,Tianjin BaodiHospital,BaodiDistrict,Tianjin 01800
Corresponding author:NIUChunsheng Email:Niucs2011@hotmail.com

Objectives To compare the efficacy of prednisolone and prednisolone combined w ith valaciclovir in treating Bell’s palsy.M ethods Patients(n=280)seen in our outpatient clinic between January 2010 and January 2013(aged 18–75 years and treated w ithin 72 h of palsy onset)were divided random ly to receive prednisolone alone(n=140)or prednisolone combined w ith valacyclovir(n=140).Of them,254 patients completed a 12-month follow-up.Facial nerve function was assessed using the Sunnybrook grading scale at baseline and at12months.Complete recovery was defined as Sunnybrook score=100.ResultsⅠn patientsw ith severe palsy,the rate of recovery at12monthswas 52%w ith prednisolone treatmentversus 53.8%w ith the combined treatment(P>0.05).The rate was 69.8%versus 68.3%(P>0.05)for patients w ithmoderate palsy,and 83.3%versus 84.7%(P>0.05)for thosew ithmild palsy.For patientsw ith severe palsy at baseline,the rate of synkinesis at 12 monthswas 40%in the prednisolone group and 42.3%in the combined treatment group,respectively,for patients w ith severe palsy(P>0.05);23.3%and 22%,respectively,for patients w ith moderate palsy(P>0.05);and 5%and 5.1%,respectively,for thosew ithmild palsy(P>0.05).Conclusions Compared to prednisolone treatment alone,combined treatmentw ith prednisolone and valaciclovir does not appear to increase recovery of palsy or to reduce the rateof synkinesis regardlessof palsy severity atbaseline.

Bell’s palsy;prednisolone;valaciclovir;Sunnybrook grading scale;combined treatment

R745.12

A

1672-2922（2015）03-519-03

10.3969/j.issn.1672-2922.2015.03.031

牛春生，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：聽力學(xué)及鼻科學(xué)

牛春生，Email:Niucs2011@hotmail.com

2014-8-18 審核人：楊偉炎)