陳 暢，趙 楊

帕金森病（Parkinson disease，PD），是一種常見(jiàn)于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床表現(xiàn)分為運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。過(guò)去的研究主要關(guān)注靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，而對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的研究較少。非運(yùn)動(dòng)癥狀分為認(rèn)知／精神異常、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙和感覺(jué)障礙4類。臨床常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀有尿急、夜尿癥、便秘、睡眠障礙、記憶力下降、多汗、焦慮、抑郁、夜間肢體不適感、流涎、不能解釋的疼痛等［1］，有些癥狀甚至先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)。非運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾，且大大降低患者生活質(zhì)量［2，3］。運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)歐洲分會(huì)主席 Werner Poewe教授根據(jù)其研究指出，對(duì)于已接受治療的晚期帕金森病患者，與運(yùn)動(dòng)癥狀相比，非運(yùn)動(dòng)癥狀的評(píng)分似乎與生活質(zhì)量的下降關(guān)系更加密切；而對(duì)于那些沒(méi)有治療的患者，非運(yùn)動(dòng)癥狀也會(huì)加重疾病，導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。特別是抑郁會(huì)引發(fā)自殺傾向等嚴(yán)重問(wèn)題，更應(yīng)得到醫(yī)生的關(guān)注，盡早識(shí)別并積極干預(yù)［4］。

中醫(yī)學(xué)對(duì)帕金森病的認(rèn)識(shí)雖然較早，但關(guān)于非運(yùn)動(dòng)癥狀的論述較少。由于中醫(yī)學(xué)以癥狀命名疾病，故帕金森病常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀散見(jiàn)于各個(gè)疾病，而中醫(yī)藥治療此類疾病有一定療效。因此更好地挖掘中醫(yī)藥對(duì)本病非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療是非常必要的?，F(xiàn)將近年來(lái)中醫(yī)藥治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究進(jìn)展綜述如下。

1 改善精神、認(rèn)知障礙

1.1 抑郁 王德剛等［5］以補(bǔ)腎疏肝法治療肝腎陰虛型帕金森病伴發(fā)輕中度抑郁患者，對(duì)照組口服左旋多巴制劑及鹽酸舍曲林片，治療組在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎疏肝方藥治療，治療后治療組患者抑郁消失11例，輕度抑郁15例，中度抑郁4例；對(duì)照組患者抑郁消失3例，輕度抑郁16例，中度抑郁11例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對(duì)照組漢密爾頓抑郁量表篩選因子評(píng)分與本組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組漢密爾頓抑郁量表篩選因子評(píng)分均低于治療前，并且低于對(duì)照組治療后（P＜0.05或P＜0.01）。馬云枝等［6］以柴胡疏肝散聯(lián)合鹽酸舍曲林片治療帕金森病伴抑郁狀態(tài)，治療組予柴胡疏肝散聯(lián)合鹽酸舍曲林片治療，對(duì)照組予鹽酸舍曲林片治療，治療8周后兩組漢密爾頓抑郁量表評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后中醫(yī)證候積分較對(duì)照組明顯下降（P＜0.05）。

1.2 智能減退 郭彩紅［7］應(yīng)用龜鹿地黃膠囊治療肝腎陰虛型帕金森病患者，治療組30例以龜鹿地黃膠囊加美多芭治療，對(duì)照組30例以安慰劑加美多芭治療，治療后治療組智能減退癥狀的改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示龜鹿地黃膠囊對(duì)帕金森病患者智能減退療效良好。

2 改善睡眠障礙

程爽等［8］運(yùn)用加味止顫湯治療帕金森患者睡眠障礙，選取帕金森病睡眠障礙患者60例，在原來(lái)治療基礎(chǔ)上加用中藥加味止顫湯治療，2周后逐漸將原西藥減量，治療3個(gè)月，治療前后比較，帕金森病睡眠量表（PDSS）、Epworth嗜睡量表（ESS）評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。王蘋(píng)莉等［9］以天麻鉤藤飲治療帕金森病患者睡眠障礙，選擇存在睡眠障礙的帕金森病患者60例，對(duì)照組采用美多芭治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲，服藥3周后休息1周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療組在治療后睡眠量表評(píng)分1、2、3、4、6、7、10、11、13、14、15項(xiàng)及總分均有明顯提高，與對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多導(dǎo)睡眠圖顯示治療后治療組睡眠總時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)，覺(jué)醒指數(shù)較對(duì)照組減少，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 改善自主神經(jīng)功能障礙

3.1 便秘 陳敏等［10］以補(bǔ)中益氣湯加減治療帕金森病患者便秘癥狀，治療組40例予補(bǔ)中益氣湯加減治療，對(duì)照組40例予酚酞片（果導(dǎo)片）治療，兩組近期療效相當(dāng)，而治療組遠(yuǎn)期療效總有效率為67.50%，對(duì)照組為47.50%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此認(rèn)為補(bǔ)中益氣湯加味治療帕金森病便秘癥狀具有良好的遠(yuǎn)期臨床療效。

3.2 流涎 趙國(guó)華等［11］以中藥龜羚帕安顆粒治療肝腎不足型帕金森病，將121例西醫(yī)確診為帕金森病、中醫(yī)辨證為肝腎不足證的受試者分為對(duì)照組和治療組，在基線治療不變的前提下，分別給予同劑量的安慰劑顆粒和龜羚帕安顆?？诜?，觀察口角流涎癥狀的改善情況，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），且不良反應(yīng)少。

3.3 多汗 張春梅［12］以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減合美多芭治療帕金森病，將患者分為單用美多芭的對(duì)照組和美多芭聯(lián)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減的治療組，治療3個(gè)月后，治療組汗多癥狀的改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。趙太啟［13］運(yùn)用固本熄風(fēng)湯合美多芭治療帕金森病患者，觀察改善情況。治療組予口服中藥（固本熄風(fēng)湯）＋口服西藥（美多芭片），對(duì)照組予以口服西藥 （美多芭片），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，治療組總有效率為86.36%，而對(duì)照組總有效率為25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1個(gè)療程后，患者的自主神經(jīng)癥狀如多汗盜汗、畏熱等得到改善（P＜0.05），并一直持續(xù)到3個(gè)月。

3.4 泌尿系統(tǒng)癥狀 趙太啟［13］運(yùn)用固本熄風(fēng)湯合美多芭治療帕金森病患者，治療組予口服中藥（固本熄風(fēng)湯）＋口服西藥（美多芭片），對(duì)照組予以口服西藥 （美多芭片）。治療1個(gè)療程后，患者的泌尿系統(tǒng)癥狀，如夜尿、尿頻得到改善（P＜0.0 5），并一直持續(xù)到3個(gè)月。

4 改善感覺(jué)障礙

金仁根［14］篩選帕金森病患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組在原有治療基礎(chǔ)上加腦康寧膠囊或安慰劑膠囊，觀察3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，治療組腰酸腿痛癥狀較對(duì)照組及治療前均有明顯改善（P＜0.05）。

5 提高生活質(zhì)量

李國(guó)輝等［15］應(yīng)用葛根素注射液聯(lián)合西藥治療少動(dòng)和強(qiáng)直型帕金森病，試驗(yàn)組予葛根素注射液加口服美多芭，對(duì)照組予口服美多芭，劑量同試驗(yàn)組。結(jié)果兩組進(jìn)步率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果表明在生活質(zhì)量改善方面，試驗(yàn)組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。李軍艷等［16］觀察中藥補(bǔ)腎活血飲對(duì)強(qiáng)直少動(dòng)型帕金森病患者生活質(zhì)量的影響，將57例患者分為兩組，試驗(yàn)組29例予補(bǔ)腎活血中藥加西藥治療，對(duì)照組28例予西藥治療，3個(gè)月療程結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組患者生存質(zhì)量明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）。

6 結(jié) 論

中醫(yī)藥通常作為帕金森病常規(guī)療法的輔助治療，能夠有效改善帕金森病的某些非運(yùn)動(dòng)癥狀，并提高患者生活質(zhì)量。但在今后的臨床研究中仍有許多問(wèn)題需要解決：首先，臨床常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀種類繁多，而目前中醫(yī)藥的臨床研究主要集中在治療抑郁、便秘、失眠等方面，而針對(duì)其他如在嗜睡、嗅覺(jué)減退、不能解釋的疼痛等癥狀方面的臨床研究較少，且睡眠障礙除了失眠一癥以外，還有日間嗜睡等癥，而這些癥狀也困擾著許多帕金森病患者，在今后的臨床實(shí)踐中可針對(duì)此類癥狀進(jìn)行研究。其次，在臨床試驗(yàn)的方法上，也有許多方面需要改進(jìn)，臨床對(duì)照試驗(yàn)的方法應(yīng)當(dāng)中肯地評(píng)估其療效與利弊。如試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)為隨機(jī)序列生成和雙盲法；進(jìn)行臨床試驗(yàn)前也應(yīng)進(jìn)行協(xié)議登記，以保證試驗(yàn)的透明度，避免選擇性結(jié)果報(bào)道及發(fā)表偏倚；療效判定應(yīng)尋求客觀化的標(biāo)準(zhǔn)，以避免人為評(píng)分的結(jié)果偏倚。第三，臨床試驗(yàn)中所用中藥需要用規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保證藥物品質(zhì)，包括中藥方中單味藥的原始品種、化學(xué)成分和含量、劑型以及適應(yīng)證等，應(yīng)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，由于臨床試驗(yàn)的中藥方劑由許多味中藥組成，因此臨床試驗(yàn)中中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用，才能在臨床實(shí)踐中顯示出良好的再現(xiàn)性結(jié)果。第四，在小樣本臨床試驗(yàn)有效的基礎(chǔ)上，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，以避免統(tǒng)計(jì)誤差。同時(shí)進(jìn)行藥物的體內(nèi)和體外的藥理學(xué)研究，以作為新藥篩選的研究基礎(chǔ)，也為中藥活性成分在帕金森病分子、細(xì)胞學(xué)層面的藥理機(jī)制研究提供參考。第五，在中藥治療的臨床試驗(yàn)中，不良事件在治療組中較少出現(xiàn)。這可能是由于試驗(yàn)的觀察周期相對(duì)較短，在今后長(zhǎng)期觀察試驗(yàn)中應(yīng)當(dāng)記錄安全問(wèn)題，且詳細(xì)觀察描述中藥方的副反應(yīng)。最后，在中藥對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀有良好療效的基礎(chǔ)上，還應(yīng)關(guān)注運(yùn)動(dòng)癥狀的進(jìn)展，以確保在改善非運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)不會(huì)由于中藥副反應(yīng)而加重運(yùn)動(dòng)癥狀。

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