湯明啟

復(fù)方甘草片臨床合理應(yīng)用及劑型改良

湯明啟

目的 探討復(fù)方甘草片在臨床的合理應(yīng)用及劑型改良。方法 通過相關(guān)文獻分析復(fù)方甘草片的藥理作用、不良反應(yīng)、臨床應(yīng)用中的注意事項和對其劑型改良的必要性。結(jié)果 復(fù)方甘草片有過敏反應(yīng)、假醛固酮增多癥、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、成癮依賴性等不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用時應(yīng)注意其配伍禁忌，不宜久服，宜含服。為便于服用，可對復(fù)方甘草片進行薄膜包衣，制成復(fù)方甘草薄膜包衣片。結(jié)論 應(yīng)加強藥劑人員、醫(yī)護人員對復(fù)方甘草片的認識，充分發(fā)揮其臨床療效。

復(fù)方甘草片；不良反應(yīng)；合理用藥；劑型

復(fù)方甘草片是鎮(zhèn)咳祛痰類非處方藥，其組成成分為每片含甘草浸膏粉112.5 mg、阿片粉4 mg、樟腦2 mg、八角茴香油2 mg、苯甲酸鈉2 mg。因其療效確切、經(jīng)濟實惠，深受廣大患者青睞。隨著復(fù)方甘草片在臨床廣泛而不合理的使用，增加了不良反應(yīng)發(fā)生的概率，因此應(yīng)全面了解復(fù)方甘草片的特性，合理使用，才能更好地發(fā)揮復(fù)方甘草片的作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 藥理作用

復(fù)方甘草片組分中甘草浸膏為保護性鎮(zhèn)咳祛痰劑；阿片粉有較強的鎮(zhèn)咳作用；樟腦及八角茴香油能刺激支氣管黏膜，反射性地增加腺體分泌，稀釋痰液，使痰易于咳出；苯甲酸鈉為防腐劑。上述成分組成復(fù)方制劑，鎮(zhèn)咳祛痰的同時還對呼吸道黏膜起到一定的保護性作用[1]。

2 不良反應(yīng)

查閱多家制藥企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方甘草片的說明書中不良反應(yīng)項均標注較簡單，如武漢市一藥企生產(chǎn)的復(fù)方甘草片不良反應(yīng)項僅標示：有輕微的惡心，嘔吐反應(yīng)。但在實際應(yīng)用中，各類文獻報道的不良反應(yīng)較多。主要有過敏反應(yīng)及過敏性休克[2-3]；假醛固酮增多癥，如低血鉀、高血鉀、高血壓、高血壓危象、浮腫[4-9]；消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹瀉等癥狀，其中腹瀉較為多見，一般在1～3 d內(nèi)發(fā)生[10]；內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)，如導(dǎo)致血糖升高[11]；成癮依賴性等[12-13]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 配伍禁忌 一般情況下，復(fù)方甘草片不宜與強心苷類、利尿類、降壓藥、降糖藥、水楊酸類配伍，以免誘發(fā)強心苷中毒反應(yīng)，引起假醛固酮增多癥、致血糖升高和增加胃腸道不良反應(yīng)，誘發(fā)或加重消化道潰瘍[14]。

3.2 不宜久服 復(fù)方甘草片中含有阿片粉，阿片粉具有較強的鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)咳作用。但阿片粉屬于麻醉藥品，長期服用易成癮，如持續(xù)服用復(fù)方甘草片時間過長，患者可出現(xiàn)精神萎靡，全身不適，流淚流涕，煩躁焦慮等癥狀，建議臨床醫(yī)生將復(fù)方甘草片的處方用量以常用量不超過3 d，連續(xù)用藥不超過7 d為宜，或用其他祛痰鎮(zhèn)咳藥代替[15]。

3.3 宜含服 復(fù)方甘草片屬于黏膜保護性止咳藥，通過覆蓋在有炎癥的咽喉黏膜表面發(fā)揮止咳作用。含服復(fù)方甘草片，可使藥片在口腔中溶化，有效成分易覆蓋在發(fā)炎的咽部黏膜，止咳作用起效快。同時，阿片的有效成分經(jīng)口腔黏膜吸收后，不經(jīng)肝臟的首過效應(yīng)而直接進入血液，減少了有效成分的損失，避免了吞服復(fù)方甘草片中阿片粉的肝臟代謝，減輕了惡心、口干、便秘的不良反應(yīng)。研究表明，復(fù)方甘草片治療咳嗽、咳痰，3 d，1周后癥狀消失的病例數(shù)含服組明顯多于吞服組，故復(fù)方甘草片臨床投藥途徑應(yīng)首選含服[16]，復(fù)方甘草片含服(3片/次，3次/d)的臨床療效較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低[17]。

3.4 特殊人群的使用 復(fù)方甘草片中甘草浸膏粉有類似雌激素作用，可引起內(nèi)分泌功能紊亂失調(diào)。臨床報道服用甘草甜素可致非哺乳期婦女泌乳、兒童乳腺發(fā)育[18-19]。因此兒童服用復(fù)方甘草片應(yīng)減量，防止阿片類中毒，懷孕和哺乳期婦女、前列腺肥大排尿有困難的老年人、長期嗜酒且有酒癮者、精神病患者、運動員均不能服用復(fù)方甘草片。

4 劑型及生產(chǎn)工藝的改良

藥物劑型是藥物存在和引入機體的必備形式，良好的劑型能最大限度地發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。要想做到合理用藥，劑型必須選擇正確[20]。復(fù)方甘草片為《中國藥典》1995年版新增品種，因藥典未要求包衣，各生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品均為素片[21-22]。該素片有引濕性、易吸潮、變黑、互粘成團塊；藥片中含阿片粉，素片具阿片粉特殊臭氣，影響服用；處方中含八角茴香油、樟腦，屬易揮發(fā)物質(zhì)，貯存期間成分易散失，影響療效。為提高復(fù)方甘草片的穩(wěn)定性，并改善氣味，可對其劑型進行改良，采用薄膜包衣，制成復(fù)方甘草薄膜包衣片。復(fù)方甘草薄膜包衣溶液可由羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹酯、增塑劑及乙醇溶液組成，其質(zhì)量百分含量分別為5.36%、1.84%、0.12%、75%。此法制成的復(fù)方甘草薄膜包衣片外觀光滑平整，無明顯特殊氣味，防潮性能顯著提高，為藥物的包裝，運輸和儲藏提供了可靠的保障[23]。

同時，藥物的溶出度直接影響藥物在體內(nèi)的吸收和作用，是藥品質(zhì)量的重要指標。復(fù)方甘草片為傳統(tǒng)藥，現(xiàn)行標準未收載溶出度檢查項，因其固有的嗆人氣味，雖然含服效果優(yōu)于吞服，但患者難以接受含服的給藥方式，影響了藥物的作用，故建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)深入研究復(fù)方甘草片的制劑工藝，獲得較好的溶出行為，以提高其口服的生物利用度[24]。

5 討論

復(fù)方甘草片為化學(xué)藥品，但人們普遍將其視為中成藥，認為其十分安全而隨意濫用。由于中成藥經(jīng)常在說明書中忽視不良反應(yīng)的詳盡說明，客觀上放大了患者深植心中的沒有毒副作用的錯誤觀念，造成很多患者擅自加大藥量，延長用藥時間，給不良反應(yīng)埋下隱患[25]。就復(fù)方甘草片而言，在臨床應(yīng)用時應(yīng)注意：①嚴格掌握適應(yīng)證，不可濫用。②嚴格掌握劑量，依病情的變化及個體差異而定，禁止超劑量應(yīng)用。③有過敏史者在應(yīng)用時，應(yīng)嚴密觀察，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即停止用藥，并對癥處理。④需要長期應(yīng)用時，應(yīng)囑患者定期進行必要的檢查。⑤重視復(fù)方甘草片的不良反應(yīng)的宣傳和報道，提高藥劑人員，醫(yī)護人員對其不良反應(yīng)的認識，及時準確收集資料指導(dǎo)臨床合理用藥，使復(fù)方甘草片不良反應(yīng)降到最低限度，充分發(fā)揮其臨床療效，保障安全用藥。

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2015-02-12)

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442300 湖北省竹溪縣中醫(yī)院