李海濤

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，吉林　長(zhǎng)春　130021）

探討鈣離子拮抗劑類降壓藥的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)

李海濤

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，吉林長(zhǎng)春130021）

第三代鈣離子拮抗劑已在臨床實(shí)踐中取得了較快的發(fā)展。大量研究結(jié)果證實(shí)，鈣離子拮抗劑可對(duì)血管內(nèi)層組織起到良好的保護(hù)作用，被廣泛應(yīng)用于心血管病的臨床治療中，且已經(jīng)成為治療高血壓的一線藥物。雖然鈣離子拮抗劑類降壓藥可以使患者取得理想的療效，但因受到多種因素的影響，導(dǎo)致此類降壓藥在使用過(guò)程中也可出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性，影響患者的療效。文章結(jié)合實(shí)際和多項(xiàng)參考資料對(duì)鈣離子拮抗劑類降壓藥的不良反應(yīng)進(jìn)行探討，以期為實(shí)踐提供參考依據(jù)，降低藥物不良反應(yīng)，確?；颊叩挠盟幇踩?。

鈣離子；拮抗劑；降壓藥；不良反應(yīng)

高血壓是一種常見的多發(fā)性心血管疾病，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。一般情況下，高血壓患者可采用藥物治療。而鈣離子拮抗劑類（Calciumchannel blockers，CCB）降壓藥是常用的降壓藥物，可以通過(guò)降低外周阻力，對(duì)血管起到擴(kuò)張作用而降低血壓。CCB降壓藥適用于病情程度不同的高血壓患者，且對(duì)脂質(zhì)、糖代謝不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，即使是腎功能不全的患者也可以采用［1］。雖然CCB降壓藥可使患者得到良好的降壓效果，但也有藥物不良反應(yīng)的可能性，如使用不恰當(dāng)、配伍不恰當(dāng)?shù)?，不僅影響患者的用藥效果，還會(huì)對(duì)患者的身體健康造成影響，甚至威脅患者的生命安全。因此，要重視預(yù)防CCB降壓藥不良反應(yīng)的發(fā)生，合理用藥，確保患者的用藥安全?，F(xiàn)結(jié)合實(shí)際和多項(xiàng)參考資料對(duì)CCB降壓藥不良反應(yīng)加以總結(jié)，以便對(duì)CCB降壓藥不良反應(yīng)加以預(yù)防，提高用藥效果，確?；颊叩挠盟幇踩?。

1　心血管系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)

1.1心律失常反射性心動(dòng)過(guò)速

一般情況下，當(dāng)使用二氫吡啶類的CCB時(shí)，會(huì)因血管擴(kuò)張而引起反射性心動(dòng)過(guò)速，尤其是當(dāng)大量使用CCB時(shí)，發(fā)生反射性心動(dòng)過(guò)速的可能性會(huì)更大。房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩，使用非二氫吡啶類藥物時(shí)，有發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩的可能性。這主要是因?yàn)檫@類CCB可以起到負(fù)性肌力的作用，對(duì)竇房結(jié)造成抑制，使心率降低，會(huì)對(duì)心肌收縮力起到抑制作用，進(jìn)而導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。

1.2心力衰竭應(yīng)用CCB

可使全身血管阻力擴(kuò)張，并使后負(fù)荷減輕，可以對(duì)已經(jīng)處于缺血狀態(tài)的心肌加以保護(hù)，進(jìn)而降低患者發(fā)生心衰的可能性。低血壓研究結(jié)果提示當(dāng)使用大劑量的鈣離子拮抗劑類降壓物時(shí)，有發(fā)生低血壓的可能性。且一般發(fā)生低血壓時(shí)，患者還會(huì)同時(shí)伴有心律失常、心絞痛等［2］。

1.3外周血腫

CCB擴(kuò)張血管致使組織毛細(xì)血管壓力增高，加快了血管內(nèi)液體的濾出，增加組織間液，從而發(fā)生外周血腫，在各種CCB中均可見，尤其是二氫吡啶類發(fā)生率最高，以踝部十分常見，也可見于手部。同時(shí)，長(zhǎng)期靜坐工作人群較易發(fā)生外周血腫，且在夜間尤為突出。

2 消化系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)

肝功能異常研究證實(shí)，部分高血壓患者在使用尼莫地平后，有發(fā)生肝功能異常情況的可能性。對(duì)于這類患者，需要停止服用該藥物，然后給予患者肝泰樂(lè)、雞骨草丸治療，以促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)。味覺缺失某項(xiàng)研究顯示，腔隙性腦梗死患者1例，口服尼莫地平60 mg/d，服用28天后，味覺有所減退，31天后味覺出現(xiàn)缺失情況，停止使用10天后，味覺恢復(fù)到正常狀態(tài)。而讓患者服用尼莫地平30 mg/d，2個(gè)月后患者無(wú)味覺異常情況的發(fā)生，但是如果將劑量增加到60 mg/d，22天后又會(huì)出現(xiàn)乏味情況，這提示當(dāng)尼莫地平使用的劑量超過(guò)180 mg/d時(shí)，則有味覺減退或喪失的可能性。

3　中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)

相關(guān)研究結(jié)果提示，服用硝苯地平有發(fā)生耳鳴、耳痛情況的可能性，雖然停止服用藥物后，癥狀均消失，但是當(dāng)再次服用后耳鳴、耳痛癥狀又會(huì)出現(xiàn)。

4　泌尿系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)

田澤芬等人通過(guò)觀察1例患者服用尼莫地平后的反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，該患者在服用該藥物的幾十個(gè)小時(shí)后，可出現(xiàn)尿潴留，停止使用該藥物后，癥狀消失，再次服用時(shí)又有尿潴留癥狀出現(xiàn)。由此可知，服用尼莫地平有引起泌尿系統(tǒng)疾病的可能性。

5　鈣離子拮抗劑類降壓藥的相互作用

大部分CCB經(jīng)CYP3A4代謝，藥物相互作用較多，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意與經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的相互作用。此外，聯(lián)合使用其他藥物時(shí)，一些藥物可能會(huì)對(duì)鈣離子拮抗劑類降壓藥的降壓效果造成影響。例如，聯(lián)合使用鈣離子拮抗劑類降壓藥和利福平時(shí)，利福平可以使肝藥酶的活性增加，這樣就會(huì)使鈣離子拮抗劑類降壓藥的降壓效果降低。

6　其他不良反應(yīng)

CCB有擴(kuò)張血管作用，這樣就會(huì)增加組織毛細(xì)血管的壓力，加速血管內(nèi)液體濾出，從而增加組織間液，進(jìn)而導(dǎo)致外周水腫的發(fā)生，可能會(huì)發(fā)生在踝部，也可發(fā)生在手部。如果大劑量使用非二氫吡啶類CCB，如維拉帕米，則發(fā)生便秘的可能性會(huì)很大［3］。

7　結(jié) 語(yǔ)

CCB在不同機(jī)體中產(chǎn)生的作用各不相同。再加上CCB降壓藥在和其他藥物聯(lián)合使用時(shí)也會(huì)因藥物的相互作用而影響用藥效果。因此，應(yīng)用CCB降壓藥時(shí)也有產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的可能性［4］。為了降CCB降壓藥不良反應(yīng)，確保高血壓患者的用藥效果和用藥安全，臨床藥師需熟練掌握CCB降壓藥在機(jī)體中的不同作用，了解CCB降壓藥和其他藥物間的相互作用［5-7］。指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用CCB降壓藥，注重CCB降壓藥的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，確保藥物的合理使用和患者的用藥安全［8］。

［1］ 韓遠(yuǎn)麗.淺析鈣離子拮抗劑的臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，26（2）：396-397.

［2］ 吳宇翔.鈣離子拮抗劑致心臟藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，（4）：92.

［3］ 王如成.鈣拮抗劑及其臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10（2）：74-75.

［4］ 劉 婷.鈣拮抗劑在心血管疾病患者中的應(yīng)用及不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，（04）：541-542.

［5］ 陳曦，賴婷，翟成忠.鈣離子拮抗劑類降壓藥與鈣劑能否聯(lián)合應(yīng)用［J］.臨床合理用藥雜志，2012，（06）：48.

［6］ 李行懿，陳 娜.鈣離子拮抗劑致藥物性牙齦增生的危險(xiǎn)因素分析［J］.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，（01）：22-24.

［7］ 孔國(guó)妹.鈣拮抗劑的不良反應(yīng)分析及防治［J］.中國(guó)藥物濫用防治雜志，2011，（03）：64-65.

［8］ 張 健，石文靜，代汝佃，孫玉香，朱紅昌.鈣通道阻滯劑在冠心病心絞痛治療中的應(yīng)用［J］.臨床合理用藥雜志，2011，（16）：14，25.

本文編輯：徐 陌

To investigate the clinical application and adverse reactions of calcium antagonists

LI Hai-tao
（Department of pharmacy， Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Jilin Changchun 130021，China）

R453

B

ISSN.2095-6681.2015.023.047.02

李海濤（1981-），男，吉林長(zhǎng)春人，研究生，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)