高雪， 陳琪瑋， 羅佳， 曲華， 任靈

臨床研究

匹多莫德對哮喘患兒血清中Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響

高雪， 陳琪瑋， 羅佳， 曲華， 任靈

目的 探討匹多莫德對哮喘患兒血清中Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)量的影響。方法 將90例初發(fā)哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德800 mg/d，觀察兩組治療前及治療3個月后臨床療效及血清中Th1/Th2細(xì)胞因子濃度的變化情況。結(jié)果 兩組治療3個月后血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素5(IL-5)濃度明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清IL-4、IL-5濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療3個月后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素12(IL-12)濃度明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 匹多莫德能通過升高哮喘患兒血清中TNF-α、IL-12濃度并能降低哮喘患兒血清中IL-4、IL-5濃度來提升臨床療效。

哮喘； 匹多莫德/治療應(yīng)用； 布地奈德/治療應(yīng)用； Th1/Th2細(xì)胞因子； 兒童

哮喘是一種兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病，是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，最新全國兒童流行病學(xué)調(diào)查顯示，94.62%的哮喘患兒以呼吸道感染為誘因[1]。呼吸道感染又與Th1、Th2細(xì)胞亞群失衡有關(guān)，匹多莫德能調(diào)節(jié)Th1、Th2細(xì)胞亞群失衡[2]。目前，根據(jù)所產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能的不同，輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)可分為Th1和Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素12(interleukin-12，IL-12)、IL-2等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5等細(xì)胞因子，主要功能是促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)育和介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。一般認(rèn)為，Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答增強(qiáng)宿主對感染的免疫性和防御功能，而Th2細(xì)胞應(yīng)答與感染的進(jìn)展、持續(xù)和慢性有關(guān)，對感染有負(fù)性調(diào)節(jié)作用[3]。本研究探討匹多莫德對哮喘患兒血清中TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5濃度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-07/2013-06沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科門診收治首次診斷為哮喘患兒90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例。兩組治療前一般資料見表1。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、細(xì)胞因子濃度方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年修訂)中兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～6歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并甲亢、糖尿病、急慢性胰腺炎以及嚴(yán)重肝腎疾病、心肺功能不全者、無服用影響糖代謝的藥物；(2)合并痛風(fēng)、外科手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷；(3)合并血液系統(tǒng)疾??；(4)治療前3個月使用免疫抑制藥者：如非甾體抗炎藥、類固醇和鴉片等藥物等；(5)合并急性感染、惡性腫瘤等疾??；(6)存在免疫缺陷等疾病。

1.5 治療方法 觀察組連續(xù)口服匹多莫德(意大利多帕藥業(yè)有限公司)400 mg，每日2次，布地奈德(英福美，德國勃林格殷格翰公司)，用吸藥器輔助，吸入劑量每日200 μg，療程3個月；對照組給予布地奈德，用吸藥器輔助，吸入劑量每日200 μg，療程3個月。兩組治療期間每周電話隨訪1次，每2～4周門診隨訪1次。連續(xù)口服藥物3個月后對所有檢測對象均抽取靜脈血3 mL，注入玻璃試管內(nèi)，靜置10 min，以3 000 r/min離心10 min，分離血清-70 ℃保存待測，采用ELISA法測定TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5。試劑盒購自上海西塘生物科技公司，實驗步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5指標(biāo)比較及兩組療效比較。1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療中未復(fù)發(fā)或6個月內(nèi)輕微發(fā)作不超過1次；(2)好轉(zhuǎn)：6個月內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)減少1/2以上，發(fā)病時病程縮短，癥狀減輕；(3)無效：治療前后復(fù)發(fā)次數(shù)、病程及癥狀均無明顯改變[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 見表2。

注:與對照組比較，aχ2=7.53，P<0.01。

表2結(jié)果表明，觀察組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.2 兩組治療前后血清Th1/Th2濃度比較 見表3。

注：與治療前比較，at=36.49，59.54，-80.96，36.70，5.95，4.92，-48.32，-6.12，P<0.05；與對照組比較，bt=-20.82，-54.16，25.22，50.10，P<0.05。

表3結(jié)果表明，兩組治療3個月后血清IL-4、IL-5濃度明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清IL-4、IL-5濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療3個月后血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

匹多莫德化學(xué)名為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羥基]-噻唑烷基-4-甲酸，是一種全新的化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑，其結(jié)構(gòu)類似二肽，是意大利多帕藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，1993年上市，是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸組成，它很好地克服了生物來源免疫調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)，既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又可以促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)[6]。Th1能產(chǎn)生TNF-α、IL-12、IL-2等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)巨細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲超敏反應(yīng)，有利于機(jī)體抵抗外來病原微生物的侵襲，Th2能產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子，主要刺激抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，釋放IgE，促進(jìn)Ⅰ型超敏反應(yīng)，正常情況下Th1/Th2細(xì)胞因子是維持平衡狀態(tài)，一旦平衡打破會出現(xiàn)異常免疫應(yīng)答。劉恩梅等[7]試驗證明，匹多莫德能調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，下調(diào)IL-4等炎性因子，并可以通過激活抗原提呈細(xì)胞，促進(jìn)Th1細(xì)胞，抑制哮喘患兒體內(nèi)相對亢進(jìn)的Th2細(xì)胞功能，使哮喘癥狀得到改善。而匹多莫德能調(diào)節(jié)各類免疫功能低下人群的細(xì)胞免疫功能，而發(fā)揮增強(qiáng)患者非特異免疫功能的作用[8]。

以往大量研究表明，匹多莫德能通過調(diào)節(jié)各類免疫功能低下人群的細(xì)胞免疫功能，而發(fā)揮增強(qiáng)患者非特異性免疫功能的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清中IL-4、IL-5均明顯降低，而TNF-α、IL-12均明顯升高，而觀察組血清TNF-α、IL-12濃度高于對照組，IL-4、IL-5濃度低于對照組，且觀察組顯效率高于對照組，證實了匹多莫德能通過調(diào)節(jié)IL-4、IL-5與TNF-α、IL-12來控制哮喘的癥狀。

Th1細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫的重要正向調(diào)節(jié)細(xì)胞，產(chǎn)生分泌的細(xì)胞因子TNF-α不僅調(diào)節(jié)著效應(yīng)性T細(xì)胞的功能，TNF-α在哮喘患者體內(nèi)表達(dá)量降低及因此導(dǎo)致的Th2細(xì)胞分化[9]，說明其激發(fā)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化的能力降低，而IL-4表達(dá)量增加。而通過給予外源性的匹多莫德后TNF-α、IL-12表達(dá)量升高，而IL-4、IL-5表達(dá)量降低，說明了匹多莫德可能通過這一途徑來改善哮喘的癥狀，而匹多莫德改善哮喘癥狀是多條途徑共同作用的結(jié)果，不是單純一條途徑，而這些途徑的相互關(guān)系如何值得去進(jìn)一步探索，為今后臨床實踐提供一定的理論基礎(chǔ)。

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(本文編輯：劉穎)

110034 沈陽，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院兒科

高雪(1981-)，女，主治醫(yī)師。研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病的臨床與基礎(chǔ)研究,E-mail:schnee1110@sina.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.012

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0231-03

2015-02-10)