田圖磊，韓黃偉

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽亳州236800）

還原性谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療酒精性肝病30例

田圖磊，韓黃偉

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽亳州236800）

目的探討還原性谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療酒精性肝病的療效。方法將60例酒精性肝病患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。兩組均給予還原性谷胱甘肽0.4 g，3次/ d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用水飛薊素膠囊口服治療，兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療臨床療效、肝功能、血脂、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組為53.33%，兩組比較，差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組在改善患者臨床癥狀、肝功能、血脂均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論還原性谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素可以改善肝功能、調(diào)節(jié)血脂代謝，療效優(yōu)于單用還原性谷胱甘肽單藥治療，且未見(jiàn)明顯相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

還原性谷胱甘肽/治療應(yīng)用；水飛薊素/治療應(yīng)用；酒精性肝病/治療

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于過(guò)度飲酒所導(dǎo)致的肝臟損害，是常見(jiàn)的肝部疾病類(lèi)型。近年來(lái)，ALD的發(fā)病率不斷上升。因此，人們對(duì)酒精性肝病越來(lái)越重視。為此，我們采用還原性谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療酒精性肝病，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2013年3月—2014年6月間收治的酒精性肝病患者60例，均為男性，年齡在25～70歲，平均年齡39.5歲，治療前1月內(nèi)未接受過(guò)任何治療，所有患者均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)對(duì)照的方法，將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。兩組患者在年齡、性別等比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）,具有可比性。

1.2 方法所有患者在治療前均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格戒酒，同時(shí)給予維生素C、門(mén)冬氨酸鉀鎂等治療。在此基礎(chǔ)上，兩組均給予還原性谷胱甘肽片，每次0.4 g，每天3次；同時(shí)觀察組給予水飛薊素口服，每次1粒（140 mg/粒），每日3次，兩組均以3個(gè)月為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后兩組肝功能（ALT、AST）及血脂（TC、TG、HDL-C及LDL-C）及療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1,2]顯效：患者癥狀、體征基本消失，肝功能、血脂恢復(fù)正常，B超檢查特異性明顯改善，或由重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝。有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能及血脂指標(biāo)低于正常上限兩倍，較治療前下降50%；無(wú)效：未達(dá)到上述各項(xiàng)要求，甚至病情有加重趨勢(shì)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較觀察組30例，顯效21例，占70.00%；有效7例，占23.33%；，無(wú)效2例，占6.67%；總有效率為93.33%。對(duì)照組30例，顯效12例，占40.00%；有效4例，占13.33%；無(wú)效14例，占44.44%；總有效率為53.33%。觀察組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血清生化學(xué)指標(biāo)變化治療前患者肝功能及血脂水平無(wú)顯著性差異（P>0.05）；治療后進(jìn)行比較，觀察組ALT、AST、TC、TG、HDL-C及LDLC差異顯著（P<0.05），觀察組治療后與對(duì)照組治療后ALT、AST、TC、TG及HDL-C明顯改善（P<0.05），具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表2-3。

2.3 不良反應(yīng)治療期間2例出現(xiàn)惡心癥狀，其余未發(fā)生與藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后肝功能變化（）

表1 兩組治療前后肝功能變化（）

注：與本組治療前比較，▲P<0.05；治療后組間比較，★P<0.05。

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）觀察組治療前30104.09±11.76 137.04±10.63治療后30 42.91±15.92▲★29.85±11.58▲★對(duì)照組治療前30 108.21±14.51 131.70±14.21治療后30 4.72±11.63 77.95±10.88▲

表2 兩組治療前后血脂變化（）

表2 兩組治療前后血脂變化（）

注：與本組治療前比較，▲P<0.05；治療后組間比較，★P<0.05。

組別n TC TG HDL-C LDL-C觀察組治療前30 7.68±2.36 1.95±0.22 0.89±0.31 4.71±0.43治療后30 1.95±0.90▲★0.41±0.72▲★2.76±0.32▲★1.30±0.16▲對(duì)照組治療前30 7.89±1.63 1.84±0.63 0.99±0.38 4.85±0.16治療后30 3.81±0.83▲1.51±0.40 1.50±0.14 1.73±0.52▲

3 討論

ALD的主要病因是長(zhǎng)期大量飲酒，其存在不同的進(jìn)展階段，開(kāi)始表現(xiàn)為脂肪肝，繼而發(fā)展為酒精性肝纖維化，最后形成酒精性肝硬化[3]。目前針對(duì)ALD尚無(wú)特效藥物治療。因此，積極探索尋找有效的治療方法顯得較為重要。

ALD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的損害作用、氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化、細(xì)胞因子與免疫學(xué)、內(nèi)毒素作用、遺傳學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)等多種因素有關(guān)[3-5]。還原性谷胱甘肽具有含活性硫氫基（SH）鍵，參與體內(nèi)多種重要生化反應(yīng)，具有解毒、抗肝損害、維持細(xì)胞膜完整性及排毒等多種功能[6,7]。本實(shí)驗(yàn)兩組均給予還原性谷胱甘肽保肝，從保肝效果來(lái)看，還原性谷胱甘肽具有一定的保肝降脂作用，但加用水飛薊素效果更佳。

水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子中提取的一種生物類(lèi)黃酮，具有消除自由基、抑制活性氧自由基活性、抗氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)和提高肝臟解毒功能等生物活性[4]，可作為一種重要的清除肝毒性的保肝藥。可以看出，水飛薊素能明顯降低ALD患者血脂水平、改善肝功能及臨床癥狀，具有良好的保護(hù)肝臟的作用。

還原性谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療酒精性肝病在降低血脂、改善肝功能及改善臨床癥狀等各方面優(yōu)于單用還原性谷胱甘肽，且治療過(guò)程中不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。由于本臨床研究樣本量較少，并且未進(jìn)行肝穿刺活檢，其遠(yuǎn)期療效及安全性方面有待進(jìn)一步觀察。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.2010年版酒精性肝病診療指南[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(3):229-232.

[2]鄭篠萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:60.

[3]王玲,孫嫵弋,姜玲.酒精性肝病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(7):745-6.

[4]田圖磊,洪汝濤徐德祥,Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對(duì)其干預(yù)作用[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(1):18-21.

[5]趙俠,田圖磊.白芍總苷對(duì)大鼠酒精性脂肪肝的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].山東醫(yī)藥,2014,(41):25-27.

[6]魯國(guó)興.還原性谷胱甘肽治療酒精性肝病35例的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2008,30(1):99-100.

[7]李忠誠(chéng),邵清,張健,等.美他多辛膠囊聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療酒精性肝病的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(33):80-82.

The Clinical E fficacy of G lu tath ione Com bined w ith Silym arin in Treatm en t of A lcoholic L ive r Disease

Tian Tu lei,Han Huangw ei
(The People，sHospitalofBozhou City,Bozhou 236800,Anhui）

ObjectiveTo investigate the efficacy an of Glutathione combined with silymarin in treatmentof al?coholic liver disease(AFD).MethodsA total of 60 patientsw ith AFD were selected and divided random ly into two groups:a observergroup and one controlgroup.Theobservergroup received Glutathione combined with silymarin(n= 30)for 3 month,w hile the control group received M onth(n=30)alone for the same duration,respectively.ResultsThe levels of liver function indexes,clinical sym ptoms,blood lipids and adverse drug reactions before and after treat?mentwere compared between groups.The levels of liver function indexes,clinical symptoms,blood lipids improved obviously after treatment(P<0.05).The response rateswere 93.33%and 53.33%in treatment group and the control groups,respectively.Therewere significant differences between the two groups in improvementof clinical symptoms (P<0.05).ConclusionThe treatmentof Glutathione combined with silymarin hasa good treatmenteffecton alcohol?ic fatty liverwithoutadverse reaction.It isworthy of clinicalapplication.

G lutathione/therapeutic use;Silymarin/therapeutic use;A lcoholic Liver Disease/therapy

R 575.1;R 57.5

A

1008-4118（2015）03-0032-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.03.012

2015-04-28

田圖磊（1985-），男，醫(yī)學(xué)碩士。研究方向：慢性肝病的基礎(chǔ)與臨床研究。