賀亮+徐軍美+賀濤

[摘要] 目的 比較右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）和舒芬太尼硬膜外給藥對(duì)羅哌卡因阻滯效果的影響。方法 選取擇期在硬膜外阻滯下行下肢手術(shù)、ASAⅠ～Ⅱ患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為硬膜外予以羅哌卡因+生理鹽水組、羅哌卡因+舒芬太尼組、羅哌卡因+右美托咪定組。觀察各組在予以局麻藥物前后的血流動(dòng)力學(xué)變化情況、感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、感覺(jué)阻滯最高平面、感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間、完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間及惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 右美托咪定組感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間短于其余兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.25、4.59、4.32、3.82、3.79、4.23，P<0.05）；感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間高于其余兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.24、5.78，P<0.05）；各組血流動(dòng)力學(xué)變化情況與各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 硬膜外予以右美托咪定較之舒芬太尼，可以有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；舒芬太尼；硬膜外麻醉；羅哌卡因

[中圖分類號(hào)] R614.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）35-0060-03

在行硬膜外阻滯時(shí)常在局麻藥物中加入一些輔助藥物，以期能達(dá)到縮短硬膜外阻滯起效時(shí)間、減少局麻藥物用量、延長(zhǎng)硬膜外阻滯有效時(shí)間的效果[1]。最近研究發(fā)現(xiàn)，在行硬膜外阻滯時(shí)，將ɑ2受體激動(dòng)劑可樂(lè)定加入羅哌卡因中，可以有效縮短阻滯起效時(shí)間，加強(qiáng)阻滯效果[2]。但是，目前尚無(wú)研究探討右美托咪定較之舒芬太尼是否能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因的阻滯效果。因此本研究擬通過(guò)一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)比較右美托咪定與舒芬太尼對(duì)羅哌卡因硬膜外阻滯效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2014年1～6月?lián)衿谠谟材ね庾铚滦邢轮中g(shù)、ASAⅠ～Ⅱ的患者120例，年齡20～60歲，身高165～170 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病病史，脊柱畸形或脊柱外傷史，病態(tài)肥胖（BMI≥40 kg/m2），羅哌卡因、舒芬太尼、右美托咪定過(guò)敏史，術(shù)前心肺功能異常，眩暈嘔吐病史，凝血功能異常，酒精或藥物濫用史，Allen實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。將120例患者隨機(jī)均分為三組，三組患者在年齡、身高、BMI、ASA分級(jí)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

麻醉前均未用藥，入室后鼻導(dǎo)管給氧（1.5 mL/min），開(kāi)放靜脈后以輸入Ringers，10 mL/kg，輸注20 min。所有患者均在完善局麻下行左橈動(dòng)脈有創(chuàng)血壓監(jiān)測(cè)。兩組均選擇L3～4間隙行硬膜外穿刺，硬膜外腔內(nèi)置管長(zhǎng)度為3 cm，均以2%的利多卡因3 mL為試驗(yàn)劑量。Ⅰ組（Sham組）硬膜外藥物為0.75%的羅哌卡因9 mL+生理鹽水1 mL；Ⅱ組（Sufentanil組）硬膜外藥物為0.75%的羅哌卡因9 mL+舒芬太尼0.3 μg/kg（宜昌人福藥業(yè)公司）（生理鹽水稀釋至1 mL）；Ⅲ組（Dexmedetomidine組）硬膜外藥物為0.75%的羅哌卡因9 mL+右美托咪定1 μg/kg（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司）（生理鹽水稀釋至1 mL）。三組均在給予實(shí)驗(yàn)劑量5 min后予以混合藥物10 mL，推注速度1 mL/s。

1.3 觀察指標(biāo)

所有觀察、評(píng)估工作均由另一名不知曉患者分組情況的麻醉醫(yī)生完成。入室后連續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征，觀察各組在予以局麻藥物后感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、感覺(jué)阻滯最高平面、感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間、完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間及惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用傳統(tǒng)針刺法評(píng)價(jià)感覺(jué)阻滯情況；采用Bromage評(píng)分（0～3分）評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)阻滯情況。觀察感覺(jué)阻滯達(dá)到T10平面時(shí)間、感覺(jué)阻滯最高平面及時(shí)間、完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間（推注藥物至Bromage評(píng)分達(dá)到3分時(shí)間）、感覺(jué)阻滯消退時(shí)間（自最高平面下降兩個(gè)節(jié)段的時(shí)間）。記錄三組患者推注藥物前、即刻與推注藥物后各時(shí)點(diǎn)（5、10、20、30、60 min）MAP與HR變化情況。記錄各組患者寒戰(zhàn)、瘙癢、惡心、嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組患者一般資料、感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間、完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間組間比較采用單因素方差分析，若三組間差異有顯著性采用邦費(fèi)羅尼校正進(jìn)行兩組間比較；感覺(jué)阻滯的最高平面采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；術(shù)中惡心、嘔吐、寒顫、瘙癢發(fā)生率差異組間比較采用χ2檢驗(yàn)；三組患者推注藥物后各時(shí)點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)變化情況采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；所有統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者在推注藥物后各時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)變化情況比較

三組患者在推注藥物后各時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)MAP、HR變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.15、0.23、0.14、0.16、0.22、0.34、0.17、0.27、0.31、0.10、0.21、0.24，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組患者感覺(jué)阻滯最高平面比較

Ⅲ組感覺(jué)阻滯平面達(dá)到T10的時(shí)間、感覺(jué)阻滯達(dá)到最高平面的時(shí)間及完全運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間均明顯短于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.25、4.59、4.32、3.82、3.79、4.23，P<0.05）；Ⅲ組感覺(jué)阻滯消退時(shí)間長(zhǎng)于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.24、5.78，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組患者術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患者均未出現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，Ⅰ組患者出現(xiàn)惡心1例、嘔吐2例、寒顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；Ⅱ組患者出現(xiàn)惡心1例、寒顫1例、瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；Ⅲ組患者出現(xiàn)惡心1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.57，P>0.05）。endprint

3討論

為增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，常常在羅哌卡因中加入一些輔助藥物，以期能達(dá)到縮短硬膜外阻滯起效時(shí)間、延長(zhǎng)感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間等的效果。既往多采用椎管內(nèi)給予阿片類藥物來(lái)增強(qiáng)羅哌卡因的硬膜外阻滯效果[1，2]。但是另一些研究指出，在椎管內(nèi)給予阿片類制劑會(huì)帶來(lái)一些副作用，如呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等[3]。因此，我們希望能找到另一種效果更佳、副作用相對(duì)更少的藥物作為羅哌卡因硬膜外阻滯時(shí)的輔助用藥。

最近有研究發(fā)現(xiàn)，在硬膜外阻滯時(shí)將ɑ2-受體激動(dòng)劑加入局麻藥物中可以在一定程度上增強(qiáng)硬膜外麻醉的效果[3]。其可能的機(jī)制包括ɑ2-受體激動(dòng)劑作用于ɑ2腎上腺素能神經(jīng)突觸前受體，抑制周圍傳入傷害感受器去甲腎上腺素的釋放；同時(shí)ɑ2-受體激動(dòng)劑具有一定的局麻樣作用，可通過(guò)抑制C纖維和A纖維神經(jīng)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)內(nèi)源性腦啡肽樣物質(zhì)的釋放；且ɑ2-受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用還可能與調(diào)節(jié)阿片類鎮(zhèn)痛通路有關(guān)[4，5]。既往有研究顯示，可樂(lè)定能在一定程度上增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的麻醉效果[6]，而右美托咪定較之可樂(lè)定，是一種高選擇性的ɑ2受體激動(dòng)劑，其具有更好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。近來(lái)有研究顯示，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入局麻藥物中，較之可樂(lè)定，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果[7]。同時(shí)，也有研究顯示，在硬膜外加入右美托咪定較之加入芬太尼能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的效果[8]。最近有研究顯示，硬膜外加入舒芬太尼較之加入芬太尼能更好地增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的效果[9]。但尚無(wú)研究證實(shí)，硬膜外加入右美托咪定能否較之加入舒芬太尼能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果。

本研究首次提出，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入羅哌卡因中，較之加入舒芬太尼，能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，這可能與我們?cè)谟材ね馑尤胧娣姨釀┝肯鄬?duì)右美托咪定劑量較少有關(guān)。但是若繼續(xù)加大舒芬太尼劑量，這可能導(dǎo)致呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等副作用發(fā)生率增高[3，10]。而在硬膜外加入右美托咪定所致的副作用則相對(duì)較小。本研究顯示，雖然右美托咪定劑量相對(duì)大于舒芬太尼，但是基于其藥理特點(diǎn)，在硬膜外加入右美托咪定后，其惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的發(fā)生率與舒芬太尼組比較，無(wú)顯著性差異。

有研究顯示，靜脈予以右美托咪定1 μg/kg會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的改變，如心率下降、低血壓等[11]。但是，近來(lái)一系列研究發(fā)現(xiàn)，靜脈予以1 μg/kg的右美托咪定并未導(dǎo)致患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯的變化[12]。同時(shí)，有研究指出，在硬膜外間隙予以1 μg/kg的右美托咪定不會(huì)造成患者心率下降、血壓降低[7]。本研究亦顯示，通過(guò)硬膜外途徑予以右美托咪定不會(huì)對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不利影響。

綜上所述，硬膜外予以右美托咪定較之舒芬太尼，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Capogna G，Camorcia M，Columb MO. Minimum analgesic doses of fentanyl and sufentanil for epidural analgesia in the first stage of labor[J]. Anesth Analg，2003，96（4）：1178-1182.

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[3] Coskuner I，Tekin M，Kati I. Effects of dexmedetomidine on the duration of anaesthesia and wakefulness in bupivacaine epidural block[J]. Eur J Anaesthesiol，2007，24（6）：535-540.

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[7] Bajwa SJS，Bajwa SK，Kanr J，et al. Dexmedetomidine and clonidine in epidural anaesthesia：A comparative evaluation[J]. Indian J Anaesth，2011，55（2）：116-121.

[8] Bajwa SJS，Kanr J，Parmar SSA，et al. Comparative evaluation of dexmedetomidine and fentanyl for epidural analgesia in lower limb orthopedic surgeries[J]. Saudi Journal of Anaesthesia，2011，4（5）：365-370.

[9] Nelson KE，Rauch T，Terebuh V，et al. A comparison of intrathecal fentanyl and sufentanil for labor Analgesia[J].Anesthesiology，2002，96（5）：1070-1073.

[10] Paris A，Toliner PH. Dexmedetomidine in anaesthesia[J].Curt Opin Anaesthesiol，2005，18（4）：412-418.

[11] Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans[J]. Anesthesiology，2000，93（5）：382-394.

[12] He L，Xu JM，Dai RP. Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-induced cough：A double-blind，randomized，and placebo-controlled study[J]. Upsala Journal of Medical Sciences，2012，117（6）：18-21.

（收稿日期：2014-08-01）endprint

3討論

為增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，常常在羅哌卡因中加入一些輔助藥物，以期能達(dá)到縮短硬膜外阻滯起效時(shí)間、延長(zhǎng)感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間等的效果。既往多采用椎管內(nèi)給予阿片類藥物來(lái)增強(qiáng)羅哌卡因的硬膜外阻滯效果[1，2]。但是另一些研究指出，在椎管內(nèi)給予阿片類制劑會(huì)帶來(lái)一些副作用，如呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等[3]。因此，我們希望能找到另一種效果更佳、副作用相對(duì)更少的藥物作為羅哌卡因硬膜外阻滯時(shí)的輔助用藥。

最近有研究發(fā)現(xiàn)，在硬膜外阻滯時(shí)將ɑ2-受體激動(dòng)劑加入局麻藥物中可以在一定程度上增強(qiáng)硬膜外麻醉的效果[3]。其可能的機(jī)制包括ɑ2-受體激動(dòng)劑作用于ɑ2腎上腺素能神經(jīng)突觸前受體，抑制周圍傳入傷害感受器去甲腎上腺素的釋放；同時(shí)ɑ2-受體激動(dòng)劑具有一定的局麻樣作用，可通過(guò)抑制C纖維和A纖維神經(jīng)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)內(nèi)源性腦啡肽樣物質(zhì)的釋放；且ɑ2-受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用還可能與調(diào)節(jié)阿片類鎮(zhèn)痛通路有關(guān)[4，5]。既往有研究顯示，可樂(lè)定能在一定程度上增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的麻醉效果[6]，而右美托咪定較之可樂(lè)定，是一種高選擇性的ɑ2受體激動(dòng)劑，其具有更好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。近來(lái)有研究顯示，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入局麻藥物中，較之可樂(lè)定，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果[7]。同時(shí)，也有研究顯示，在硬膜外加入右美托咪定較之加入芬太尼能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的效果[8]。最近有研究顯示，硬膜外加入舒芬太尼較之加入芬太尼能更好地增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的效果[9]。但尚無(wú)研究證實(shí)，硬膜外加入右美托咪定能否較之加入舒芬太尼能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果。

本研究首次提出，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入羅哌卡因中，較之加入舒芬太尼，能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，這可能與我們?cè)谟材ね馑尤胧娣姨釀┝肯鄬?duì)右美托咪定劑量較少有關(guān)。但是若繼續(xù)加大舒芬太尼劑量，這可能導(dǎo)致呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等副作用發(fā)生率增高[3，10]。而在硬膜外加入右美托咪定所致的副作用則相對(duì)較小。本研究顯示，雖然右美托咪定劑量相對(duì)大于舒芬太尼，但是基于其藥理特點(diǎn)，在硬膜外加入右美托咪定后，其惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的發(fā)生率與舒芬太尼組比較，無(wú)顯著性差異。

有研究顯示，靜脈予以右美托咪定1 μg/kg會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的改變，如心率下降、低血壓等[11]。但是，近來(lái)一系列研究發(fā)現(xiàn)，靜脈予以1 μg/kg的右美托咪定并未導(dǎo)致患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯的變化[12]。同時(shí)，有研究指出，在硬膜外間隙予以1 μg/kg的右美托咪定不會(huì)造成患者心率下降、血壓降低[7]。本研究亦顯示，通過(guò)硬膜外途徑予以右美托咪定不會(huì)對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不利影響。

綜上所述，硬膜外予以右美托咪定較之舒芬太尼，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Capogna G，Camorcia M，Columb MO. Minimum analgesic doses of fentanyl and sufentanil for epidural analgesia in the first stage of labor[J]. Anesth Analg，2003，96（4）：1178-1182.

[2] Agarwal D，Chopra M，Mohta M，et al. Clonidine as an adjuvant to hyperbaric bupivacaine for spinal anesthesia in elderly patients undergoing lower limb orthopedic surgeries[J]. Saudi J Anaesth，2014，8（2）：209-214.

[3] Coskuner I，Tekin M，Kati I. Effects of dexmedetomidine on the duration of anaesthesia and wakefulness in bupivacaine epidural block[J]. Eur J Anaesthesiol，2007，24（6）：535-540.

[4] El-Hennawy AM，Abd-Elwahab AM，Abd-Elmaksoud AM，et al. Addition of clonidine or dexmedetomidine to bupivacaine prolongs caudal analgesia in children[J]. Br J Anaesth，2009，103（2）：268-274.

[5] Karasslan D，Peker TT，AIaca A，et al.Comparison of buccal and intramuscular dexmedetomidine premedication for arthroscopic knee surgery[J]. J Clin Anesth，2006，18（8）：589-593.

[6] Dewandre PY，Decurninge V，Bonhomme V， et al. Side effects of the addition of clonidine 75 microg or sufentanil 5 microg to 0.2% ropivacaine for labourepidural analgesia[J].Int J Obstet Anesth，2010，19（2）：149-154.

[7] Bajwa SJS，Bajwa SK，Kanr J，et al. Dexmedetomidine and clonidine in epidural anaesthesia：A comparative evaluation[J]. Indian J Anaesth，2011，55（2）：116-121.

[8] Bajwa SJS，Kanr J，Parmar SSA，et al. Comparative evaluation of dexmedetomidine and fentanyl for epidural analgesia in lower limb orthopedic surgeries[J]. Saudi Journal of Anaesthesia，2011，4（5）：365-370.

[9] Nelson KE，Rauch T，Terebuh V，et al. A comparison of intrathecal fentanyl and sufentanil for labor Analgesia[J].Anesthesiology，2002，96（5）：1070-1073.

[10] Paris A，Toliner PH. Dexmedetomidine in anaesthesia[J].Curt Opin Anaesthesiol，2005，18（4）：412-418.

[11] Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al. The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans[J]. Anesthesiology，2000，93（5）：382-394.

[12] He L，Xu JM，Dai RP. Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-induced cough：A double-blind，randomized，and placebo-controlled study[J]. Upsala Journal of Medical Sciences，2012，117（6）：18-21.

（收稿日期：2014-08-01）endprint

3討論

為增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，常常在羅哌卡因中加入一些輔助藥物，以期能達(dá)到縮短硬膜外阻滯起效時(shí)間、延長(zhǎng)感覺(jué)阻滯持續(xù)時(shí)間等的效果。既往多采用椎管內(nèi)給予阿片類藥物來(lái)增強(qiáng)羅哌卡因的硬膜外阻滯效果[1，2]。但是另一些研究指出，在椎管內(nèi)給予阿片類制劑會(huì)帶來(lái)一些副作用，如呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等[3]。因此，我們希望能找到另一種效果更佳、副作用相對(duì)更少的藥物作為羅哌卡因硬膜外阻滯時(shí)的輔助用藥。

最近有研究發(fā)現(xiàn)，在硬膜外阻滯時(shí)將ɑ2-受體激動(dòng)劑加入局麻藥物中可以在一定程度上增強(qiáng)硬膜外麻醉的效果[3]。其可能的機(jī)制包括ɑ2-受體激動(dòng)劑作用于ɑ2腎上腺素能神經(jīng)突觸前受體，抑制周圍傳入傷害感受器去甲腎上腺素的釋放；同時(shí)ɑ2-受體激動(dòng)劑具有一定的局麻樣作用，可通過(guò)抑制C纖維和A纖維神經(jīng)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)內(nèi)源性腦啡肽樣物質(zhì)的釋放；且ɑ2-受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用還可能與調(diào)節(jié)阿片類鎮(zhèn)痛通路有關(guān)[4，5]。既往有研究顯示，可樂(lè)定能在一定程度上增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的麻醉效果[6]，而右美托咪定較之可樂(lè)定，是一種高選擇性的ɑ2受體激動(dòng)劑，其具有更好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。近來(lái)有研究顯示，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入局麻藥物中，較之可樂(lè)定，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果[7]。同時(shí)，也有研究顯示，在硬膜外加入右美托咪定較之加入芬太尼能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的效果[8]。最近有研究顯示，硬膜外加入舒芬太尼較之加入芬太尼能更好地增強(qiáng)局麻藥物硬膜外阻滯的效果[9]。但尚無(wú)研究證實(shí)，硬膜外加入右美托咪定能否較之加入舒芬太尼能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果。

本研究首次提出，在硬膜外阻滯時(shí)將右美托咪定加入羅哌卡因中，較之加入舒芬太尼，能更好地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯的麻醉效果，這可能與我們?cè)谟材ね馑尤胧娣姨釀┝肯鄬?duì)右美托咪定劑量較少有關(guān)。但是若繼續(xù)加大舒芬太尼劑量，這可能導(dǎo)致呼吸抑制、惡心、尿潴溜和瘙癢等副作用發(fā)生率增高[3，10]。而在硬膜外加入右美托咪定所致的副作用則相對(duì)較小。本研究顯示，雖然右美托咪定劑量相對(duì)大于舒芬太尼，但是基于其藥理特點(diǎn)，在硬膜外加入右美托咪定后，其惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的發(fā)生率與舒芬太尼組比較，無(wú)顯著性差異。

有研究顯示，靜脈予以右美托咪定1 μg/kg會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的改變，如心率下降、低血壓等[11]。但是，近來(lái)一系列研究發(fā)現(xiàn)，靜脈予以1 μg/kg的右美托咪定并未導(dǎo)致患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯的變化[12]。同時(shí)，有研究指出，在硬膜外間隙予以1 μg/kg的右美托咪定不會(huì)造成患者心率下降、血壓降低[7]。本研究亦顯示，通過(guò)硬膜外途徑予以右美托咪定不會(huì)對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不利影響。

綜上所述，硬膜外予以右美托咪定較之舒芬太尼，能更有效地增強(qiáng)羅哌卡因硬膜外阻滯效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2014-08-01）endprint