郭 潔， 武 蕾， 田振峰， 劉 明， 張慧聰， 趙 妍

（1.河北省中醫(yī)院，河北石家莊050011；2.石家莊市第一醫(yī)院，河北石家莊050011）

溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者IL-6水平的影響

郭 潔1， 武 蕾1， 田振峰2*， 劉 明1， 張慧聰1， 趙 妍1

（1.河北省中醫(yī)院，河北石家莊050011；2.石家莊市第一醫(yī)院，河北石家莊050011）

目的探討溫腎納氣、化痰祛瘀法對慢性阻塞性肺疾病 （COPD）穩(wěn)定期患者IL-6水平及肺功能的影響。方法隨機(jī)將72例門診COPD穩(wěn)定期患者分為治療組和對照組各36例；對照組患者均給予常規(guī)方法治療，治療組在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒治療，兩組均以60 d為1個(gè)療程，服藥1個(gè)療程，分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組進(jìn)行血清IL-6水平檢測，比較兩組患者治療前后的肺功能變化。結(jié)果治療前兩組患者所有參考指標(biāo)均無顯著差異 （P＞0.05），具有可比性。治療后兩組血清IL-6水平較治療前均有所降低，且治療組降低幅度明顯大于對照組，治療后組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用肺活量百分比 （FEV1/FVC）均有好轉(zhuǎn)，而治療組肺功能檢測明顯優(yōu)于同期對照組，兩組比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者活動(dòng)受限、呼吸癥狀、疾病影響及總分等評分結(jié)果低于同期對照組水平，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；臨床總有效率治療組好于對照組，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者的生活質(zhì)量均較前提高，治療組患者生活質(zhì)量明顯優(yōu)于同期對照組 （P＜0.05）。結(jié)論溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒治療COPD穩(wěn)定期安全有效，能顯著降低COPD穩(wěn)定期患者血清IL-6水平，從而有效控制炎癥復(fù)發(fā)，改善患者肺功能，且中藥配方顆粒服用方便，患者依從性好。

溫腎納氣；化痰祛瘀；中藥配方顆粒；COPD穩(wěn)定期；IL-6

慢性阻塞性肺疾病 （COPD）是以咳嗽、咳痰、氣短、喘息和胸悶等為主要臨床癥狀的疾病。在我國其發(fā)病及死亡率均很高，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重危害人們健康。目前，COPD穩(wěn)定期的西醫(yī)治療主要為吸入支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素，但長期效果和安全性尚不明確。傳統(tǒng)中藥湯劑煎煮復(fù)雜，衛(wèi)生條件差，有效成分參差不齊，影響治療效果，不利于推廣。本研究探討了溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒對COPD穩(wěn)定期的治療效果，為臨床上該病治療方案的選擇提供一定的思路及初步的策略指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4—2014年4月河北中醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診治療的COPD穩(wěn)定期患者72例，所有入選患者均符合西醫(yī)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)且分期為穩(wěn)定期［1］，并滿足高等醫(yī)藥院校規(guī)定教材 《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》肺脹的診斷條件。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組和治療組兩組，每組各36例。其中治療組中男19例，女17例，年齡 （61.4±4.35）歲，病程 （15.97± 3.28）年；對照組中男20例，女16例，年齡（62.7±3.92）歲，病程 （16.25±4.13）年。兩組一般資料比較無顯著性差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且分期屬穩(wěn)定期者。（2）符合中醫(yī)肺脹診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡18歲～75歲 （含18周歲和75周歲）。（4）所有受試者均能接受治療及相關(guān)檢查，并簽署治療知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）COPD急性加重，且分級(jí)為IV級(jí)者。（2）患有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。 （3）伴有精神類疾病及神經(jīng)功能喪失（如失語、失認(rèn)）等無法配合調(diào)查者。（4）因支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺纖維化、肺癌等其他疾病導(dǎo)致的氣流受限者。（5）近期使用免疫抑制劑等藥物者。（6）妊娠期、哺乳期婦女等可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)者。（7）對本研究藥物已知成分過敏者。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括以下幾個(gè)方面。 （1）教育與管理。戒煙，了解COPD的基礎(chǔ)知識(shí)與病理生理，按時(shí)進(jìn)行呼吸操鍛煉，囑患者采取必要的防護(hù)措施如戴口罩，以盡可能減少職業(yè)性粉塵和污染空氣的吸入。（2）選擇低流量持續(xù)吸氧。氧療指征①動(dòng)脈血氧分壓低于55 mmHg或動(dòng)脈血氧飽和度小于88%。②動(dòng)脈血氧分壓在55～59 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且伴有紅細(xì)胞增多、肺動(dòng)脈高壓或肺心病右心衰竭。③夜間或運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)低氧血癥。氧療方法：有上述癥狀之一的患者 （包括睡眠和運(yùn)動(dòng)時(shí)低氧血癥）每日采用鼻導(dǎo)管吸氧至少15 h，吸氧體積流量為1～3 L/min，使動(dòng)脈血氧分壓至少達(dá)到60 mmHg，維持動(dòng)脈血氧飽和度SaO2＞90%。（3）藥物治療。按需使用短效支氣管舒張劑 （沙丁胺醇?xì)忪F劑）吸入，同時(shí)規(guī)律應(yīng)用長效支氣管舒張劑 （異丙托溴胺氣霧劑）吸入。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加服溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒，方藥如下：陳皮2袋 （12 g），清半夏1袋 （9 g），茯苓2袋（20 g），瓜蔞1袋 （10 g），炙黃芪2袋 （20 g），熟地黃2袋 （20 g），山藥2袋 （20 g），五味子2袋（12 g），炙麻黃1袋 （5 g），杏仁1袋 （10 g），生甘草2袋 （6 g），地龍1袋 （10 g），肉桂2袋 （6 g），生磁石2袋 （30 g），丹參1袋 （15 g）。方藥為廣東一方制藥有限公司提供，括號(hào)內(nèi)克數(shù)相當(dāng)于臨床使用量飲片劑量。每日1劑，分早晚兩次溫服，60 d為1個(gè)療程。治療組與對照組均服藥1個(gè)療程，分別于治療前后對兩組進(jìn)行血清IL-6水平和肺功能檢測、癥狀分級(jí)量化和生活質(zhì)量評分、臨床療效判斷，并進(jìn)行比較。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清IL-6水平檢測 兩組治療前后分別采用酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）進(jìn)行檢測，試劑盒購自美國eBioscience公司。

1.5.2 肺功能檢測指標(biāo) 第1秒用力呼氣容積（FEV1）和第1秒用力呼氣容積占用肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.5.3 癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)［2］咳嗽、喘促、口唇紫紺、乏力等癥狀。癥狀分級(jí)量化評分采用6分制，正常0分，輕度2分，中度4分，重度6分。①咳嗽評分分別為0分，無咳嗽；2分，白天間斷咳，不影響日常生活；4分，白天咳嗽或夜間陣咳，可堅(jiān)持日常工作；6分，晝夜頻咳或陣咳，嚴(yán)重影響工作和休息。②喘促評分分別為0分，無；2分，偶發(fā)，不影響日常生活；4分，動(dòng)則喘促；6分，不能平臥，影響日常生活。③口唇紫紺評分分別為0分，無；2分，輕微紫紺；4分，明顯紫紺；6分，顯著紫紺。④乏力評分分別為0分，無；2分，稍感疲乏；4分，活動(dòng)后疲乏；6分，休息時(shí)亦感疲乏。

1.5.4 生活質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用圣·喬治呼吸問卷（SGRQ）進(jìn)行評分［3］，問卷設(shè)計(jì)包括呼吸系統(tǒng)癥狀、日常活動(dòng)受限程度、疾病的影響等，總共50道題，30 min內(nèi)完成，不可給予任何暗示性的提示。

1.5.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部制定的 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分。①臨床控制：呼吸系統(tǒng)癥狀及體征基本消失，癥狀積分減少≥90%。②顯效：呼吸系統(tǒng)癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少70%～90% （包括70%）。③有效：呼吸系統(tǒng)癥狀及體征好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少30%～70% （包括30%）。④無效：呼吸系統(tǒng)癥狀及體征無明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，P＜0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)比較分析，其中觀察兩組間差異情況時(shí)，采用兩樣本比較的t檢驗(yàn)；觀察組內(nèi)前后變化情況時(shí)，采用配對t檢驗(yàn)；觀察治療后臨床療效的比較時(shí)，采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清IL-6水平比較 治療組治療后的血清IL-6水平低于治療前，治療前后比較，有顯著性差異 （P＜0.05），且服藥期間無明顯副作用；對照組治療后的血清IL-6水平低于治療前，治療前后比較，無顯著性差異 （P＞0.05）。另外，治療組治療后的IL-6水平低于對照組，兩組比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6水平比較(x±s)Tab.1 Com parison of IL-6 level before and after treatment in two groups(x±s)

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC組間比較，無顯著性差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC較治療前均有好轉(zhuǎn)，組內(nèi)治療前后比較，有顯著性差異（P＜0.05），治療組的FEV1、FEV1/FVC顯著高于同期對照組，兩組比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 (x±s)Tab.2 Com parison of lung function before and after treatmen t in two groups(x±s)

2.3 治療前后兩組癥狀積分比較 治療前兩組患者的咳嗽、喘促、紫紺、乏力評分及癥狀積分總分組間比較，差異無顯著性差異 （P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者的癥狀均有所改善，同組治療前后組內(nèi)比較，有顯著性差異 （P＜0.05）；治療組癥狀評分低于同期對照組，組間比較，有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者癥狀積分比較 (x±s,n=36)Tab.3 Com parison of sym ptom scores before and after treatment in two groups(x±s,n=36)

2.4 生活質(zhì)量結(jié)果比較 治療前兩組患者的呼吸道癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響及總分組間比較，無顯著性差異 （P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者的評分均較治療前有所下降，組內(nèi)治療前后比較，有顯著性差異 （P＜0.01）；治療組患者評分明顯低于同期對照組，組間比較，有顯著性差異 （P＜0.01）。結(jié)果見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量積分比較 (x±s,n=36)Tab.4 Cumulative com parison of life quality before and after treatment in two groups(x±s,n=36)

2.5 臨床療效比較 由卡方檢驗(yàn)可知，治療組臨床總有效率明顯高于對照組 （χ2=4.60，P= 0.03），組間比較，有顯著性差異 （P＜0.05）。結(jié)果見表5。

表5 兩組治療后臨床療效的比較[例 (%)]Tab.5 Com parison of clinical effect before and after treatment in two groups[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理特征表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤、黏液分泌增加、氣道壁結(jié)構(gòu)重構(gòu)從而造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。呼氣氣流受限是COPD病理生理改變的標(biāo)志。COPD的主要發(fā)病機(jī)制為各種炎癥細(xì)胞通過釋放TNF-α、IL-6及IL-8等多種生物活性因子，直接啟動(dòng)炎癥反應(yīng)或通過刺激炎癥介質(zhì)觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)［4］，導(dǎo)致氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥反應(yīng)。IL-6是一種由184種氨基酸組成的糖蛋白，由淋巴細(xì)胞及多種非淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是B細(xì)胞終末分化因子，能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化增殖，并能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷力；IL-6可激活炎癥細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)纖維蛋白原產(chǎn)生啟動(dòng)凝血因子，使炎癥部位形成微血栓，使病灶局部纖維母細(xì)胞增殖，膠原沉積及纖維粘連，浸潤支氣管肺泡黏膜損傷內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其修復(fù)，造成肺部損傷［5］。因此，IL-6是COPD患者治療效果監(jiān)測的敏感臨床指標(biāo)，降低IL-6因子水平可在一定程度上減輕肺損傷，改善COPD患者癥狀，提高生活質(zhì)量。

支氣管擴(kuò)張藥通過舒張支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管、改善肺過度通氣狀態(tài)，進(jìn)而提高FEV1改善患者運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量［6-8］。目前常用的的支氣管舒張劑有β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥及茶堿類，聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制和不同作用時(shí)間的支氣管擴(kuò)張劑可增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用而不良反應(yīng)相當(dāng)或減少［6］。

COPD屬于中醫(yī)學(xué) “肺脹”病范疇?！妒?jì)總錄·肺脹》曰 “其證氣脹滿，膨膨而咳喘”，記述肺脹主要癥侯為肺部脹滿、憋氣、胸悶、喘咳等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺脹的病機(jī)多屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛多為肺脾腎虛損，標(biāo)實(shí)多為痰飲及瘀血［9］。我們認(rèn)為對于COPD穩(wěn)定期以本虛為主，痰飲瘀血貫穿其中，而致虛實(shí)夾雜之證，顧予祛邪與扶正之法，遂確立了 “溫腎納氣、化痰祛瘀”這一治則。本方采用炙黃芪、熟地黃、肉桂以溫腎納氣、固本培元，為君藥，取清半夏、陳皮、山藥、茯苓達(dá)燥濕化痰之功，五味子、生磁石以納氣平喘，丹參、地龍以活血通絡(luò)，共為臣藥，用炙麻黃、瓜蔞、杏仁宣肺祛痰以平喘，生甘草調(diào)和諸藥，而為佐使，全方共奏溫腎納氣、化痰祛瘀之效，組方合理，臨床中用于COPD的治療能夠取得較好效果，能減輕癥狀，改善患者一般狀態(tài)，減少急性加重發(fā)作次數(shù)，延緩疾病發(fā)展。另外中藥配方顆粒是以傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產(chǎn)品。其有效成分、性味、歸經(jīng)、主治、功效和傳統(tǒng)中藥飲片完全一致，保持了傳統(tǒng)中藥飲片的全部特征，既能保證中醫(yī)傳統(tǒng)的君、臣、佐、使和辨證施治、靈活加減，又具有藥物成分穩(wěn)定、可重復(fù)性強(qiáng)等特點(diǎn)，且免去了傳統(tǒng)中藥煎煮的麻煩。

本次臨床研究中兩組治療前血清IL-6水平比較無顯著性差異 （P＞0.05），兩組患者可具有可比性，其中治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒，經(jīng)治療一個(gè)療程后兩組血清IL-6水平均較治療前降低，但治療組IL-6水平降低幅度明顯大于對照組，治療后兩組間比較有顯著性差異 （P＜0.05），說明溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒可明顯降低IL-6等炎癥因子，并通過降低炎癥因子水平來控制炎癥發(fā)展，可在一定程度上減輕肺損傷，改善COPD患者癥狀，提高生活質(zhì)量。治療前兩組患者所有參考指標(biāo)具有可比性，治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC均有好轉(zhuǎn)，而治療組肺功能檢測明顯優(yōu)于同期對照組，兩組比較有顯著性差異 （P＜0.05）；治療后兩組患者活動(dòng)受限、呼吸癥狀、疾病影響及總分等評分結(jié)果低于同期對照組水平，組間比較有顯著性差異（P＜0.05），臨床總有效率治療組好于對照組，組間比較有顯著性差異 （P＜0.05），臨床試驗(yàn)證實(shí)溫腎納氣、化痰祛瘀方藥具有改善患者肺功能的作用，其治療功效確切；治療后兩組患者的生活質(zhì)量均較前提高，治療組患者生活質(zhì)量明顯優(yōu)于同期對照組 （P＜0.05），數(shù)據(jù)說明患者經(jīng)治療后生活質(zhì)量得到明顯提高和改善，具有良好的社會(huì)效益。

綜上所述，本研究證實(shí)綜合中醫(yī)辨證施治結(jié)合溫腎納氣、化痰祛瘀中藥配方顆粒能夠有效的治療COPD并控制疾病發(fā)展，并提高患者的生活質(zhì)量，且制劑精良服用方便，使患者具有良好的依從性，治療效果確切，臨床應(yīng)用前景廣泛。

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A Chinese herbal granula influencing IL-6 level in patients w ith stable COPD through invigorating the kidney，elim inating phlegm，and resolving stasis

GUO Jie1， WU Lei1， TIAN Zhen-feng2*， LIU Ming1， ZHANG Hui-cong1， ZHAO Yan1
（1.Traditional ChineseMedical Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050011，China；2.The First Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050011，China）

invigorating the kidney to improve qi-absorption；eliminating phlegm and resolving stasis；Chinese herbal granula；stable COPD；IL-6

R287

：A

：1001-1528（2015）07-1431-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.009

2014-10-18

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目 （2013052）

郭 潔 （1980—），女，碩士，主治醫(yī)師，從事呼吸科疾病的中西醫(yī)結(jié)合臨床診治工作。E-mail：823533730@qq.com *通信作者：田振峰 （1980—），男，碩士，主治醫(yī)師，從事急診及骨科臨床診治工作。