楊 勇，曹官銘，楊曉娟

幽門螺桿菌（HP）感染是消化性潰瘍、慢性胃炎及胃癌等多種胃十二指腸疾病的獨立危險因素，人群感染率普遍較高， 根除HP 治療對上述疾病的防治意義重大[1]。 然而，目前HP 對抗生素的耐藥性不斷增加，嚴重影響其根治效果[2]。 胃黏膜保護劑能否提高標準HP 根治方案的療效， 目前國內(nèi)外相關(guān)共識和指南中均未給出明確答案[1-2]。 為了探討聯(lián)合應(yīng)用胃黏膜保護劑能否增強HP 根治方案的療效，本研究對標準三聯(lián)療法聯(lián)合鋁碳酸鎂抗HP 的療效進行了隨機對照研究。

1 資料與方法

1.1 病例資料 從2012 年8 月～2014 年6 月我院消化內(nèi)科門診就診的HP 陽性患者中選擇研究對象。納入標準：（1）13C 尿素呼氣試驗或內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗陽性；（2）有抗HP 治療適應(yīng)證并且為初次治療者；（3）治療及隨訪依從性好，病例資料完整；（4）自愿入組者。 排除標準：（1）對阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑、鋁碳酸鎂藥物過敏者；（2）妊娠；（3）既往曾抗HP 治療失敗者；（4）無法停用阿司匹林等抗凝藥、激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、放化療者；（5）活動性消化道出血患者；（6）不同意入組或不能按期隨訪者。 共有216 例患者入選，按患者就診先后順序編號，奇數(shù)納入研究組（n =108），偶數(shù)為對照組（n =108）。 兩組年齡、性別、疾病類型均無顯著差異（P ＞0.05，表1），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準，所有研究對象均獲得知情告知。

1.2 治療方案 對照組給予標準三聯(lián)療法， 即奧美拉唑腸溶膠囊20 mg,口服，2 次/d；阿莫西林膠囊1 g，口服，2 次/d；克拉霉素分散片0.5 g，口服，2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上，加用鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字H20013410）1 g，嚼服，3次/d。 兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標 療程結(jié)束1 個月后， 進行13C 尿素呼氣試驗 （德國產(chǎn)YZB/GEM 342-20-2004 型13C呼吸測定分析儀及相關(guān)試劑） 或快速尿素酶試驗（試劑來自上海惠泰醫(yī)療科技公司），所有患者必須保證停用抗生素、抑酸劑、鉍劑1 個月以上，兩項檢查中任何1 項陰性視為HP 根除，統(tǒng)計HP 根除率。

表1 兩組一般情況（n =108）

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組HP 根治率 （80.6%） 略高于對照組（71.3%）， 但兩組相比無顯著差異 （χ2=2.5328，P ＞0.05）。 但研究組中，胃潰瘍及十二指腸球部潰瘍患者HP 根治率均達100%， 均分別顯著高于對照組（χ2=4.0080、4.5570，P ＜0.05）。 除此之外，功能性消化不良、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎及其他疾病患者HP 根除率兩組相比均無顯著差異（P ＞0.05）。 見表2。

3 討論

標準三聯(lián)療法是臨床上常用的根除HP 感染的治療方案，目前隨著HP 耐藥性的增高，標準三聯(lián)療法的根治率在全球不同地區(qū)呈逐年下降趨勢[3]。 除了HP 的耐藥性外， 影響HP 根治效果的主要因素還包括胃內(nèi)環(huán)境，藥物在胃內(nèi)酸性環(huán)境下能否保持其生物學(xué)效應(yīng)，并充分發(fā)揮療效[4-5]。 另外，環(huán)境因素、吸煙、飲食習(xí)慣、CYP2C19 基因表型等也影響著HP 的根治效果[4-7]。 本研究采用標準方案的奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素的三聯(lián)療法， 其HP根除率僅為71.3%。 如何提高HP 根除率成為目前研究熱點。

鋁碳酸鎂是一種制酸劑和胃黏膜保護劑，不僅能夠中和胃酸，還能吸附和結(jié)合胃蛋白酶而直接抑制其活性，有利于潰瘍面的恢復(fù)。 另外還能結(jié)合膽汁酸，防止對胃黏膜的損傷和破壞。 另外，鋁碳酸鎂還可以刺激胃黏膜使前列腺素E2 合成增加， 使胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放，增強胃黏膜屏障作用[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在標準三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂， 可使HP 的根除率由71.3%升高至80.6%?？赡苡捎跇颖玖坎蛔?，兩者尚未達到顯著性差異水平，但能提高近10%的根除率，彰顯了鋁碳酸鎂在根治HP 方面的作用。 國內(nèi)有報道，在埃索美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂， 可使維族和漢族患者HP 根治率較單純?nèi)?lián)療法分別提升5.3%和27.7%[10]。 提高HP 根治率的作用機制目前仍不明確，主要機制可能是鋁碳酸鎂中和胃酸，提高胃黏膜屏障功能，改變了胃內(nèi)環(huán)境，有利于抗生素充分發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。

值得注意的是，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合鋁碳酸鎂治療消化性潰瘍患者HP 的根除率達100%，顯著高于單純?nèi)?lián)療法，而其他疾病如慢性胃炎、功能性消化不良等患者HP 的根除率并無顯著差異。 為何鋁碳酸鎂更能增加消化性潰瘍患者HP 根除率呢？ 這可能是由于消化性潰瘍患者胃酸、胃蛋白酶分泌增高，鋁碳酸鎂可快速中和胃酸，吸附胃蛋白酶，抗膽汁反流， 并且能夠促進胃黏膜組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，提高潰瘍愈合的質(zhì)量[11]。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯(lián)合應(yīng)用能增強標準三聯(lián)療法對HP 的根除率，尤其是對消化性潰瘍患者HP的根除率明顯增高。 但本研究納入樣本量較少，鋁碳酸鎂能否提高HP 根除率仍有待于大樣本、 多中心隨機對照研究。

表2 兩組HP根治例數(shù)及根治率[n =108，例(%)]

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