袁金蘭 ,楊 嵐(吉安市婦幼保健院婦???,江西 吉安 343000)
習(xí)慣性流產(chǎn)又可稱(chēng)為反復(fù)流產(chǎn),指的是連續(xù)有2 次乃至2 次以上的自然流產(chǎn),為常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥,其原因可能與感染、遺傳、解剖、內(nèi)分泌異常等因素相關(guān)[1-3]。隨著人們的生活節(jié)奏日益加快、環(huán)境污染加重、工作壓力增大,習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[4]。本研究選擇婦產(chǎn)科收治144例習(xí)慣性流產(chǎn)患者,進(jìn)行烯丙雌醇聯(lián)合利托君和烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂的對(duì)比治療,現(xiàn)報(bào)告如下。
在2013 年11 月—2014 年11 月期間,選擇吉安市婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的144 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,均符合關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],排除患腫瘤,血栓性栓塞,生殖器畸形,肝、腎功能異常,染色體異常,烯丙雌醇、硫酸鎂和利托君藥物過(guò)敏等疾病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組各72 例。對(duì)照組患者年齡24 ~38 歲,平均年齡30.5 歲;流產(chǎn)次數(shù)為2 ~5 次,平均流產(chǎn)3.2 次。觀(guān)察組患者年齡25 ~39 歲,平均年齡30.2 歲;流產(chǎn)次數(shù)為2 ~6 次,平均流產(chǎn)3.1 次。2 組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均簽署了知情同意書(shū)。
2 組患者在確診懷孕后,先應(yīng)用烯丙雌醇10 mg,口服,1 日1 次;在妊娠的第16 周時(shí),烯丙雌醇用量改為5 mg,1 日1 次,直到妊娠第20 周結(jié)束。烯丙雌醇治療結(jié)束后,對(duì)出現(xiàn)宮縮的對(duì)照組患者,采用硫酸鎂進(jìn)行治療,將硫酸鎂注射液4 g加到25%的葡萄糖注射液20 ml 中,以2 g/h 的速度靜脈滴注,直到子宮收縮得到抑制和緩解。每次的硫酸鎂總量應(yīng)該控制在25 g 以下,當(dāng)每日的硫酸鎂劑量達(dá)到最大值,宮縮的癥狀仍然沒(méi)有得到抑制,則認(rèn)為治療失敗。對(duì)出現(xiàn)宮縮的觀(guān)察組患者,采用利托君進(jìn)行治療,將利托君100 mg 加到5%的500 ml 葡萄糖注射液中,靜脈滴注,最初用藥劑量為0.05 mg/min,隨后根據(jù)孕婦的實(shí)際情況作出相應(yīng)的調(diào)整,滴速控制在0.35 mg/min 以?xún)?nèi),當(dāng)每日的利托君劑量達(dá)到最大值,宮縮的癥狀仍沒(méi)有得到抑制,則治療失敗。
結(jié)束治療之后,孕婦于清晨采集血液8 ml,檢查孕婦抗心磷脂抗體( ACA) 和外周血抗子宮內(nèi)膜抗體( EMAb) 的轉(zhuǎn)陰性情況,檢測(cè)孕婦的人絨毛膜促性腺激素( β-HCG) 水平和黃體酮( P) 激素,孕婦最后實(shí)現(xiàn)成功分娩,則認(rèn)為保胎成功。
按習(xí)慣性流產(chǎn)臨床治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效: 臨床治療之后,患者的全身癥狀完全消失,ACA 和EMAb 呈陰性;有效:臨床治療之后,患者的臨床癥狀有明顯的改善,ACA 和EMAb 呈陰性;無(wú)效: 患者的臨床癥狀沒(méi)有明顯的好轉(zhuǎn),ACA和EMAb 呈陽(yáng)性??傆行?( 顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)) /總病例數(shù)×100%。
本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析,組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后,對(duì)照組患者的總有效率為63.89%,觀(guān)察組患者的總有效率為94.44%,2 組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ,見(jiàn)表1。
表1 2 組患者療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups[cases(%)]
觀(guān)察組患者中,56 例保胎成功,16 例流產(chǎn),保胎成功率為77.78%;對(duì)照組患者,40 例保胎成功,32 例流產(chǎn),保胎成功率為55.56%,觀(guān)察組患者的保胎成功率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。
治療前,2 組患者β-HCG 與P 激素水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ;治療后,2 組患者β-HCG 與P 激素水平與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ;觀(guān)察組患者β-HCG 與P 激素水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ,見(jiàn)表2。
表2 2 組患者治療前、后β-HCG、P 激素水平比較(ˉx±s)Tab 2 Comparison of β-hCG level,P hormone before and after treatment between two groups(ˉx±s)
對(duì)照組患者中,28 例出現(xiàn)輕微惡心癥狀; 觀(guān)察組患者中,26 例出現(xiàn)輕微惡心癥狀,2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。2 組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),表明藥物具有較高的安全性。
導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的因素有很多方面,如代謝性疾病,感染,遺傳性疾病,免疫、內(nèi)分泌疾病等[6],甚至是以上多種因素相互影響所致。相關(guān)研究結(jié)果表明,孕婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)還與其自身雌孕激素受體缺乏表達(dá)明顯相關(guān),且習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生的主要因素為黃體的功能不全[7-8]。習(xí)慣性流產(chǎn)會(huì)直接影響孕婦的身心健康和生活質(zhì)量,因此,需要患者及醫(yī)師及時(shí)地發(fā)現(xiàn)病情,并采取及時(shí)、有效的治療措施緩解和控制病情,以降低滑胎的危險(xiǎn)性,保證孕婦能夠足月妊娠,提升保胎成功率,改善出生嬰兒的身體狀況。
烯丙雌醇是常見(jiàn)的合成孕激素之一[9],其無(wú)雌激素和雄激素的作用,不會(huì)抑制腎上腺和性腺功能,主要是通過(guò)提升孕婦體內(nèi)絨毛膜磷酸脫氫酶的活性,使其β-HCG 得到改善[10],使孕酮水平恢復(fù)到基本正常。同時(shí),烯丙雌醇還能改善孕婦的胎盤(pán)功能,提升催產(chǎn)素酶的活性和濃度,降低體內(nèi)催產(chǎn)素的水平[11],以有效地保護(hù)胎兒。到目前位置,烯丙雌醇已在臨床應(yīng)用了近30 年時(shí)間,被廣泛地用于治療早產(chǎn)和自然流產(chǎn)的治療[12],表明其具有較高的安全性。在本研究中,保胎成功的患者均未出現(xiàn)胎兒畸形等情況,進(jìn)一步說(shuō)明其安全性較高。利托君又稱(chēng)作鹽酸羥芐羥麻黃堿,是唯一得到美國(guó)食品藥品管理局認(rèn)可的用于孕婦保胎的藥物[13]。鹽酸利托君是孕婦β-擬交感神經(jīng)類(lèi)宮縮的有效抑制劑,主要作用在孕婦的子宮肌層,可使子宮肌層肌細(xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶得到激活,逐漸松弛子宮平滑肌,以實(shí)現(xiàn)保胎的目的[14-15]。
近年來(lái),關(guān)于采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君的方法治療習(xí)慣性流產(chǎn)的報(bào)道逐漸增多,多數(shù)研究結(jié)果均表明,二者合用可以達(dá)到令人滿(mǎn)意的效果。本研究中,采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的觀(guān)察組患者的總有效率、保胎成功率均明顯高于采用烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療的對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ; 觀(guān)察組孕婦的β-HCG 與P 激素水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ,說(shuō)明了采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君的方法治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果較好,可有效改善患者的P 激素和β-HCG 水平,提升孕婦的保胎成功率,與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[16]。
綜上所述,烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效顯著,可提高妊娠的成功率,且無(wú)明顯不良反應(yīng),為安全、可靠的臨床藥物治療方式,值得臨床推廣。
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中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析2015年12期