申玉梅， 玄振玉， 阮 巖， 張惠勇， 郭 裕

（1.山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東 萊蕪271100；2.蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司，江蘇 蘇州 215123；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510405；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海200032；5.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海200071）

［臨 床］

清喉咽含片治療急性扁桃體炎的臨床研究

申玉梅1， 玄振玉2*， 阮 巖3*， 張惠勇4， 郭 裕5

（1.山東省萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東 萊蕪271100；2.蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司，江蘇 蘇州 215123；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510405；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海200032；5.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海200071）

目的以清喉咽方合劑 （玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹）為陽性對(duì)照來評(píng)估清喉咽含片治療急性扁桃體炎（肺熱陰虛證）的有效性和安全性。方法將144例受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組 （試驗(yàn)組和對(duì)照組各72例），試驗(yàn)組服用清喉咽含片，對(duì)照組服用清喉咽合劑，療程7 d，對(duì)咽痛或吞咽痛消失率、中醫(yī)證候的綜合療效及積分、單項(xiàng)癥狀及體征的消失率等指標(biāo)進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)，并觀察生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、不良事件等安全性指標(biāo)。結(jié)果全分析集 （FAS）分析結(jié)果顯示，咳嗽消失率試驗(yàn)組非劣于對(duì)照組 （非劣界值為15%，95%可信區(qū)間為-0.140～0.117），大便干燥消失率試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05），中醫(yī)癥候療效愈顯率兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。試驗(yàn)組有9例不良事件，對(duì)照組有4例不良事件，無嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常，無生命體征異常。結(jié)論清喉咽含片治療急性咽炎療效等同于清喉咽合劑，安全性良好。

清喉咽方；含片；合劑；急性扁桃體炎；臨床評(píng)估

清喉咽含片是從已上市產(chǎn)品清喉咽合劑改劑型而來，處方由玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹組成，功能養(yǎng)陰，清咽，解毒［1］。改變劑型后，口味改善，攜帶方便，直接作用于病位，療效更集中，但由于改為含片后，藥物以口腔咽喉粘膜吸收為主，故日服用量也顯著減少。本次臨床試驗(yàn)的目的評(píng)價(jià)清喉咽含片相比較于原劑型清喉咽合劑的臨床有效性及安全性。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 病例來源 病例來自于2009年11月—2010年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科及呼吸科的門診急性咽炎患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照黃選兆、汪吉寶主編 《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》［2］、《中藥新藥治療急乳蛾的臨床研究指導(dǎo)原則》1997版［3］、中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］制定。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性發(fā)作，具備咽痛或吞咽痛主癥，并有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上檢查見陽性體征，即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 凡具備主癥咽痛或吞咽痛為必備項(xiàng)，陽性體征1項(xiàng)，次癥≥1項(xiàng)者，同時(shí)參照舌脈象者，可診斷為肺熱陰虛癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)急性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)肺熱陰虛證者；急性病程在48 h以內(nèi)的初診者（未使用抗生素或其他針對(duì)治療本病的藥物）；已簽署知情同意書者；年齡在18～65歲之間。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 化膿性扁桃體炎者；體溫≥38.6℃者；妊娠或哺乳期婦女；有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；經(jīng)檢查證實(shí)由麻疹、猩紅熱、流行性感冒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞缺乏癥、白血病等引起者；腎功能異常 （Cr大于正常值）；ALT超過正常值上限50% （1.5倍）以上；有臨床意義的心律失常；過敏體質(zhì)者；正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；研究者認(rèn)為不適合參加該實(shí)驗(yàn)者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 病人自行退出 （療效太差，不良反應(yīng)等）；失訪；研究者令其退出 （依從性差；出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥或并發(fā)癥；嚴(yán)重不良事件）；雖然完成試驗(yàn)，但用藥量不在應(yīng)服量的80%～120%范圍內(nèi)；泄盲或緊急揭盲的病例。

1.6 試驗(yàn)藥物 試驗(yàn)藥物：清喉咽含片，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。1 g/片，每片折合原藥材約0.8 g，江蘇江山制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20080820。對(duì)照藥物：清喉咽合劑，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。太極集團(tuán)·四川南充制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)3809002，國藥準(zhǔn)字號(hào)Z51020487。

1.7 試驗(yàn)方法

1.7.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 本研究為隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對(duì)照、多中心試驗(yàn)。

1.7.2 服藥方法 試驗(yàn)組：清喉咽含片，含化服，1次2片，1日6次。清喉咽合劑模擬劑，第1次服藥20 m L，以后每次13 mL，每日4次。對(duì)照組：清喉咽合劑，口服，第1次服藥20 mL，以后每次13 mL，每日4次。清喉咽含片模擬劑，含化服，1次2片，1日6次。

1.7.3 療程7 d［3，5］。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 安全性觀察 一般體檢項(xiàng)目，如生命體征；血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)；心電圖、肝功能 （谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST）、腎功能 （尿素氮BUN、肌酐Cr）檢查。

1.8.2 療效性指標(biāo) 主要指標(biāo)：咽痛或吞咽痛癥狀消失率；次要指標(biāo)：中醫(yī)癥候療效、中醫(yī)癥候積分變化值、單項(xiàng)癥狀、體征消失率；

1.9 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥治療急性咽炎的臨床研究指導(dǎo)原則》2002版［2］。

1.9.1 中醫(yī)證候、體征分級(jí)與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 中醫(yī)證候、體征分級(jí)與評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 Severity scoring for syndrome evaluation

1.9.2 咽痛或吞咽痛癥狀消失率 治療后咽痛或吞咽痛癥狀消失的受試者的比例。

1.9.3 中醫(yī)癥候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%。

顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，＜95%。

有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%，＜70%。

無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

根據(jù)積分法判定療效，積分值=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%

1.10 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS9.1.3軟件分析，統(tǒng)計(jì)分析包括全分析集 （FAS）分析、符合方案集（PPS）分析、安全性集 （SS）分析。定量資料的比較采用t檢驗(yàn) （符合正態(tài)性）或非參數(shù)檢驗(yàn)（不符合正態(tài)分布）；定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多中心分析用CMHχ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 病例資料分析 本試驗(yàn)共入組受試者144例，其中試驗(yàn)組72例，對(duì)照組72例。FAS集試驗(yàn)組72例，對(duì)照組72例；PP集試驗(yàn)組65例，對(duì)照組65例；SS集試驗(yàn)組72例，對(duì)照組72例。兩組受試者基線資料包括年齡、體重、身高、性別、婚姻、一般體檢、合并用藥、藥物過敏史、病程等，結(jié)果均具可比性 （P＞0.05）。

2.2 療效分析

2.2.1 咽痛、吞咽痛消失率 用藥7 d后，以15%為非劣標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)組與對(duì)照組組間差異95%可信區(qū)間：-0.111～0.142（FAS：95CI-0.140～0.117），試驗(yàn)組咽痛或吞咽痛癥狀消失率非劣于對(duì)照組。多中心咽痛吞咽痛消失率見表2～3。

表2 多中心咽痛或吞咽痛癥狀消失率分析Tab.2 M ulti-cen ter rate analysis on pharyngalgia/odynophagia alleviation

表3 咽痛或吞咽痛癥狀消失率組間比較Tab.3 Rate analysis on pharyngalgia/odynophagia alleviation betw een the groups

2.2.2 中醫(yī)證候愈顯率 用藥7 d后，對(duì)照組中醫(yī)癥候療效臨床愈顯率為78.5%（FAS 76.1%）；試驗(yàn)組為80.0%（FAS 75.0%）；兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表4。

表4 多中心中醫(yī)癥候療效綜合分析Tab.4 Scoring for overall effects evaluation

2.2.3 中醫(yī)證候積分變化 用藥7 d后，中醫(yī)癥候積分兩組治療后與治療前比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；中醫(yī)癥候總積分值與基線變化值比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表5。

兩組受試者的扁桃體充血水腫、腫大、發(fā)熱、咽干灼熱、口渴、咳嗽等癥狀消失率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。大便干癥狀消失率，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。PPS結(jié)果與FAS結(jié)果相似。

2.3 安全性分析 試驗(yàn)組有9例不良事件，其中2例為服藥2 d后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后癥狀緩解，繼續(xù)試驗(yàn)，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn)2例受試者均有慢性淺表性胃炎；2例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿路感染，程度均為輕度，未采取治療措施，2 d后復(fù)診自行緩解；3例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿常規(guī)輕微異常，2 d后復(fù)查恢復(fù)正常；2例為試驗(yàn)過程中感冒，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)自行緩解。對(duì)照組有4例不良事件，3例為試驗(yàn)結(jié)束時(shí)出現(xiàn)尿常規(guī)輕微異常，2 d后復(fù)查恢復(fù)正常；1例為服藥3 d后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后癥狀緩解，繼續(xù)試驗(yàn)，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn)該受試者有胃潰瘍病史。上述不良事件經(jīng)研究者分析判斷均與試驗(yàn)藥物無關(guān)。治療后的血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查較治療前比較無異常變化，說明清喉咽含片在臨床應(yīng)用是安全的。

表5 中醫(yī)癥候總積分實(shí)測(cè)值及中醫(yī)癥候總積分變化值分析Tab.5 Analysis on deviation from baseline value to the synd rome severity scores

3 討論

急性扁桃體炎中醫(yī)辨病屬急乳蛾的范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急乳蛾的病因?yàn)橥飧酗L(fēng)熱邪毒，經(jīng)口鼻而入，侵犯肺胃兩經(jīng)，邪毒相搏上乘，郁結(jié)于咽喉兩旁，以致脈絡(luò)受阻，肌膜受灼，喉核紅腫脹痛而成風(fēng)熱乳蛾。急性扁桃體炎為耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病，各種病毒和細(xì)菌均可引起，但以病毒多見，約占90%以上。西醫(yī)治療常采用抗病毒或抗菌治療，但由于目前尚無特效抗病毒藥物，加之抗生素的廣泛使用甚至濫用，往往病程較長(zhǎng)，療效差，且易產(chǎn)生一定的副作用。而中醫(yī)中藥治療急性扁桃體炎相較于抗生素治療有著自己的優(yōu)勢(shì)。安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑咽康靈用于治療急性咽炎和急性扁桃體炎，取得了良好的療效［6-10］。中藥用于小兒急性扁桃體炎的治療也有較好的療效［11-14］。鄧飛燕報(bào)導(dǎo)用復(fù)方雙方口服液治療急性扁桃體炎，愈顯率為89%［15］。

本次臨床研究的目的是與原劑型清喉咽合劑對(duì)照，驗(yàn)證清喉咽含片的臨床療效與安全性非劣于清喉咽合劑，試驗(yàn)結(jié)果顯示服藥7 d后，患者咽痛、吞咽痛消失率清喉咽含片組為80.6%，非劣于清喉咽合劑組的81.7，患者中醫(yī)癥候愈顯率清喉咽含片組為75.0%，非劣于清喉咽合劑組的76.1%。在療效與安全性相似的情況下，清喉咽含片具有更好臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，如口味改善，攜帶方便，含片直接作用于病位，藥物以口腔咽喉黏膜吸收為主，日服用量也顯著減少。本次試驗(yàn)的不足之處在于未能觀察咽痛、吞咽痛消失時(shí)間，否則將更好的比較兩者之間的療效差異。

［1］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：2010年版一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1134.

［2］黃選兆，汪吉寶，鐘乃川，等.實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：361-362.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療急乳蛾的臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：1997：115-157.

［4］中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：110.

［5］林友平，彭凌麗，陳 穎.復(fù)方魚腥草滴丸治療急性咽炎和急性卡他性扁桃體炎的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2007，15（2）：123-125.

［6］辛 華，吳飛虎，劉 鋼，等.咽康寧治療急性扁桃體炎臨床療效觀察及其對(duì)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響［J］.中成藥，2009，21（6）：535-534.

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Qinghouyan Tablets in the treatment for acute tonsillitis clinical trial

SHEN Yu-mei1， XUAN Zhen-yu2*， RUAN Yan3*， ZHANG Hui-yong4， GUO Yu5

（1.Laiwu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Laiwu 271100，China；2.Suzhou Youseen Pharmaceutical R&D Co.，Ltd，Suzhou，215123 China；3.The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China；4.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China；5.Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China）

Formula for Throat；buccal tablet；mixture；acute tonsillitis；clinical evaluation

R287

A

1001-1528（2015）04-0728-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.008

2014-05-15

申玉梅（1977—），女，主治醫(yī)師，從事全科醫(yī)療和科研工作。Tel：13031753999，E-mail：lwshenyumei@163.com

*通信作者：玄振玉 （1975—），男，博士，高級(jí)工程師，從事中藥新藥研究與開發(fā)。Tel：（0512）62956088，E-mail：xuanzhenyu@ 163.com

阮 巖 （1963—），男，博士，主任醫(yī)師，從事耳鼻喉科臨床醫(yī)療和科研工作。Tel：（020）36591361，E-mail：ruanyan63@163.com